利莫那班衍生物对高脂肥胖模型小鼠的减肥作用

目的:观察利莫那班衍生物ZH-101-S对高脂饲料饲喂小鼠的减肥作用。方法:以高脂饲料喂养ICR雄性小鼠1月建立高脂肥胖模型。将小鼠随机分为5组,对照组、高脂模型组、利莫那班30 mg/kg组、ZH-101-S 10 mg/kg组和ZH-101-S 30 mg/kg组。正常组和模型组给予0.5%的羧甲基纤维素钠,其他3组分别给予相应的药物,各组均连续灌胃给药18 d。实验过程中测量小鼠体质量,末次给药后空腹12 h,眼眶采血检测小鼠空腹血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、极低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。处死小鼠,取附睾脂肪称重并计算脂肪系数(附睾脂肪质量/净体重),并将脂肪及肝脏组织进行切片和HE染色。结果:连续给药18 d后ZH-101-S组小鼠体质量、血清总胆固醇、三酰甘油、血糖、LDL-C、AST、ALT、LDH水平均明显低于模型组(P<0.05),HDL-C较模型组明显升高;光镜下,ZH-101-S组脂肪细胞直径、肝组织脂滴空泡数均明显小于或少于模型组。结论:利莫那班衍生物ZH-101-S在减轻高脂肥胖模型小鼠体质量的同时能降低血脂水平,改善肝损伤。

利莫那班改构物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的减肥效应及机制

目的:从新合成的利莫那班改构物中筛选对饮食诱导的肥胖小鼠具有减肥作用的化合物,探讨其减肥效应及机制。方法:采用放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50,高脂饮食法诱导建立肥胖小鼠模型,给予改构物ZH 10 mg/kg和30 mg/kg治疗4周,检测体质量变化以及生殖器周围脂肪含量、脂肪细胞形态和血清胆固醇、三酰甘油含量的变化。结果:改构物ZH对CB1受体具有抑制作用,可显著减少小鼠的食物摄入量和体质量,降低生殖器周围脂肪、血清胆固醇及三酰甘油的含量。结论:ZH可通过抑制CB1受体,降低食欲产生减肥作用,同时能降低血脂水平。

大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨新型大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和低、中、高剂量组,每组6只,低、中、高剂量组分别于每天腹腔注射0.3,1.0,3.0 mg/kg ZH-101-S,另以健康大鼠作为对照组,对照组和糖尿病组腹腔注射等量生理盐水,8周后检测各组大鼠血尿素氮、血肌酐和尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER),测定肾组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察肾组织病理改变,免疫印迹法检测肾组织细胞电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)蛋白的表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血肌酐、血尿素氮和UAER明显增高;肾组织SOD活性降低,丙二醛含量升高(P<0.05);肾组织细胞VDAC表达明显降低(P<0.01);肾小球体积增大,肾小管上皮细胞水肿,系膜基质增多。与糖尿病组比较,高剂量组大鼠UAER、血肌酐和血尿素氮明显降低;肾组织SOD活性明显升高,丙二醛含量明显降低;肾脏细胞VDAC表达增加(P<0.05);肾组织病理形态得到一定改善。结论:ZH-101-S对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用,可能与抑制氧化应激和改善肾脏线粒体功能有关。