以垂体瘤首诊的多发性内分泌腺瘤病1型4例报告并文献复习

目的总结4例以垂体瘤首诊的多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)患者的临床特点及诊治过程。方法回顾性分析2016年10月至2020年12月因垂体瘤或垂体瘤术后至陆军军医大学第二附属医院就诊的4例MEN1患者的临床表现、生化指标、影像学资料、术后免疫组化染色及基因检测结果,并对相关文献进行复习。结果4例患者,其中男性1例,女性3例,年龄23~64岁。①3例为垂体大腺瘤(直径≥10 mm),术后免疫组化染色证实生长激素(growth hormone,GH)+催乳素(prolactin,PRL)混合型瘤2例,GH瘤1例;1例为垂体微腺瘤(直径<10 mm),临床诊断为无功能瘤;②4例患者均合并甲状旁腺功能亢进,其中1例合并胰腺神经内分泌肿瘤(G1期),1例同时合并胰腺神经内分泌肿瘤(G1期)和双侧肾上腺占位,1例合并胰头占位;③2例患者接受全外显子测序,分别检测到c.249_252delGTCT和c.1277delG 2个MEN1基因杂合突变,后者为首次发现的基因突变位点。结论以垂体瘤首诊的MEN1患者,功能型大腺瘤多见,应常规完善相关内分泌激素、生化及影像学检查,并合理进行基因检测辅以多学科诊疗。

急性缺血性脑卒中患者脑动脉粥样硬化性狭窄程度与尿酸水平、血小板与淋巴细胞比值的相关性

目的观察脑动脉粥样硬化性狭窄程度不同的急性缺血性脑卒中(AIS)患者的尿酸(UA)水平、血小板与淋巴细胞比值(PLR)变化,并分析AIS患者脑动脉粥样硬化性狭窄程度与UA水平、PLR的相关性,为AIS的临床诊治提供理论依据。方法AIS患者300例,患者均接受头部CTA、MRA或DSA检查评定脑动脉粥样硬化性狭窄程度,并依据脑动脉粥样硬化性狭窄程度分为无狭窄组27例、轻中度狭窄组137例和重度狭窄组136例。采集患者空腹静脉血,采用尿酸酶法检测UA,采用半导体激光法计数血小板和淋巴细胞,并计算PLR。采用Spearman相关分析法分析AIS患者脑动脉粥样硬化性狭窄程度与UA水平、PLR的关系。结果非狭窄组、轻中度狭窄组、重度狭窄组患者UA水平分别为270.00(229.00,306.00)、326.00(256.00,389.00)、353.00(286.25,435.75)μmol/L,组间相比,P均<0.05。非狭窄组、轻中度狭窄组、重度狭窄组患者PLR分别为100.49(79.52,130.40)、114.53(87.71,150.00)、139.94(111.35,180.08),组间相比,P均<0.05。相关性分析结果显示,AIS患者脑动脉粥样硬化性狭窄程度与UA、PLR正相关(r分别为0.271、0.309,P均<0.05)。结论AIS患者脑动脉粥样硬化性狭窄程度与UA、PLR均呈正相关关系。

炎症因子与糖尿病心肌病关系的实验研究

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶(COX-2)在糖尿病心肌病发病中的作用。方法将60只SD大鼠随机分成对照组(30例),糖尿病组(30例)。分别于1、3、6个月末留取心肌标本,观察心肌的病理改变并用免疫组织化学法分析NF-κBi、NOS、COX-2的表达,NF-κB做凝胶电迁移(EMSA)电泳条带灰度分析。结果糖尿病大鼠较正常大鼠心肌组织中NF-κBi、NOS、COX-2的表达明显增加(P<0.01)。心肌病理结果显示:与对照组相比,糖尿病组心肌间质纤维化、凝固性坏死等病变明显加重。结论NF-κBi、NOS、COX-2伴随着心脏病理学改变而持续活化,可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。

