辅助生殖技术与子代先天性心脏病相关性队列研究的Meta分析

目的系统评价辅助生殖技术(ART)助孕与子代先天性心脏病(CHD)发生的相关性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文数据库、中国生物医学文献数据库等国内数据库以及PubMed、Web of Science、Embase、Scopus等外文数据库,检索有关ART和子代CHD发生相关性的队列研究,检索时限均从建库至2022年3月,并通过人工阅读检索参考文献以避免文献漏检。2名研究者严格按照纳入、排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 10.1软件进行Meta分析。结果共纳入8篇高质量队列研究,包括ART助孕子代82214例。Meta分析结果显示,ART助孕子代CHD发生风险显著高于自然受孕子代[OR=1.21,95%CI(1.10,1.34),P<0.001]。亚组分析结果显示,不同数据来源、ART类型、ART样本量和未调整母亲糖尿病病史等是ART助孕子代CHD发生风险的显著影响因素(P<0.05)。结论当前证据表明,与自然受孕子代相比,ART助孕子代CHD发生风险可能会增加;母亲有糖尿病病史可能是子代CHD发生风险增加的危险因素。

[C_(4)mim]Cl亲代暴露对F1代斑马鱼胚胎-幼体发育毒性的影响

目的探究1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([C_(4)mim]Cl)亲代暴露对子一代(F1)斑马鱼胚胎发育毒性的影响及相关分子机制。方法将亲代斑马鱼置于不同浓度(12.5、25、50、75 mg/L)[C_(4)mim]Cl的水环境中暴露7 d后配对产卵,观察其F1代胚胎死亡、孵化及发育等情况,采用转录组测序(RNA-seq)技术,筛选差异表达基因(DEGs)并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路、GO功能富集分析及蛋白质相互作用网络(PPI)分析。结果受精后时间(hpf)为12 h(12 hpf)的对照组死亡率为4.70%,12.5、25、50和75 mg/L暴露组12 hpf死亡率分别为12.11%、15.68%、20.35%和22.93%,呈浓度依赖性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。36和48 hpf对照组孵化率分别为8.12%和79.13%,均高于暴露组,差异均有统计学意义(P均<0.05),其中,48 hpf中25、50和75 mg/L暴露组的孵化率分别为55.09%、48.83%和34.82%,呈剂量依赖式递减(P<0.05)。96 hpf对照组畸形率为0.28%,25、50和75 mg/L暴露组畸形率分别为4.07%、4.67%和7.01%,呈剂量依赖关系,与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。畸形类型主要包括尾巴弯曲、脊柱畸形、静脉窦出血、心包积液和卵黄囊水肿。96 hpf幼鱼RNA-seq测序结果表明,4个暴露组共有562个DEGs。KEGG通路富集分析表示DEGs主要富集于三羧酸循环、糖酵解/糖异生和cAMP/PKA信号转导通路,结合PPI筛选出蛋白互作联系较强的DEGs有pdha1b、aco2、gapdh、pck1、pdha1b和cnga1。GO功能注释富集分析结果表示DEGs主要富集于生物学过程中的细胞过程、生物调控和代谢过程,结合PPI筛选出蛋白互作联系较强的DEGs有pde6h、pde6a、cnga1、arr3a、opn4.1和LOC562466。结论[C_(4)mim]Cl亲代暴露可导致F1代斑马鱼代谢异常,对胚胎-幼鱼具有代际发育毒性效应。

辅助生殖技术对子代脑瘫影响的Meta分析

目的系统评价辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)助孕对子代脑瘫发生的影响。方法计算机检索Pubmed、Web of Science、万方、维普、中国知网数据库自建库至2022年3月发表的关于评价或探讨ART子代脑瘫发生风险的队列研究,对纳入的研究进行筛选、资料提取及Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表文献质量评价,应用Stata 15.0软件行Meta分析。结果最终纳入10篇文献,ART子代共213732例,自然妊娠子代9022009例。Meta分析结果显示,ART子代和IVF子代脑瘫发生风险增加(ART,RR=1.88,95%CI:1.41-2.49,P<0.001;IVF:RR=2.09,95%CI:1.69-2.58,P<0.001)。Meta回归分析结果显示:数据来源与随访时间为潜在的异质性因素(P<0.1)。亚组分析结果显示:数据来源于注册的ART子代脑瘫发生风险增加(RR=1.62,95%CI:1.20-2.18);NOS评分≥7分的亚组,其ART子代脑瘫发生风险RR值为1.85(95%CI:1.35-2.54)。但漏斗图和Egger’s检验提示纳入文献存在发表偏倚(P<0.05),剪补法显示结果未受发表偏倚影响。结论ART子代脑瘫发生高于自然妊娠子代,但该结论尚需更多高质量、多中心、前瞻性研究进一步验证。