基于网络药理学和分子对接探讨银柴胡抗痛风作用机制

目的 运用网络药理学及分子对接技术探究银柴胡抗痛风作用机制。方法 利用TCMSP、Swiss Target Prediction检索银柴胡作用靶点;利用DisGenet、Genecards数据库检索痛风疾病靶点并获取疾病与成分的交集基因。String数据库和Cytoscape构建关键蛋白互作网络图(PPI),随后应用DAVID数据库对关键靶点进行生物学信息分析,应用Autodock及pymol软件对核心靶点对应活性成分进行分子对接验证。结果 共筛选8个核心基因,分别为SRC、TNF、PPARA、ALB、NOS_(2、)PPARG等。这些靶点主要涉及癌症的通路、化学致癌-受体活化、脂质和动脉粥样硬化、PPAR等信号通路。结论 银柴胡可能通过银柴胡胺D、豆甾醇、菠菜甾醇等与PPAR等通路的多个靶点调节免疫反应和炎症反应发挥抗痛风作用。

基于古今医案云平台(V2.3.5)的中医药治疗痛风性关节炎用药规律研究

目的:整理挖掘依托古今医案云平台(V2.3.5)中医药治疗痛风性关节炎的用药规律,为临床组方治疗及中药复方开发提供新思路。方法:应用古今医案云平台检索到的2006年1月至2019年12月治疗痛风性关节炎有效医案,标准化处理后进行中药频次、属性分析、关联分析、聚类分析及多尺度的backbone复杂网络分析。结果:共纳入122个医案,涉及中药249味。频次前5的中药为土茯苓、黄柏、薏苡仁、粉萆薢、苍术。药性以温、平、寒居多,药味以甘、苦为首,归经以肝、脾、胃为主。得到9个核心药对,聚类分析2个组合,核心处方为苍术、黄柏、土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、威灵仙、甘草、忍冬藤、泽泻、牛膝。结论:现代中医药认为湿、热、痰、瘀、虚是引起痛风的主要病因,治疗该病多从肝、胃、脾三脏出发,以甘、苦、辛味药物为主,注重清热、利湿、活血止痛等药物的应用,体现了“清热祛湿治标”“化瘀通络活血止痛”“益肾固其本”的治疗原则。

消肿止痛液消肿、促溃疡面愈合、镇痛的有效部位筛选

目的:筛选消肿止痛液具有消肿、促溃疡面愈合、镇痛的有效部位,为其二次开发为软膏剂提供参考。方法:采用D101大孔树脂分离得到消肿止痛液的水洗脱部位和20%、40%、60%、95%乙醇洗脱部位。将120只SD大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=112);正常组大鼠不作处理,造模组大鼠采用肛周皮肤注射75%冰醋酸致肛周溃疡复制大鼠痔疮模型;将96只成模大鼠随机分为模型组[空白软膏基质0.51 g/(kg·d)],阳性组[马应龙麝香痔疮膏0.51 g/(kg·d)],消肿止痛液及其水洗脱部位和20%、40%、60%乙醇洗脱部位的高、低剂量组[按生药计给药剂量均分别为8.34、2.78 g/(kg·d),均制成含药软膏],每组8只;肛周涂抹给药,每天给药2次,连续给药7 d;观察给药第3、7天大鼠肛周局部症状以及给药第7天大鼠肛周局部黏膜组织病理形态并分别进行评分,考察各洗脱部位的消肿、促溃疡面愈合作用。分别取120只ICR小鼠随机分为模型组[空白软膏基质1.03 g/(kg·d)]、阳性组[马应龙麝香痔疮膏1.03 g/(kg·d)]和消肿止痛液及其各洗脱部位的高、低剂量组[按生药计均分别为16.65、5.55 g/(kg·d),均制成含药软膏],每组10只;经皮给药,每天给药2次,连续给药3 d;末次给药30 min后,分别通过醋酸扭体实验检测小鼠的扭体潜伏时间、15 min扭体次数以及热板致痛实验检测小鼠的痛阈值,考察各洗脱部位的全身和局部镇痛作用。结果:在消肿、促溃疡面愈合考察实验中,与正常组比较,模型组大鼠在给药第3、7天肛周局部症状评分以及在给药第7天肛周局部黏膜组织病理评分均显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性组和40%乙醇洗脱部位高、低剂量组大鼠上述评分均显著降低(P<0.05或P<0.01),20%乙醇洗脱部位高剂量组大鼠在给药第3、7天以及60%乙醇洗脱部位组大鼠在给药第7天肛周局部症状评分显著降低(P<0.05)。在镇痛考察实验中,与模型组比较,阳性组和40%乙醇洗脱部位高、低剂量组以及60%乙醇洗脱部位高剂量组小鼠的扭体潜伏时间显著缩短、15 min扭体次数均显著减少(P<0.05或P<0.01),20%乙醇洗脱部位高剂量组小鼠扭体潜伏时间显著缩短(P<0.05);阳性组、40%乙醇洗脱部位高、低剂量组小鼠给药后痛阈值显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:消肿止痛液40%乙醇洗脱部位具有较好的消肿、促溃疡面愈合和镇痛作用。

