初次化疗前外周血甲基化透明质酸酶2水平对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后辅助化疗患者预后的影响

目的探讨初次化疗前外周血甲基化透明质酸酶2(HYAL2)水平对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后辅助化疗患者预后的影响。方法回顾性分析湖北医药学院附属国药东风总医院2019年5月至2021年5月98例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者的临床资料,均于根治性手术后行辅助化疗。记录患者的临床特征;于初次化疗前采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血甲基化HYAL2表达水平。经X-tile 3.6.1软件确定外周血甲基化HYAL2表达水平的最佳临界值。采用多因素Cox回归分析影响Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的独立危险因素;绘制Kaplan-Meier生存曲线,对不同外周血甲基化HYAL2表达水平Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者进行生存分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血甲基化HYAL2表达水平对Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者DFS和OS的预测效能。结果98例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者初次化疗前外周血甲基化HYAL2水平(45.13±12.13)%,用X-tile 3.6.1软件确定其评估OS的最佳临界值为43.18%。其中,初次化疗前外周血甲基化HYAL2水平高表达(≥43.18%)66例,低表达(<43.18%)32例。肿瘤长径和TNM分期是影响Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者外周血甲基化HYAL2表达水平的因素(P<0.05);外周血甲基化HYAL2表达水平与性别、年龄、分化程度、淋巴结转移和浸润深度无关(P>0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期和外周血甲基化HYAL2表达水平是影响Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者OS的独立危险因素(HR=0.451和1.697,95%CI 0.204~1.001和0.309~2.787,P<0.05);外周血甲基化HYAL2表达水平是影响Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者DFS的独立危险因素(HR=1.027,95%CI 0.146~1.943,P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,外周血甲基化HYAL2水平低表达患者中位OS和DFS明显长于外周血HYAL2水平高表达患者(29个月比21个月和26个月比21个月),差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=12.57和8.66,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血甲基化HYAL2表达水平预测Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者OS的曲线下面积(AUC)为0.882(95%CI 0.801~0.938),特异度和灵敏度为65.67%和99.45%;外周血甲基化HYAL2表达水平预测Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者DFS的AUC为0.847(95%CI 0.760~0.913),特异度和灵敏度为62.90%和97.22%。结论初次化疗前外周血甲基化HYAL2表达水平是影响Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后辅助化疗患者预后的独立危险因素,可作为预后评估的指标。