自身免疫性甲状腺病巨噬细胞、NK细胞的免疫组化研究

本文采用APAAP法对自身免疫性甲状腺疾病及某些甲状腺其他疾病作免疫组化研究。发现除桥本甲状腺炎(HT)与非毒性甲状腺肿(NTG)在浸润单个核细胞中Ki-M8^+细胞的比例相差显著外,其余均无显著性差异。HT 的甲状腺中NK 细胞可能并不减少。Ki-M8^+细胞浸润程度与滤泡细胞HLA-DR 抗原的表达成正相关。Ki-M8^+细胞和NKH-1^+细胞多呈散在分布。在有破坏的HT甲状腺滤泡中常见NKH-1^+细胞,提示NK 细胞攻击甲状腺滤泡。

华东地区2778例军队老干部甲状腺结节患病的流行病学调查

目的观察华东地区军队部分老干部甲状腺结节的患病率和年龄分布情况。方法选取2010年1月-2015年1月在某院干部病房住院的60岁以上老干部2778例进行甲状腺彩色多普勒超声检查,其中男1578例,女1200例;华东内陆地区1291例,华东沿海地区1487例。结果本文老干部中患甲状腺结节者共1058例(38.1%),其中男554例(35.1%),女504例(42.0%),男女之间患病率差异有统计学意义(P<0.01);华东内陆地区657例(50.9%),华东沿海地区401例(27.0%),华东内陆地区患病率明显高于华东沿海地区(P<0.05)。结论本文华东地区部分军队老干部甲状腺结节患病率高达38.1%,患病率存在性别及地域差异,其中女性显著高于男性,华东内陆地区显著高于华东沿海地区。

美国FDA药械风险管理基本情况及启示

美国FDA非常重视药品全生命周期风险管理,倡导树立药物警戒的理念,制定了较为完善的法律法规,建立了完备的风险监测体系,严格控制药械风险,其做法值得我国学习借鉴。本文通过分析美国FDA药械风险管理基本情况,提出若干改善我国药械风险管理的建议。

PRDX6在多囊卵巢综合征患者中的表达变化及其与糖脂代谢、性激素水平的相关性分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血浆过氧化还原酶6(PRDX6)的表达变化及其与糖脂代谢、性激素水平的相关性。方法本研究为回顾性病例对照研究。收集2020年1-10月陆军军医大学第二附属医院收治的47例PCOS患者(PCOS组)的临床资料,并选择同期在本院体检中心体检的60名健康女性为健康对照组。两组分别再按体重指数(BMI)分为两个亚组,其中,PCOS组BMI≤24 kg/m^(2)17例、BMI>24 kg/m^(2)30例,健康对照组BMI≤24 kg/m^(2)36例,BMI>24 kg/m^(2)24例。比较各组血浆PRDX6水平的差异及其与糖脂代谢和性激素指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PRDX6对糖脂代谢和性激素指标的预测价值。结果PCOS组的血浆PRDX6水平明显高于健康对照组(P<0.0001)。相关性分析结果显示,在所有患者中,PRDX6水平与糖脂代谢指标三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)呈正相关,与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关(P<0.05);当BMI>24 kg/m^(2)时,PRDX6与糖脂代谢指标TG、LDL、FINS、HbA_(1c)、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关,与HDL呈负相关(P<0.05);当BMI≤24 kg/m^(2)时,PRDX6与糖脂代谢无相关性(P>0.05)。在所有患者中,PRDX6与性激素指标睾酮(T)、促黄体素(LH)、促黄体素/促卵泡素(LH/FSH)比值呈正相关,与雌二醇(E_(2))和孕酮(P)呈负相关(P<0.05);当BMI>24 kg/m^(2)时,PRDX6与T、LH、LH/FSH呈正相关,与E_(2)和P呈负相关(P<0.05);当BMI≤24 kg/m^(2)时,PRDX6与T和LH/FSH呈正相关,与E_(2)和P呈负相关(P<0.05)。PRDX6预测所有患者糖脂代谢指标HOMA-IR和性激素指标LH的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.753和0.592(P<0.0001),预测PCOS患者HOMA-IR和LH的AUC分别为0.917和0.544(P<0.0001,P=0.461)。结论PRDX6高表达可能是PCOS患者糖脂代谢和性激素指标异常的危险因素,且对PCOS患者糖脂代谢异常具有较高的预测价值。

