橙皮苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨橙皮苷(HDN)预处理对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法将30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、CCl4组和HDN组。HDN组灌胃HDN(500 mg/kg),CCl4组和正常组灌胃同体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续14 d。末次灌胃后禁食不禁水,2 h后CCl4组和HDN组腹腔注射CCl4(0.3%,10 m L/kg)建立急性化学性肝损伤模型,正常组注射相同体积的橄榄油。16 h后按指标检测要求保留标本。测定各组小鼠肝、脾指数,肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平;HE染色观察组织病理学改变;RT-PCR法检测小鼠肝组织HMGB1mRNA的表达水平。结果与正常组比较,CCl4组血清中ALT、AST水平显著升高(P<0.01),肝细胞水肿,脂肪变性,结构紊乱,肝细胞明显肿胀变形,有点状、片状坏死及炎性细胞浸润,MDA含量明显升高(P<0.01),SOD和GSH活性明显降低(P<0.01),血清中TNF-α和IL-6的水平显著升高(P<0.01),HMGB1的表达与释放明显增强(P<0.01)。与CCl4组比较,HDN组血清中ALT、AST水平显著降低(P<0.01),肝组织损伤程度明显减轻,MDA含量明显降低(P<0.01),SOD和GSH活性明显升高(P<0.01),TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01),HMGB1的表达与释放受抑制(P<0.01,P<0.05)。结论 HDN对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,减少TNF-α及IL-6的产生以及抑制HMGB1的表达和释放有关。

橙皮苷对急性肝损伤模型小鼠肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ表达的影响

目的研究橙皮苷对刀豆蛋白A(Con A)致小鼠急性肝损伤的保护作用及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机均分为正常对照组、模型对照组和橙皮苷组。橙皮苷组给小鼠连续灌胃橙皮苷悬浊液1 000 mg·kg-1,灌胃10 d,模型对照组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠,模型对照组和橙皮苷组均用Con A诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;苏木精-伊红(HE)染色检查肝组织病理变化,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织TNF-α和IFN-γmRNA水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清TNF-α和IFN-γ水平。结果橙皮苷预处理后,与模型对照组比较,橙皮苷组ALT和AST水平显著降低(P<0.01),肝细胞坏死及炎性细胞浸润明显减轻,肝组织TNF-α和IFN-γmRNA表达明显下调(P<0.01)。橙皮苷组血清TNF-α和IFN-γ水平2 h分别为(717.05±205.22),(611.06±92.82)pg·m L-1,6 h分别为(811.56±167.47),(786.19±215.44)pg·m L-1。橙皮苷组TNF-α和IFN-γ水平较模型对照组明显降低(P<0.01),但Con A注射6 h,橙皮苷组TNF-α水平与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论橙皮苷预处理对Con A致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与其抑制TNF-α和IFN-γ的表达有关。