汉黄芩素调节NF-κB/MAPK信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症损伤的影响

目的:探讨汉黄芩素对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的保护作用,并分析其潜在机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、MI/R组、曲美他嗪组(10 mg/kg)、汉黄芩素低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。采用结扎左前降支冠状动脉30 min,再灌注24 h建立MI/R模型。超声心动图检测大鼠心功能,ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TTC染色检测心肌梗死面积;HE染色检测心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平;免疫组织化学(IHC)检测心肌组织核因子-κB(NF-κB) p65表达;Western blot检测心肌组织凋亡和NF-κB/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白表达。结果:与假手术组相比,MI/R组大鼠LVESD、LVEDD、血清CK-MB、LDH活性和IL-6、IL-1β和TNF-α水平、心肌梗死面积百分比、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白水平、核NF-κB p65表达以及Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p-P38 MAPK/P38 MAPK显著升高,EF、FS、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05),心肌纤维排列紊乱,大量炎症细胞浸润;与MI/R组相比,曲美他嗪组和汉黄芩素高、中、低剂量组大鼠LVESD、LVEDD、血清CK-MB、LDH活性和IL-6、IL-1β和TNF-α水平、心肌梗死面积百分比、心肌细胞凋亡率、Bax蛋白水平、核NF-κB p65表达以及Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、p-P38 MAPK/P38 MAPK显著降低,EF、FS、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05),心肌炎症细胞浸润和肌纤维断裂减少,且呈剂量依赖性。结论:汉黄芩素可能通过抑制NF-κB/MAPK信号通路抑制炎症反应和心肌细胞凋亡,改善大鼠MI/R损伤。