黄芩苷通过PDGF/P38 MAPK信号通路对肺动脉高压大鼠的保护作用

目的探讨黄芩苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用和机制。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白组、肺动脉高压模型组、黄芩苷50 mg/kg组、黄芩苷100 mg/kg组。通过单次腹腔注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型,黄芩苷连续灌胃28 d,右心室导管法测定右心室压力(right ventricular systolic pressures,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP);ELISA检测大鼠血清中总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、GSH-px、细胞间粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、IL-8和IL-1β含量;DHE染色观察大鼠肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)形成情况;免疫荧光检测大鼠肺组织bax和bcl-2蛋白表达;免疫蛋白印迹检测P38 MAPK和血小板源生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)蛋白表达。结果与模型组比较,黄芩苷组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和W/D显著降低,血清中ICAM-1、VCAM-1、IL-8和IL-1β蛋白含量显著减少,bcl-2蛋白含量、SOD活性和GSH-px含量显著升高,肺组织中ROS、bax、PDGF和P38 MAPK蛋白含量以及bax/bcl-2显著降低。结论黄芩苷可能通过PDGF/P38 MAPK信号通路改善肺动脉高压大鼠炎症、氧化应激和凋亡,从而发挥保护作用。

calpain-1在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用

目的探讨钙蛋白酶-1(calpain-1)在辛伐他汀抑制糖尿病大鼠心肌炎症中的作用。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(CON组)、链脲佐菌素组(STZ组)、辛伐他汀高剂量(20 mg/kg)治疗组(STZ+SIM20组)及低剂量(10 mg/kg)治疗组(STZ+SIM10组),给药12周后,采用HE染色观察心肌组织病理学改变;免疫组化检测心肌组织p65的表达;Western Blot检测心肌组织calpain-1、p65、IκBα的蛋白表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果辛伐他汀治疗组与STZ组相比,心肌细胞排列整齐,炎性细胞浸润减少;胞浆p65、IκBα蛋白表达增加,calpain-1、TNF-α、IL-6、核内p65表达减少。结论辛伐他汀对糖尿病大鼠心肌炎症有保护作用,其机制可能与抑制心肌calpain-1表达有关。