普伐他汀对冠状动脉硬化斑块及心血管事件的影响

目的 :观察普伐他汀 (10 m g/ d)对动脉硬化斑块和心血管事件的影响。 方法 :5 7例冠心病患者 (4 4例男性、13例女性 ) ,年龄 (5 8.4± 11.3)岁 ,随机分成两组 ,治疗组在冠脉造影当晚起口服普伐他汀 10 mg/ d,经平均 7.3个月随访 ,复查冠脉造影和血脂。 结果 :(1)普伐他汀具有明显调脂作用 ,总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (L DL - C)和甘油三酯 (TG)分别下降 15 .0 % (P<0 .0 1)、18.0 % (P<0 .0 1)和 6 .0 % ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL - C)升高 10 .6 % ;对照组 TC和 L DL - C有下降趋势 ,但无统计学意义。(2 )两组治疗前后血管直径无明显变化。(3)治疗组急性心肌梗死、需行 PTCA或 CABG的反复心绞痛等心血管事件发生率明显减少 (P<0 .0 5 )。 (4 )普伐他汀对心率、血压和左室射血分数无明显影响。结论 :普伐他汀能稳定斑块、减少心血管事件的发生率 ,这一作用可能与其调脂作用有关。

心血管疾病之肥胖悖论带来的新思考

肥胖是许多疾病的危险因素，包括心血管系统疾病、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、代谢性疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病、癌症、关节软组织损伤、生殖能力、心理障碍等。然而近年的一些研究，尤其是心血管疾病方面的队列研究，却发现“肥胖悖论”的存在，即相对于体重过轻和正常的心血管系统疾病患者，超重和肥胖患者的临床预后反而要好。“肥胖悖论”究竟是科学，还是假象？如何看待此现象，

内皮微粒与心血管疾病

内皮微粒(EMP)是内皮细胞在激活或凋亡状态下所释放的微小囊泡状物质,由脂质双分子层膜和膜内容物组成。在多种疾病状态下均有EMP含量升高的表现。在心血管疾病(CAD)的发生过程中,EMP通过启动外源性凝血途径以及与血小板形成聚合物可促进血栓和纤维蛋白的形成;激活中性粒细胞,促进单核细胞与内皮细胞结合并对中性粒细胞产生趋化作用,参与炎症反应的发生;影响血管内皮功能,削弱Ach介导的血管舒张反应,这些都对CAD的发生均起了重要作用。通过体内EMP水平的测定可以对CAD进行诊断,并对冠脉病变程度作出评估,也可以监测CAD的治疗效果,可以作为诊断心血管疾病的新方法。

细胞移植治疗心血管疾病研究现状

现代药物治疗在阻止心室重构和充血性心衰进展方面还十分有限 ,通过细胞移植替代或使心肌细胞再生的心脏细胞重建技术 ,为阻止心肌梗死后心室重构和充血性心衰进展提供了一种全新的治疗策略。最近的研究热点主要集中于未分化的多潜能干细胞 ,它可进一步分化为包括心肌细胞和内皮细胞在内的各种类型细胞。现今干细胞移植的大部分资料主要来源于动物实验 ,证实干细胞治疗能替代缺失的心肌 (心肌再生 )和促进心脏再血管化 (血管新生 )。这些研究成果很快被用于人类的研究 ,但仍存在很多问题亟待解决。虽然早期的一期临床研究结果有效和安全 ,但规模还很小 ,尚处于早期 ,有待大规模随机对照临床研究来证实心脏细胞重建治疗的短期和长期效果。

阿司匹林一级预防心血管疾病:争议中带来的新思考

阿司匹林一级预防心血管疾病的争议由来已久,2014年FDA否决拜耳公司将阿司匹林适应证扩大至一级预防将阿司匹林再次推到风口浪尖,一级预防究竟是科学用药还是过度治疗仍无定论。回顾阿司匹林的循证医学证据,笔者仍然坚信通过对获益和风险的有效评估,精细化管理适应人群将促使阿司匹林在一级预防上的路越走越远,未来的临床应用前景也会越来越大。本文着力在现有循证医学证据中寻找答案,为阿司匹林一级预防心血管疾病的临床干预带来新的思考。