UPLC-Q-TOF-MS法鉴定消肿止痛液有效部位的化学成分

目的:分析消肿止痛液有效部位的化学成分,为阐明其药效物质基础及将其二次开发为软膏制剂提供依据。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)法对消肿止痛液有效部位(经D101大孔树脂分离得到的40%乙醇洗脱部位)进行成分分析。色谱条件为采用Hypersil GOLD a Q C18色谱柱,以0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL/min,进样量4μL,柱温30℃;质谱条件为采用电喷雾离子源(ESI)在正/负离子扫描模式(ESI+/ESI-)下进行检测,扫描范围100~2000 Da,碰撞能量45/-45 e V,扩展碰撞器能量10/15 e V。获得图谱后收集化合物的精确分子量、保留时间和多级碎片离子信息,通过与对照品质谱信息及参考文献比对进行化学成分鉴定。结果:共鉴定出48个化合物,在ESI+、ESI-检测模式下分别鉴定出9、39个。其中,酚酸类成分10个、苯丙素类成分8个、蒽醌类成分9个、黄酮类成分3个、生物碱类成分7个、鞣质类成分5个、其他类成分6个。结论:UPLC-Q-TOF-MS法可快速、高效、准确地鉴定消肿止痛液有效部位的化学成分,该部位的主要化学成分为酚酸类、苯丙素类、蒽醌类、生物碱类和鞣质类。

桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的系统评价桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、CBM、万方数据库、PubMed数据库,收集以甲氨蝶呤为对照,观察桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的临床随机对照研究文献。采用循证医学的方法,评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用Rev Man 5.3软件对数据进行Meta分析。结果共纳入8篇随机对照试验文献。Meta分析结果显示,桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的总有效率明显优于甲氨蝶呤[RR=1.17,95%CI(1.09,1.25)],差异有统计学意义(P<0.01)。在缩短晨僵时间、改善握力,以及减少关节肿胀数、降低类风湿因子水平方面均优于甲氨蝶呤(P<0.01),且不良反应发生率低[OR=0.20,95%CI(0.10,0.38),P<0.01],但在减少关节压痛数及改善红细胞沉降率方面则较甲氨蝶呤无明显优势。结论桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎疗效较好,且不良反应低于甲氨蝶呤。但由于纳入文献数量较少且质量较低,不可避免地对Meta分析结果造成一定的影响,所以有关结论仍需将来高质量、大样本的双盲随机对照试验提供更高级别的证据。

滴阴炎熏洗液定性鉴别研究

目的:建立滴阴炎熏洗液的定性质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对该中成药中的蛇床子、苦参两味药材的定性方法进行了研究。结果:建立了这两味药材的TLC鉴别方法,该方法专属性强,薄层色谱斑点清晰,分离度良好,阴性样品无干扰。结论:所建TLC鉴别方法专属性强,可用于滴阴炎熏洗液的质量控制。

芪丹消渴胶囊中丹酚酸B稳定性考察

目的:研究芪丹消渴胶囊生产工艺对丹酚酸B稳定性的影响。方法:考察制剂不同煎煮时间及不同烘干温度对丹酚酸B的影响,运用高效液相色谱(HPLC)法对制剂中的丹酚酸B进行含量测定。结果:根据煎煮时间及烘干温度筛选出丹酚酸B最佳稳定性条件。结论:温度及煎煮时间是影响丹酚酸B的主要因素,筛选最佳条件保证制剂质量。

消肿止痛液定性鉴别研究

目的:建立消肿止痛液的定性质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对该中成药中的大黄、黄柏二味药材的定性方法进行了研究。结果:建立了这二味药材的TLC鉴别方法,该方法专属性强,薄层色谱斑点清晰,分离度良好,阴性样品无干扰。结论:所建TLC鉴别方法专属性强,可用于消肿止痛液的质量控制。

炎宁舒洗液定性鉴别研究

目的:制定炎宁舒洗液的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对该制剂品种中的蛇床子、紫花地丁、关黄柏三味药材进行定性方法研究。结果:建立了这三味药材的TLC鉴别方法,该方法专属性强,分离度良好,阴性样品无干扰,薄层色谱斑点清晰。结论:所建TLC鉴别方法专属性强,可用于炎宁舒洗液的质量控制。

金青利咽颗粒制备吸湿性研究

目的:选择合适的粒度及辅料解决金青利咽颗粒制备过程中的吸潮问题,为其顺利生产提供技术支持。方法:考察金青利咽颗粒的粒度对吸湿性的影响,在选出最佳粒度后,选择新型防潮辅料聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素,分别对单一辅料及复合辅料,按照辅料与软材1∶10的比例配伍,将不同样品置于相对湿度75%,温度40℃的条件下加速考察3个月,每隔一段时间称量样品,测定样品的吸潮重量。结果:根据吸湿增重筛选出最佳粒度及辅料配比。结论:粒度及防潮辅料的使用能够有效降低金青利咽颗粒制备过程中的吸潮性,增加药物的稳定性,保证药物质量。