二甲双胍联合利拉鲁肽治疗超重多囊卵巢综合征患者后MFAP5水平变化与临床指标改善的相关性研究

目的通过分析血浆微纤丝相关蛋白5(microfibrillar associated protein 5,MFAP5)水平变化与代谢指标改善的相关性,研究MFAP5在二甲双胍联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)利拉鲁肽治疗超重多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中的潜在作用及机制。方法收集23例经我院二甲双胍联合利拉鲁肽方案治疗12周的超重或肥胖型PCOS患者的病历资料,根据体质指数(BMI)将受试者分为肥胖组(n=12)和超重组(n=11)2个亚组。口服盐酸二甲双胍肠溶片0.5 g,3次/d;皮下注射利拉鲁肽注射液0.6 mg,1次/d,1周后增加至1.2 mg,1次/d,最大剂量增至1.8 mg,1次/d。对比两组治疗前和治疗12周后的体格测量指标、代谢及炎症相关指标、性激素水平以及血浆MFAP5水平。结果经过12周的治疗,2组患者体格测量指标及糖脂代谢指标、炎症指标、性激素水平均有改善(P<0.05);相关性分析提示,所有患者血浆MFAP5水平变化值与体质量(r=0.520,P=0.011)、BMI(r=0.469,P=0.024)、腰围(r=0.634,P=0.001)、臀围(r=0.587,P=0.001)、空腹胰岛素(r=0.602,P=0.002)、甘油三酯(TG,r=0.556,P=0.002)的变化值呈正相关;亚组分析提示,超重组血浆MFAP5水平变化值与糖脂代谢相关指标[胰岛素释放试验60 min胰岛素(r=0.602,P=0.002)、TG(r=0.655,P=0.029)]的变化值呈正相关;肥胖组患者血浆MFAP5水平变化值与腰围(r=0.495,P=0.002)、臀围(r=0.508,P=0.010)、糖脂代谢相关指标[空腹胰岛素(r=0.578,P=0.001)、胰岛素释放试验180 min胰岛素(r=0.656,P=0.021)、HOMA-IR(r=0.497,P=0.012)、TG(r=0.595,P=0.041)]、性激素水平[促黄体生成素(r=0.468,P=0.042)]的变化值呈正相关。结论超重PCOS患者血浆MFAP5水平可能与糖脂代谢的改善有关;MFAP5可能是参与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗超重PCOS过程中的相关分子,可能作为超重PCOS治疗效果监测的可靠指标。

测定血清25-羟维生素D研究骨病

老年人肾脏1,25-双羟维生素 D 生成减少是其易患骨质疏松原因之一,但其前体25-羟维生素 D(25 OHD)浓度是否有变化则意见不一。糖尿病患者发生骨质疏松的倾向较大,其肠钙吸收呈负平衡。长期服抗痫药的患者易患骨软化或佝偻病。本文试图通过分析血25 OHD 和钙浓度,以初步探讨这三种骨质缺钙现象的部份机理。材料与方法对象:(1)

甲状腺浸润T细胞活化与滤泡细胞DR抗原表达

用硷性磷酸酶抗硷性磷酸酶(APAAP)免疫细胞化学法,检测桥本甲状腺炎(HT)及其它甲状腺疾病甲状腺单个核细胞(TG-MNC)中四种 T 细胞活化抗原表达及甲状腺滤泡细胞(TFC)HLA-DR 表达,发现在 HT 与甲状腺肿的甲状腺中 T 细胞活化程度差异明显,而在 HT 与 Graves 病间差异则不明显。活化 T 细胞可攻入甲状腺滤泡;多种甲状腺病可出现 DR 抗原异常表达,但以 HT 为显著。认为 T 细胞活化与 TFC HLA-DR 抗原异常表达有关。

