CRTH2受体拮抗剂缓解大鼠哮喘模型气道炎症

目的:通过对大鼠哮喘模型嗜酸性粒细胞(EOS)上DP1/CRTH2受体及细胞因子变化的分析,研究DP1/CRTH2拮抗剂对大鼠哮喘模型气道炎症的影响和机制。方法:40只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组、DP1受体拮抗剂BWA868C应用组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。放射配体分析其外周血EOS上的PGD2受体;ELISA测定大鼠血中IL-4和IL-5及IFN-γ水平;肺组织病理切片,HE染色镜检。结果:CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组大鼠支气管壁EOS浸润显著减少,血清IFN-γ水平显著增高,IL-4、IL-5水平显著低于哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组(P<0.01);在肺泡灌洗液中EOS计数较哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组显著减少(P<0.01),外周血EOS计数与哮喘组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组相似,较正常对照组显著增加(P<0.01)。与正常对照组相比,哮喘组、CRTH2拮抗剂BAYu3405应用组和DP1受体拮抗剂BWA868C应用组外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P<0.01),DP1无显著性差异(P>0.05)。结论:CRTH2受体(DP2)拮抗剂能缓解大鼠哮喘模型气道炎症,减少气道中EOS浸润,可能与CRTH2受体拮抗剂能通过拮抗EOS上增高的CRTH2结合容量,降低IL-4、IL-5和增高IFN-γ水平有关,DP1拮抗剂BWA868C对大鼠哮喘模型气道炎症无显著改善作用。

大鼠支气管哮喘模型中前列腺素D2水平和嗜酸粒细胞上受体改变研究

目的前列腺素D2（PGD2）通过嗜酸粒细胞（EOS）上前列腺素受体（DPI／CRTH2）调控其分化、成熟、迁移和募集功能，本研究试网了解在哮喘时外周血PG跳水平和EOS上DPI／CRTH2受体表达改变，探讨哮喘时EOS气道中浸润的机制。方法20只雄性SD清洁级大鼠，随机分为正常对照组、哮喘组，每组10只。用卵白蛋白（OVA）雾化诱喘。用放射配体法分析其外周血EOS上的PGD2受体；用ELISA测定大鼠血中PGD2水平；肺组织病理切片，HE染色镜检。结果与正常对照组相比，哮喘组大鼠支气管壁有显著的淋巴细胞和EOS浸润，具有典型的哮喘病变，哮喘组外周血PGD2水平显著高于正常对照组（P〈0．01），哮喘组外周血和支气管肺泡灌洗液中EOS计数较正常对照组显著增加（P〈0．01）；哮喘组与正常对照组相比外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加（P〈0．01），DPI差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠哮喘模型中外周血PGD2水平增高，同时EOS细胞上CRTH2受体表达增多，增高的PGD2可通过CRTH2信号转导途径，使EOS趋化作用增强，向气道内浸润，产生炎症效应，导致哮喘病理上EOS浸润特征。

支气管哮喘患者外周血嗜酸粒细胞上前列腺素D_2受体改变研究

目的了解不同病期支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中嗜酸粒细胞(EOS)上前列腺素D2(PGD2)受体(DP1/CRTH2)结合容量改变情况。方法随机病例对照研究。分为正常对照组24例,平均年龄(5.8±2.7)岁,哮喘急性发作期组18例,平均年龄(4.7±3.8)岁和缓解期组12例,平均年龄(3.9±3.1)岁。用放射配体结合分析法测定外周血EOS上DP1/CRTH2结合容量。结果哮喘急性发作期组和缓解期组患者EOS数显著增加(×106/L)(急性发作期组:297±58;缓解期组:157±34和对照组95±26)(P<0.01),EOS上CRTH2受体结合容量和总结合容量比正常对照组和缓解期组显著增加(fmol/106细胞)(CRTH2分别为:245.58±48.27、154.13±67.25、119.29±53.47;DP总结合分别为:456.14±25.57、337.51±38.52、301.22±39.54)(P<0.01)。结论哮喘急性发作期组CRTH2受体结合容量增加,PGD2激发的EOS的趋化反应将偏向于CRTH2受体中介的生物学效应。

前列腺素E_2与支气管哮喘关系研究进展

前列腺素E2在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中具有调节气道免疫功能,直接影响气道平滑肌细胞的收缩与舒张功能,并通过影响气道平滑肌细胞的迁移性生长,导致哮喘的气道重塑。本文主要对上述方面的研究进展作一综述。

大鼠支气管哮喘模型中前列腺素D2水平和嗜酸粒细胞上受体改变研究

目的前列腺素D2(PGD2)通过嗜酸粒细胞(EOS)上前列腺素受体(DP1/CRTH2)调控其分化、成熟、迁移和募集功能,本研究试图了解在哮喘时外周血PGD2水平和EOS上DP1/CRTH2受体表达改变,探讨哮喘时EOS气道中浸润的机制。方法 20只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。用放射配体法分析其外周血EOS上的PGD2受体;用ELISA测定大鼠血中PGD2水平;肺组织病理切片,HE染色镜检。结果与正常对照组相比,哮喘组大鼠支气管壁有显著的淋巴细胞和EOS浸润,具有典型的哮喘病变,哮喘组外周血PGD2水平显著高于正常对照组(P<0.01),哮喘组外周血和支气管肺泡灌洗液中EOS计数较正常对照组显著增加(P<0.01);哮喘组与正常对照组相比外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P<0.01),DP1差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠哮喘模型中外周血PGD2水平增高,同时EOS细胞上CRTH2受体表达增多,增高的PGD2可通过CRTH2信号转导途径,使EOS趋化作用增强,向气道内浸润,产生炎症效应,导致哮喘病理上EOS浸润特征。

支气管哮喘患者外周血嗜酸粒细胞上前列腺素D2受体改变研究

目的了解不同病期支气管哮喘（简称哮喘）患者外周血中嗜酸粒细胞（EOS）上前列腺素D2（PGD2）受体（DP1／CRTH2）结合容量改变情况。方法随机病例对照研究。分为正常对照组24例，平均年龄（5．8±2．7）岁，哮喘急性发作期组18例，平均年龄（4．7±3．8）岁和缓解期组12例，平均年龄（3．9±3．1）岁。用放射配体结合分析法测定外周血EOS上DP1／CRTH2结合容量。结果哮喘急性发作期组和缓解期组患者EOS数显著增加（×10^6／L）（急性发作期组：297±58；缓解期组：157±34和对照组95±26）（P〈0．01），EOS上CRTH2受体结合容量和总结合容量比正常对照组和缓解期组显著增加（fmol／10^6细胞）（CRTH2分别为：245．58±48．27、154．13±67．25、119．29±53．47；DP总结合分别为：456．14±25．57、337．51±38．52、301．22±39.54）（P〈0．01）。结论哮喘急性发作期组CRTH2受体结合容量增加，PGD2激发的EOS的趋化反应将偏向于CRTH2受体中介的生物学效应。