卡尼汀及其衍生物与心血管疾病的关系及应用前景

卡尼汀(CN)是参与脂肪酸氧化的营养要素。近年对CN及其衍生物的研究表明,其有保护心肌功能和代谢的作用,包括增加碳水化合物氧化,优化产能;移走心肌细胞中长链脂酰CoA和脂酰卡尼汀等有毒代谢物;补充营养的缺乏。CN补充的有效作用在临床许多疾病中,如糖尿病、先天性心脏病、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、外周血管病中得到证实。补充外源性CN可能对心血管疾病是一种极有前景的代谢治疗措施。

肠道菌群失调与动脉粥样硬化相关心血管疾病

肠道菌群失调对动脉粥样硬化相关心血管疾病有重要影响。心血管疾病的诸多危险因素,如高脂血症、肥胖、2型糖尿病和高血压均与肠道菌群失调密切相关,同时肠道菌群还可通过与环境因素和遗传因素的交互作用而间接影响动脉粥样硬化疾病的进展。因此,纠正肠道菌群失调可能作为治疗心血管疾病的新策略。

血红素结合蛋白与心血管相关疾病关系的研究进展

血红素结合蛋白(Hx)是一种主要在肝脏中合成的血浆急性期糖蛋白,其与游离血红素具有高亲和力,介导循环中超载游离血红素的清除,该作用主要是通过与游离血红素形成复合物,经由特异性受体介导转入细胞降解而发挥抗氧化和减轻组织损伤的作用。研究表明,在多种疾病中Hx水平异常。特别是近年来,对于Hx的研究不断取得新的进展,极大展现出将其应用于心血管相关疾病治疗的临床潜力,诸如动脉粥样硬化、缺血性脑卒中、多发性硬化等,针对Hx的干预可显著改善上述疾病动物模型的预后。文章就Hx对心血管相关疾病的转归调控作用进行综述。

肿瘤治疗相关心血管损伤与冠状动脉微循环障碍

许多接受化学治疗或放射治疗的肿瘤患者心血管疾病发生风险明显增加。研究发现,肿瘤治疗引起心功能障碍及随后的心力衰竭主要由于血管毒性所致,而非心肌毒性。然而,并不是所有肿瘤治疗的血管毒性都可以用阻塞性冠状动脉疾病解释。在过去的几十年里,已经发现心肌缺血可能是由于冠状动脉造影所不能看到的复杂血管网络结构或功能障碍所致,即冠状动脉微循环障碍(CMD)。越来越多的证据表明,肿瘤治疗相关心血管损伤(CTRCD)和CMD存在许多共同的病理生理机制。本文从病理生理学角度阐述CTRCD与CMD的联系,为探索心血管疾病新的诊断方法和治疗策略提供思路。

斑马鱼在心血管病治疗药物筛选研究中的应用

斑马鱼因体积小、成本低廉、身体透明、基因组与人类高度同源及生理生化特征与哺乳动物相似等特点,近年来广泛应用于人类疾病的基础研究。通过高通量小分子筛选等方法,可在多种斑马鱼模型体内开发心血管疾病的新型治疗药物,鉴定现存药物的靶标或预测特定小分子药物的心血管毒性。

白细胞介素6、肿瘤坏死因子对体外培养的血管内皮细胞的损伤作用

目的：研究白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）对人脐静脉内皮细胞（ＨＶＥＣ）的损伤作用。方法：以原代培养的ＨＶＥＣ为模型，将ＩＬ－６、ＴＮＦ及其抗体与ＨＶＥＣ共同孵育，观察内皮细胞（ＥＣ）形态变化和培养液中血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平。结果：ＴＮＦ和ＩＬ－６可引起细胞间隙增大，甚至细胞脱落；并且随着ＴＮＦ和ＩＬ－６浓度加大及作用时间延长，培养液中ＡＣＥ和ＬＤＨ水平升高。

血小板衍生生长因子诱导人血管平滑肌细胞增殖时钙调素的变化

目的?观察血小板衍生生长因子(PDGF)对培养的人血管平滑肌细胞增殖及钙调素含量变化的作用。方法:应用3H- TdR掺入法和磷酸二酯酶法,观察不同浓度(1、10、20、30、40ng/ml)PDGF-BB对培养的人血管平滑肌细胞DNA合成和钙调素 含量变化的影响及其时间效应。结果:不同浓度PDGF-BB作用后,处于静止状态的人血管平滑肌细胞DNA的合成增加,并呈 现明显的浓度依赖关系,在40ng/ml浓度时DNA的合成达到高峰(P<0.01)。平滑肌细胞在进入细胞增殖周期后,细胞内钙调 素含量逐渐增加,在9h时出现一个短暂的高峰,随后逐渐下降;不同浓度PDGF-BB作用后,钙调素含量增加,并呈现出明显的 浓度依赖关系,30ng/ml浓度时作用最为显著(P<0.01)。结论:PDGF可促进培养的人血管平滑肌细胞增殖,该作用可能与增 加钙调素含量有关。

