叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮的保护作用

目的探讨叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮的保护作用。方法 7周龄SD大鼠50只适应性喂养1周,随机分5组:正常对照组(空白组)、亚硝基左旋精氨酸甲酯(l-NAME)子痫前期模型组(模型组)、l-NAME+叶酸组(叶酸组)、l-NAME+左卡尼汀组(左卡尼汀组)和l-NAME+叶酸+左卡尼汀组(两药联合组),每组10只。分组后每日19:00按雌∶雄=2∶1比例合笼,次日晨阴道分泌物涂片镜检,镜下见精子即认定已受孕,记为第0.5天。确认受孕起开始灌胃给药,妊娠第0.5~20天,叶酸组给予叶酸3mg/(kg·d),左卡尼汀组给予左卡尼汀400mg/(kg·d),两药联合组给予叶酸3mg/(kg·d)和左卡尼汀400mg/(kg·d),模型组及正常对照组每日给予等量生理盐水灌胃。孕期第9~20天颈背部皮下注射75mg/(kg·d)l-NAME诱导构建大鼠子痫前期模型(除空白组外)。测定大鼠孕前基线及孕期第5、10、14、18天血压及24h尿蛋白,小动物超声检测股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD),流式细胞术检测血管内皮微颗粒;肾脏及胎盘组织HE染色;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和氧化应激相关因子丙二醛、8-异前列腺素(8-isoPGF2)及炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与模型组比较,两药联合组在孕期第10、14、18天的收缩压降低[第18天:(126.7±4.6)比(148.7±3.4)mm Hg,P<0.05]、尿蛋白水平降低[第18天:(8.93±1.57)比(11.92±0.83)mg/24h,P<0.05]。两药联合组血浆Hcy含量[(5.04±1.21)比(7.88±1.52)μmol/L,P<0.05]、血管内皮微颗粒水平[(0.73±0.12)%比(2.96±0.75)%,P<0.05]、丙二醛[(6.33±0.57)比(12.68±0.55)μmol/L,P<0.05]和TNF-α水平[(49.13±3.24)比(54.89±0.64)ng/L,P<0.05]均较模型组降低。结论叶酸联合左卡尼汀对子痫前期大鼠血管内皮具有保护作用。