首次复治肺结核患者短程化疗新方案的临床研究

目的观察首次复治肺结核患者采用短程化疗方案的疗效和安全性。方法于2009年7月至2012年6月，采用多中心、随机、对照、开放、前瞻性队列研究方法，对全国17家结核病防治机构的首次复治涂阳肺结核患者共542例进行治疗研究。患者被数字表法随机分为4个组，分别为标准复治方案组（A组，123例；2S-H—RE-Z／6H-R-E）、氧氟沙星组（B组，142例；20frPa-R-E-Z／60fx-Pa-R）、左氧氟沙星组（C组：137例；2Lfx-Pa-R-E-Z／6Lfx-Pa-R）和超短程组（D组：140例；5Pa-Rfb-E-Z-Mfx）。各组患者结束治疗后随访2年，比较新方案的疗效、依从性、不良反应发生率和复发率。结果治疗后4个组的治疗成功率分别为68．3％（84／123）、72．5Z（103／142）、71．5％（98／137）和81．4％（114／140），其中D组的治疗成功率明显高于A组，差异有统计学意义（χ2=6．07，P=0．014）。各组患者的脱落率分别为20．3％（25／123）、14．8Z（21／142）、20．4％（28／137）和11．4％（16／140），其中D组的脱落率明显低于A组，差异有统计学意义（χ2=3．94，P=0．047）。共有289例患者报道了药物不良反应，发生率为52．oH（289／556）；其中，患者发生34级药物不良反应者A组有14例（11．4％）、B组有7例（4．9％）、C组有12例（8．8％）、D组有7例（5．0％）；4个组之间差异无统计学意义（χ2=5．67，P=0．129）。4个组患者的复发率如下：A组21．4％（12／56）、B组23．3％（17／73）、C组2．9％（2／70）和D组9．7％（7／72），差异有统计学意义（χ2=10．87，P=0．001）。结论5个月Pa—Rfb-E-Z—Mfx短程化疗方案治疗首次复治肺结核患者有较好的疗效和安全性，并可缩短疗程。

基于正电子发射断层显像和转录组学对痰菌阴性肺结核病变组织的活动性生物标志物筛选和初步验证

目的基于正电子发射断层显像(PET-CT)和转录组学对痰菌阴性肺结核病变组织的活动性生物标志物筛选并进行初步临床验证。方法回顾性收集2017年1月1日至2019年12月31日在上海市公共卫生临床中心胸外科手术治疗的9例痰菌阴性肺结核患者作为发现组,其中男4例,女5例,年龄20~57岁,平均36岁,术前均行PET-CT扫描,术后将切除的标本按照术前PET-CT表现分为氟代脱氧葡萄糖(FDG)代谢增高区域[标准摄取值(SUV)max>3]和FDG代谢基本正常区域(SUVmax≤3)。样本处理后先对不同区域组织进行总RNA的提取,然后行全基因转录组测序。对两组数据进行生物信息学分析,发现两个区域全基因转录组数据差异的表达谱,并筛选出候选生物标志物。回顾性收集2019年1月1日至2021年1月1日上海市公共卫生临床中心收治的80例痰菌阴性肺结核患者作为验证组,其中男37例,女43例,年龄20~62岁,平均39岁,分为SUV增高组(40例)和CT影像无病灶组(40例),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者外周血浆中候选生物标志物的蛋白水平。利用受试者工作特征(ROC)曲线对生物标志物进行效果评估。使用studentt检验来判断两组之间蛋白水平差异是否具有统计学意义。结果生物信息学分析发现,C1QB、CCL19、CCL5和HLA-DMB的表达水平与痰菌阴性肺结核病变组织的代谢活性相关。通过验证组进一步筛选验证,证实SUV增高组患者外周血浆中C1QB蛋白水平高于CT影像无病灶组,差异有统计学意义[(3.55±0.34)mg/L比(2.75±0.21)mg/L,t=4.12,P<0.001]。ROC曲线显示,C1QB蛋白水平的曲线下面积为0.731,具有潜在的临床价值。结论C1QB蛋白水平可用于评估痰菌阴性肺结核患者病变的活动性,是一种潜在的生物标志物。