系统性自身免疫性疾病的血管内皮损伤机制

系统性自身免疫性疾病是免疫调节机制异常而出现的一系列临床疾病谱,可引起全身多器官和组织的病理损伤。近年来研究表明,血管内皮作为人类最大的器官,已成为自身免疫性疾病危及的部位。血管内皮细胞（En-dothelialCells,ECs）不仅是血管壁的衬里,还具有多种生理功能,除血管的保护和物质转运作用外,还参与机体的凝血、纤溶、免疫、血管的生长和血管运动的调节,并能产生和释放多种活性物质。血管内皮损伤与功能障碍可导致多种疾病的产生,特别是心血管疾病。

类风湿关节炎患者血清白介素-6、血管性血友病因子的临床研究

目的探讨白介素-6(IL-6)、血管性血友病因子(vWF)在类风湿关节炎(RA)病情中的改变及其与常规实验室指标的关系。方法收集106例RA患者(活动期83例,缓解期23例)与55例正常对照者的血清,采用ELISA检测IL-6和vWF,电化学发光法检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体),间接免疫荧光法检测抗角蛋白抗体(AKA),免疫透射比浊法检测类风湿因子(RF)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果 RA活动期组IL-6,vWF水平均高于RA缓解期组和正常对照组(P<0.05);RA缓解期组vWF水平高于正常对照组(P<0.05)。RA活动期组与缓解期组抗CCP、RF、AKA阳性率无差异(P>0.05);而C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平有显著性差异(P<0.01)。在RA患者中,IL-6、vWF与CRP、ESR有显著相关性(P<0.01)。结论 IL-6和vWF可能作为判断RA疾病活动情况的新指标。

类风湿关节炎患者血清炎性因子、ANCA水平与血管内皮损伤标志物的相关性分析

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者血清炎性因子及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)水平与血管内皮损伤的相关性。方法:106例RA患者,分为活动组(83例)和缓解组(23例),55例健康人群作为对照,采用ELISA检测各组血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮损伤标志物-血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sI-CAM-1)及血管内皮黏附分子-1(sVCAM-1)水平;采用间接免疫荧光法(IIF)检测各组血清ANCA阳性率。比较各组上述指标水平差异,分析两组RA患者炎性因子水平、ANCA阳性率与血管内皮损伤标志物水平的相关性。结果:RA活动组IL-6、TNF-α、vWF、sICAM-1、sVCAM-1血清水平均高于对照组(P<0.05);RA缓解组IL-6、vWF水平均低于RA活动组(P<0.05),但vWF、sVCAM-1水平仍显著高于对照组(P<0.01);RA患者IL-6、IL-1β、IL-17与血管内皮损伤标志物有不同程度的相关性;RA患者活动组ANCA阳性率为32.5%,显著高于对照组(P<0.01);ANCA阳性患者vWF水平高于ANCA阴性患者(P<0.05)。结论:RA活动期患者存在较明显血管内皮损伤,这种损伤与高水平的炎性因子及ANCA阳性表达有关。

糖皮质激素个体化用药系统平台的建立与评价

目的建立可靠的糖皮质激素（GC）实验诊断系统平台。方法采用超高效液相色谱串联质谱法检测人工合成GC药物（泼尼松、甲基泼尼松和地塞米松）血药浓度，流式细胞分析法检测糖皮质激素受体（GR）-α蛋白，逆转录实时荧光基因扩增定量分析法检测GR-α mRNA，并进行了方法学分析。结果质谱法检测PNS、DPNS、DX血药浓度分别在1～15ng／mL、1～100ng／mL、20～400ng／mL范围内线性关系良好。标本置26℃6h、置-20℃30d、加甘油三酯13．21mmol／L、加总胆红素162．8μmol／L，比较各组血药浓度未发现统计学差异。PNS、DPNS、DX血药浓度日内CV分别小于10．81％、7．98％、5．47％。日间CV分别小于10．72％、6．29％、12．36％。回收率试验显示PNS、DPNS、DX在20ng／mL、20ng／mL、400ng／mL浓度的平均回收率分别是99．91％、102．49％、109．89％。流式细胞术分析GR-α蛋白，标本立即处理检测与放置6h、24h后处理检测结果比较无统计学差异．标本处理后5h检测结果无显著性变化，3种抗体反应条件（室温孵育30min、37℃孵育30min、4℃孵育6h）检测结果无统计学差异，百分率及荧光强度CV值分别为3．4％与9．8％。逆转录实时荧光基因扩增定量分析法检测GR—α mRNA检测灵敏度达到10^1copies／μL，批内和批间Ct值变异系数均小于2．0％。结论初步证实本体系设计科学、方法先进、系统可靠。

湖北省荆州地区类风湿关节炎患者HLA-DRB1等位基因阳性率及血管内皮细胞损伤标志物血清水平分析

目的:分析湖北省荆州地区类风湿关节炎(RA)患者人白细胞抗原DRB1(HLA-DRB1)等位基因阳性率及血管内皮细胞损伤标志物水平。方法:采用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测86例RA患者(RA组)和52例正常对照者(正常对照组)HLA-DRB1*0401-08、*0101-04、*1001等位基因;ELISA检测两组血清内皮细胞损伤标志物血管性血友病因子(vWF)及血清型血管内皮黏附分子(sVCAM-1)水平。结果:RA组和正常对照组均以*0405亚型的阳性率较高,且前者高于后者(P<0.05)。*0405和其它亚型基因型RA患者vWF及sVCAM-1水平显著高于正常对照组(P<0.05)。与*01或(和)*10亚型以及正常对照组比较,*04型RA患者sVCAM-1水平显著增高(P<0.05)。结论:本地区RA患者以HLA-DRB1*0405阳性率较高,且存在一定程度的血管内皮细胞明显损伤。