自然流产胚胎的遗传学病因研究进展

自然流产是临床常见的生殖疾病,是指妊娠不足22周,胎儿体重不足500 g而自然终止妊娠者[1]。妊娠12周之前终止者称为早期流产,临床上多表现为胎儿发育停止,其发病率占临床妊娠的10%~15%,约占所有流产患者的80%[2~3]。不明原因的反复自然流产不仅给流产患者带来了严重的身体创伤,而且对下一次妊娠结果的未知性也使孕妇饱受着无尽的焦虑。

miRNA和lncRNA与乳腺癌关系的研究进展

非编码RNA是一类RNA分子,不具有编码蛋白质的能力,但可在基因组中转录,并在染色质重塑、转录和信号传导等方面调节细胞过程。各种疾病(如心血管疾病、神经系统疾病、癌症等)与其密切相关。其中微小RNA(miRNA)和长非编码RNA(lncRNA)是非编码RNA的2个主要基因序列,其与癌症的发病机制一直是医学界的研究热点。近年来,这两大基因参与了女性常见恶性肿瘤——乳腺癌的文献报道也引起了一阵热潮,因此,该文就miRNA和lncRNA在乳腺癌中的最新研究进展进行了综述。

双重相对定量SD-qPCR在快速诊断性染色体变异中的应用

目的建立一种可进行双重相对定量的基于重复序列的荧光定量聚合酶链反应(SD-qPCR)方法,实现单管同时检测X和Y染色体数目。方法建立双重相对定量SD-qPCR检测体系,并将其用于197例羊水样本的检测。根据重复序列间的相对定量2-ΔΔCt值来判断样本X和Y染色体的数目,将检测结果与染色体核型分析结果进行比较。结果筛选出了2对重复序列分子标记,分别定位于16号染色体、X染色体和1号染色体、Y染色体;197例羊水样本中,性染色体数目正常样本185例;45,X样本5例;47,XXX样本3例;47,XXY样本2例;47,XYY样本2例。双重相对定量SD-qPCR检测结果与染色体核型分析结果一致。结论建立的双重相对定量SD-qPCR方法可实现单管同时检测X和Y染色体的数目,具有检测位点多、检测结果稳定的特点,可在临床推广使用。

小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒症Ⅱ型家系的临床及遗传学分析

目的小头畸形-骨发育不良-原基性侏儒症Ⅱ型(MOPDⅡ)罕见病家系的中心粒周蛋白基因(PCNT)新发变异的鉴定,以及流产胚胎的PCNT基因突变筛查。方法对两名MOPDⅡ疑似患儿及其父母进行全外显子测序(WES)的家系分析,并通过一代测序和实时荧光相对定量PCR验证。同时,对流产组织进行全外显子测序分析以筛查PCNT基因的突变情况。结果通过全外显子测序发现先证者及其弟弟的PCNT基因外显子34存在c.7469_7472del杂合突变,以及17~21号外显子杂合缺失。经过父母的验证,c.7469_7472del缺失遗传自父亲,17~21号外显子缺失遗传自母亲。对30例流产组织进行筛查,发现有4例突变,其中有3例为杂合突变且均为新的突变位点,1例为复合杂合突变。结论在先证者及家系中发现了一个新的插入缺失突变(InDel)变异和一个新的拷贝数变异(CNV),复合杂合突变是导致MOPDⅡ发生的主要原因。对流产组织的检测,进一步揭示了PCNT基因突变在流产患儿中的携带率。

X连锁重症联合免疫缺陷病一家系遗传学分析

目的X连锁重症联合免疫缺陷病是一种在临床上较为罕见的隐性遗传病,为了探究该病的遗传机制,以期降低家系中该患儿的出生风险,需要对患者家系相关成员进行全外显子测序以及遗传学分析。方法经家属知情同意,采用全外显子组高通量测序检测技术对先证者进行基因检测,调查家族遗传图谱,进行遗传学分析。结果家系图谱中由先证者曾祖母遗传下来的X连锁重症联合免疫缺陷病,患者均为男性,并且均在婴幼儿时期死亡,而大多数女性为携带者。该家系中一共有5人进行全外显子测序,检测到先证者IL2RG基因上发生c.854G>A半合子突变,先证者母亲和表姨发生杂合突变,父亲和表弟未突变,经家系分析和测序结果证实该位点变异遗传于母系。结论X连锁重症联合免疫缺陷病在遗传上具有规律性,当临床上出现典型的症状以及指标时,应当进行基因检测及家系调查,尤其是女性携带者的检出,是预防本病的枢纽。