大鼠海马过表达脑源性神经营养因子对脑卒中后抑郁行为的影响

目的:本研究旨在阐明脑源性神经营养因子(BDNF)过表达对脑卒中后抑郁症(PSD)大鼠抑郁样行为的影响.方法:构建BDNF过表达慢病毒载体,先结扎阻断大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血模型,再采用孤养结合慢性不可预见性温和应激(CMUS)建立PSD大鼠模型.然后海马注射BDNF过表达慢病毒(PSD+ LV-BDNF组),应用Real-time PCR和免疫印迹检测海马BDNF mRNA和蛋白的表达水平.结果:BDNF过表达慢病毒注射后第28天,PSD+ LV-BDNF组的BDNF mRNA、蛋白表达均多于PSD组.分别于CMUS后、手术前和注射后28 d采用糖水消耗试验和旷场试验检测大鼠抑郁样行为,PSD+ LV-BDNF组的糖水消耗量及水平移动次数比PSD组均显著增加.结论:在PSD大鼠海马内BDNF的过表达可改善对脑卒中后抑郁症的抑郁样行为,发挥神经保护作用.

脐带间充质干细胞移植对脊髓损伤小鼠运动功能的修复和镇痛作用

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植缓解脊髓损伤神经病理性痛,并促进功能恢复的效果及其与脊髓损伤小鼠胶质细胞活化及炎症因子水平的调控关系。方法:建立ICR小鼠脊髓损伤模型,同时构建慢病毒载体介导绿色荧光蛋白(GFP)标记体外培养的hUC-MSCs;将模型小鼠分为模型组和治疗组,治疗组于脊髓损伤1周后采用局部注射hUC-MSCs移植到脊髓中,每周进行运动功能(BBB)评分及机械性痛觉过敏检测,持续8周后行组织学评价与炎症因子检测。结果:治疗组脊髓组织中GFP荧光有表达。BBB检测结果显示,治疗组和模型组小鼠随时间延长运动功能均逐渐恢复,其中治疗组运动功能恢复速度要显著快于模型组;机械触诱发痛检测显示,小鼠脊髓损伤后痛阈值降低,随着时间延长痛阈值逐渐升高。同一个时间点治疗组的痛阈值显著高于模型组。与模型组相比,治疗组小鼠脊髓组织的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达下降,胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达升高,同时脊髓组织巨噬细胞激活抗原1(ED1/CD68)荧光表达显著降低。结论:脊髓损伤小鼠中hUC-MSCs移植可能通过降低炎症因子IL-6和TNF-α的分泌,提高GDNF的表达水平来促进受损脊髓组织的修复,并发挥镇痛效应。