手性化合物结晶拆分用“量身定制”聚合物添加剂的高效制备

高分子型“量身定制”结晶抑制剂可以在较低添加量下获得出色的结晶拆分效果,但受限于传统“单体-高分子”冗长的合成路线,成本高,结构优化困难.前期工作中,我们发展了利用非共价相互作用模块化构筑添加剂的高效制备方法,通过聚(乙烯基吡啶)与多种酸性小分子的复合获得了一系列适合簇集晶体对映选择性结晶拆分的添加剂.为了拓展模块化构筑策略的适用范围,在本工作中,我们选择廉价易得的聚(对乙烯基苯磺酸)与不同碱性手性小分子化合物静电复合制备了一系列高分子型“量身定制”对映选择性结晶抑制剂,其在添加量低至0.5 mol%时仍可以接近10%的产率获得对映体过量值(enantiomeric excess,ee%)超过99%的天冬酰胺一水合物晶体.得益于操作简便的制备过程,实现了添加剂结构的快速筛选和高效优化.实验证明使用该方法制备的添加剂可以在水、甲醇、异丙醇、丙酮等溶剂中有效拆分多种氨基酸、降压药尼莫地平、止咳药愈创甘油醚、有机合成中间体氢化苯偶姻、1,4-苯并二烷甲酸甲酯等手性化合物.