血管外膜损伤后血管组织氧化应激与内膜病变

目的:探讨NADPH氧化酶相关的氧化应激在外膜损伤致内膜病变中的作用。方法:选用纯种新西兰大白兔,采用胶原酶消化+钝性机械分离的方法建立血管外膜损伤动物模型,采用H-E染色观察外膜损伤血管的形态变化,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)技术检测外膜损伤后血管组织NADPH氧化酶亚单位p22phox、抗氧化酶HO-1的mRNA表达,荧光探针检测外膜损伤后血管组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成。结果:外膜损伤可致内膜增生性病变;外膜损伤导致p22phox/HO-1 mRNA表达明显升高,血管组织ROS产量增加。结论:血管外膜参与了内膜病变形成的病理过程;NADPH氧化酶活性升高导致的氧化应激可能是外膜损伤致内膜病变的机制之一。

大鼠动脉粥样硬化不同阶段的血管紧张素变化

目的?探讨组织和血浆血管紧张素 (angiotensin ,Ang )与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系。方法: 40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组(每组10只):正常对照组、高脂组、维生素D负荷组、内皮损伤组,分别以普通饲料、 高脂饲料、高脂饲料+维生素D负荷、高脂饲料+维生素D负荷+内膜球囊损伤术处理,复制大鼠AS形成3个阶段(高脂血 症、纤维增生性动脉硬化、较成熟AS病变斑块形成)模型。利用计算机图像分析系统测定大鼠胸主动脉内(中)膜厚度,采用放 射免疫分析法测定各组大鼠胸主动脉组织和血浆Ang 水平。结果:与正常对照组相比,维生素D负荷组及内皮损伤组大鼠 胸主动脉内膜厚度均显著增加(P<0.01),中膜厚度减少(P<0.05,P<0.01);3组模型动物胸主动脉组织Ang 水平均显著 高于(以内膜损伤组最高)对照组(P<0.05或P<0.01),且组织Ang 水平与内膜厚度呈显著正相关(r=0.934,P<0.01); 而血浆Ang 水平在各组间无统计学差异。结论:AS的病变程度与大鼠胸主动脉Ang 水平密切相关,而与血浆Ang 水平 无关。提示Ang 水平增高是AS的致病因素之一。

球囊血管成形术对血浆TNF-α、ET水平及局部血管组织ET-IR的影响

目的 :通过建立兔髂动脉粥样硬化 (AS)模型 ,观察球囊血管成形术 (BA )对血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素(ET)水平及局部血管组织 ET免疫反应性 (ET- IR)的影响。 方法 :2 0只新西兰雄性大白兔经高脂饲料喂养至少 8周造成AS,然后进行髂动脉 BA ,18只兔获得成功。检测了 BA前、即刻及 2 4h后血浆 ET和 TNF-α水平 ,ET采用放射免疫法测定 ,TNF-α采用生物活性法测定。同时 ,应用免疫组织化学技术评价血管组织 ET- IR。 结果 :BA前后即刻 :血浆 ET水平 (pg/ml)分别为 76 .4± 13.5 8和 92 .6 7± 11.38(P<0 .0 5 ) ;2 4h后恢复至扩张前水平 77.13± 12 .87(P>0 .0 5 ) ;而血浆 TNF-α水平 (U /m l)分别为 31.35± 6 .2 3和 5 6 .2 6± 7.37(P<0 .0 5 )。 2 4h后血浆 TNF-α水平 (33.41± 6 .79)与扩张前相比无明显差异(P>0 .0 5 )。BA后局部髂动脉血管壁 ET- IR较未经 BA的髂动脉明显增加。结论 :BA后血浆 ET、TNF-α水平升高及局部血管壁 ET- IR增加可能与局部血管内膜损伤有关 ,提示 ET、TNF-α可能参与了