浸润巨噬细胞、自然杀伤细胞与甲状腺自身免疫

作者用 APAAP 法对37例甲状腺标本作免疫组化研究,结果发现在桥本甲状腺炎(HT)与非毒性甲状腺肿(NTG)间浸润单个核细胞中 Ki-M8^+细胞比例差异显著(p<0.05),而 NKH-1^+细胞比例差异不显著.在 HT 与 Graves 病(GD)间以及 GD 与 NTG 间,无论是 Ki-M8^+细胞抑或 NKH-1^+细胞比例差异均不显著.Ki-M8^+细胞浸润程度与滤泡细胞 HLA-DR 抗原表达成正相关.Ki-M8^+及 NKH-1^+细胞多呈散在浸润,在有破坏的 HT 甲状腺滤泡中常见 NKH-1^+细胞,作者认为是自然杀伤细胞攻击甲状腺滤泡的证据之一.

甲状旁腺激素的分子生物学研究进展

本文总结了近几年在基因水平甲状旁腺激素(PTH)的研究成果,试图为甲状旁腺疾病的诊断和治疗提供分子遗传学方面的认识。PTH 分子与其基因的生理结构与功能 PTH 的合成主要遵循典型的胞内多肽合成途径,其前体前甲状旁腺激素原(PreProPTH)为115肽,在粗面内质阿合成后 N-端25个氨基酸(“Pre”部分)被信号肽酶切去,降解为激素原(ProPTH),ProPTH

糖尿病酮症碱中毒

糖尿病酮症酸中毒是常见的严重糖尿病急性并发症之一,糖尿病酮症碱中毒则为少见。文献报道糖尿病酮症碱中毒大致由以下四种情况引起:(1)持续性呕吐;(2)进碱性药物;(3)盐皮质类固醇过多;(4)应用利尿剂。病例我院于1981年到1984年共观察到6例糖尿病酮症碱中毒,男3例,女3例,平均年龄53.5±16.8岁,最大年龄为80岁,最小者为33岁。除例5徐某某为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者,其余均为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者。

小儿下丘脑-垂体肿瘤17例

我院自1975年～1987年间经手术、病理证实的小儿下丘脑-垂体肿瘤共17例,现回顾分析如下:临床资料分析(一)一般资料本组17例患儿,男10, 女7。发病年龄最小4岁,最大15岁,平均9.94岁。颅咽管瘤10例,鞍区生殖细胞瘤2例,视交叉神经纤维瘤1例,异位松果体瘤l例,松果体畸胎瘤1例,松果体瘤1例,松果体生殖细胞癌1例。

优降糖及消渴丸致低血糖昏迷3例

优降糖是常用口服降血糖药,消渴丸内主要成份含优降糖(每粒含0.25mg),但往往被临床医师及患者看作中药而认为其副作用小。本文报告3例用优降糖和消渴丸导致严重低血糖昏迷,以求引以为戒。例1 女性,71岁。1989年1月7日入院。查体:空腹血糖6.9～17.4mmol/L,餐后2h 血糖18.0mmolL,尿糖+,诊断为糖尿病。治疗经过:1月20日给予消渴丸8粒,每天3次。21日下午突感心慌、胸闷、头晕,大汗淋漓,考虑为低血糖表现。

糖尿病患者的血清HDL-C及其亚组分HDL_2-C和HDL_3-C水平的临床观察

本文观察29例糖尿病患者及175名正常人的HDL-C及其亚组分HDL_2-C和HDL_3-C的变化。正常人男、女各年龄组之间差别均很显著。同年龄组的男、女之间除50岁以上这组外,差别均非常显著。但HDL_2-C/HDL_3-C比值在男、女各年龄组之间差别均不明显。糖尿病患者与正常人比较,除男性20岁组的HDL_2-C,女性20岁组的HDL_2-C,HDL_3-C以及男女各年龄组的HDL_3-C/HDL_3-C比值无差別外,其余各年龄组均有非常显著的差异。糖尿病经1个月治疗后,血糖接近正常,HDL-C及HDL_2-C水平上升,而HDL_3-C变化不明显。3例IDDM患者中,2例HDL-C、HDL_2-C及HDL_3-C反而高于正常人的水平,对其机理作了初步讨论。

