甲型肝炎疫苗研究进展

甲型肝炎（简称“甲肝”）是由甲型肝炎病毒（hepatitis A virus,HAV）引起的一种急性传染病,主要经粪-口途径传播,四季均可发生.甲肝容易发生大规模的暴发,其流行程度因世界各地不同的卫生条件、社会经济水平而存在着显著差异[1].目前,世界范围内使用最多的甲肝疫苗为甲醛灭活疫苗和减毒活疫苗,两种甲肝疫苗均有良好的接种效果[2].本文就甲肝疫苗的研究现状、HAV分子的最新发现及对新型疫苗的研究进展予以综述.

甲肝减毒活疫苗L-A-1疫苗株的核酸序列测定与比较分析

目的 测定甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫苗龙甲 1株 (L A 1)核酸序列 ,了解其减毒和适应二倍体细胞的分子机制 ,并与其他甲肝病毒株进行比较 ,得出L A 1株的一些特点。方法 通过抗原捕获聚合酶链反应 (AC PCR)扩增甲肝病毒减毒活疫苗L A 1株 2 3代的片段 ,产物纯化后克隆至T载体并进行序列测定 ,应用生物信息学软件分析比较。结果 得到了甲肝减毒活疫苗L A 1株的基因序列 (nt 2 5～ 74 18)。L A 1株开放读码框架 (ORF)长 6 6 75个核苷酸 ,编码 2 2 2 5个氨基酸。比较分析表明 ,该株与国际代表株MBB株和HM 175野毒株在核苷酸水平上同源性分别为 98.0 0 %和 94 .0 0 % ,在氨基酸水平上同源性分别为 98 5 1%和 98 6 5 %。通过与其他细胞适应株、细胞病变株以及减毒株的比较得出 :L A 1株 5′非编码区 ( 5′NTR)nt 15 2、5 91、6 4 6、6 87处的突变和 180～ 181处插入 11个核苷酸以及 2B区的nt3889(aa 10 5 2 Val)处的突变是病毒适应宿主细胞的分子基础 ;2C区的nt 4 185 (aa115 2 Lys)处的突变可能参与病毒的减毒过程 ;由于 3A区缺失 6个核苷酸 (nt 5 0 2 0～ 5 0 2 5 )从而导致两个氨基酸 (Asn、Asp)缺失是病毒适应细胞快速增殖的分子基础。结论 分析了L A 1株的基因序列 。

两种MEM培养基制备甲型肝炎减毒活疫苗的效果比较

[目的]比较不同厂家MEM培养基制备甲型肝炎减毒活疫苗的效果。[方法]分别用两个厂家的MEM培养基培养人胚肺二倍体2BS细胞,显微镜下观察细胞生长情况。以美国Hyclone MEM培养基为实验组,同时以日本日水株式会社MEM培养基为对照组,其他原材料相同,制备甲型肝炎减毒活疫苗,并按《中华人民共和国药典》三部(2005版)要求进行全面检定。[结果]显微镜下观察,2BS细胞在2种MEM培养基中的生长情况差异无统计学意义,实验组病毒滴度与对照组病毒滴度比较,差异无统计学意义;其余检定指标均符合《中华人民共和国药典》三部(2005版)要求。[结论]美国Hyclone MEM培养基可以替代日本日水MEM培养基,用于甲肝疫苗的规模化生产,显著降低生产成本。