TNFα、IL-1β及IL-6对心脏微血管内皮细胞与中性粒细胞粘附的影响

目的和方法：应用心脏微血管内皮细胞体外培养模型，研究不同浓度的ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＩＬ－６对微血管内皮与中性粒细胞粘附的调节。结果：５×１０４Ｕ／Ｌ的ＴＮＦα和ＩＬ－１β可明显增加内皮细胞与中性粒细胞的粘附（诱导内皮６ｈ），并分别于１０５Ｕ／Ｌ、２×１０５Ｕ／Ｌ浓度时使中性粒细胞粘附数达高峰，但不同浓度的ＩＬ－６均未使粘附增加，免疫组化ＡＢＣ法证实了同样的结果。进一步用抗ＩＣＡＭ－１和抗ＬＦＡ－１单克隆抗体阻断实验表明，两种抗体在５ｍｇ／Ｌ浓度下可显著阻断中性粒细胞与内皮细胞间的粘附。结论：心脏微血管内皮细胞与中性粒细胞的粘附主要通过粘附分子ＩＣＡＭ－１／ＬＦＡ－１介导。

血小板衍生生长因子致大鼠血管的收缩作用

目的:观察血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)对大鼠主动脉血管环的收缩作用。方法:采用离体灌流SD大鼠胸主动脉血管环标本,观察不同浓度的PDGF-BB对其收缩作用,与去甲肾上腺素对比,并观察异搏定、吲哚美辛、酚妥拉明和普萘洛尔等药物对PDGF-BB缩血管作用的影响。结果:PDGF-BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用,阈浓度为2×10-10mol/L,且呈现出浓度效应关系;与去甲肾上腺素相比,PDGF-BB对血管的收缩幅度低于去甲肾上腺素,但其收缩血管的活性高于去甲肾上腺素。吲哚美辛、酚妥拉明对PDGF-BB的收缩血管反应无明显影响,异搏定及普萘洛尔可明显抑制PDGF-BB的收缩血管反应。结论:PDGF-BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用,且呈现浓度效应关系,异搏定及普萘洛尔可抑制PDGF-BB的收缩反应。

血小板衍生生长因子-BB对血管内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞胶原蛋白合成的影响

目的:观察血小板衍生生长因子BB对培养的人血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞胶原蛋白合成的影响。方法:采用培养的人血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞,应用3H 脯氨酸掺入方法,观察血小板衍生生长因子BB对3 种细胞胶原蛋白合成的影响。结果:血小板衍生生长因子BB可促进处于静止状态的成纤维细胞和平滑肌细胞胶原蛋白合成,并呈现出明显的浓度依赖关系,成纤维细胞和平滑肌细胞胶原蛋白合成分别在30 ng/ml和40 ng/ml时达到高峰,血小板衍生生长因子BB对血管内皮细胞胶原蛋白合成总量无明显促进作用。在30 ng/ml的血小板衍生生长因子BB作用下,成纤维细胞和平滑肌细胞分别在36 h和48 h时胶原蛋白合成达到高峰。结论:血小板衍生生长因子BB可明显促进培养的人血管平滑肌细胞和成纤维细胞的胶原蛋白的合成,对血管内皮细胞胶原蛋白合成总量无明显促进作用。

透明质酸酶和透明质酸对血管内皮细胞增殖及CD44表达的影响

目的 :探讨透明质酸酶 (HAase)和透明质酸 (HA)对血管内皮细胞增殖的影响和可能机制 ,寻找促血管新生的新途径。 方法 :采用牛主动脉内皮细胞 (BAEC)离体培养模型 ,分别经 HAase或 HA刺激 ,用 MTT法观察 BAEC增殖率的变化 ;经流式细胞术 (FCM)测定细胞周期和细胞表面粘附分子 CD44的表达。 结果 :HAase(5 0μg/ ml)作用后细胞增殖率 (% )为5 0 .10± 1.2 3(P<0 .0 1) ,使细胞周期中 S期和 G2 / M期细胞比例增加 12 .8% ,CD44的表达细胞数和表达量增加 ;而高浓度HA (10 0μg/ m l)则抑制 BAEC的增殖和 CD44的表达。 结论 :HAase可降解细胞外基质中具有抗血管新生作用的 HA,促进内皮细胞的增殖 。