糖尿病患者10种游离脂肪酸的变化

本文对92例糖尿病患者血清中的游离脂肪酸(FFA)进行了检测。观察了正常对照组和糖尿病组的 FFA 值及糖尿病组治疗前后的 FFA 变化.结果显示糠尿病组 C16∶0,C18∶0较对照组高(P<0.01),而C18∶1,C18∶2,C18∶3较对照组低(P<0.01).在经过有效的降糖治疗后,C16∶0,C18∶0下降明显(P<0.01);C18∶1,C18∶2,C20∶4明显升高(P<0.01).对糖尿病患者上述 FFA 异常的机理作了讨论,认为对糖尿病患者的 FFA 异常应予以重视,有效的降糖治疗,纠正糖尿病患者脂肪酸的组成异常对防治心血管系统并发症具有重要意义。

黄芪多糖对雄性肥胖小鼠精子蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达及顶体反应的影响

目的探讨黄芪多糖对雄性肥胖小鼠精子蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达和顶体反应的影响。方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组10只和高脂饲料组30只,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。8周后选取造模成功的肥胖小鼠20只,随机分为模型组和黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)干预组(APS干预组),每组10只。对照组、模型组给予生理盐水灌胃,APS干预组给予APS 200mg/(kg·d)灌胃。4周后3组小鼠采用Western blot法检测精子PTP1B表达水平,采用金霉素染色法检测精子顶体反应率。结果高脂饲料组小鼠体质量[(32.8±1.7)g]明显高于对照组[(25.6±0.6)g](P<0.01);模型组小鼠精子顶体反应率[(10.6±6.2)%]明显低于对照组[(44.7±10.5)%]和APS干预组[(21.3±8.5)%](P<0.01),PTP1B表达水平(1 130.4±149.4)明显高于对照组(330.3±72.8)和APS干预组(485.9±85.6)(P<0.01)。结论 APS可改善肥胖小鼠精子顶体反应,其机制可能与其降低精子PTP1B有关。

健康年轻人促甲状腺激素水平与代谢综合征的关系

目的探讨甲状腺功能正常的年轻人血清促甲状腺激素(TSH)水平与代谢综合征的关系。方法年轻志愿者216名,年龄18-40岁,TSH水平在正常范围(0.3-4.5mU/L)。以TSH>2.5mU/L作为上界参考值,分为高TSH组(A组,TSH 2.6-4.5mU/L,59例)和低TSH组(B组,TSH 0.3-2.5mU/L,157例)。分析两组患者TSH水平与代谢综合征的关系。结果 A组代谢综合征、中心性肥胖和高脂血症的发生率高于B组(13.6%vs.3.2%、23.7%vs.12.7%和11.9%vs.3.2%)(P<0.05)。收缩压、舒张压和甘油三酯水平与TSH水平呈正相关(P<0.05)。结论在TSH处于正常范围的健康年轻人群,TSH>2.5mU/L的个体应常规评估是否患有代谢综合征。

糖基化终产物诱导人脐静脉内皮细胞表达间质细胞标志物的观察

目的观察AGE对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)标志物表达的影响。方法在体外培养的HUVEC细胞株中分别加入AGE、牛血清白蛋白(BSA),采用免疫组织化学技术和Western blot检测HUVEC中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血管性血友病因子(vWF)的表达情况。结果 HUVEC经AGE处理7d后,AGE组α-SMA表达较BSA组增强[(27.04±0.05)vs(20.12±0.02),P<0.01],vWF表达较BSA组降低[(29.66±1.44)vs(55.28±1.77),P<0.01]。结论 AGE可体外诱导HUVEC表面标志物发生改变,该转分化机制可能参与糖尿病血管病变的发生发展。