环状RNA circ_0040646靶向抑制miR-188-3p调控膝骨关节炎软骨细胞的增殖、分化和凋亡

背景:环状RNA在越来越多的疾病中发挥重要的调控作用,近期有研究显示环状RNA在膝骨关节炎中存在异常表达,因此研究环状RNA在骨关节炎中的作用对阐明膝骨关节炎的发病机制具有重要作用。目的:探讨circ_0040646调控miR-188-3p对膝骨关节炎软骨细胞增殖、分化和凋亡的影响。方法:采用实时荧光定量PCR检测circ_0040646在膝骨关节炎患者和膝骨关节炎软骨细胞中的表达水平,并以半月板损伤患者的正常软骨细胞为对照。在膝骨关节炎软骨细胞中分别转染si-NC(低表达circ_0040646对照组质粒)、si-circ_0040646、oe-NC(过表达circ_0040646对照组质粒)、oe-circ_0040646、miR-NC(对照组)和miR-188-3p抑制剂后,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测增殖细胞核抗原、骨形成蛋白2和runt相关转录因子2的表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况;双荧光素酶报告检测circ_0040646和miR-188-3p的靶点结合情况。结果与结论:①与对照组相比,circ_0040646在膝骨关节炎患者和膝骨关节炎软骨细胞中明显高表达;②在膝骨关节炎软骨细胞中低表达circ_0040646能够促进细胞增殖和分化,抑制细胞凋亡;过表达circ_0040646能够抑制细胞增殖和分化,促进细胞凋亡;③circ_0040646在膝骨关节炎软骨细胞中能够靶向结合miR-188-3p,在膝骨关节炎软骨细胞中共转染si-circ_0040646和miR-188-3p inhibitors能够反转单独转染si-circ_0040646对膝骨关节炎软骨细胞增殖、分化和凋亡的影响;④结果显示circ_0040646通过靶向抑制miR-188-3p调控膝骨关节炎软骨细胞的增殖、凋亡和分化,circ_0040646可能成为治疗膝骨关节炎的干预靶点。