SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)-NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组(IRI+RPC组)、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组(IRI+EX-527组)和IRI+RPC+EX-527组,每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;观察肝组织病理;检测大鼠肝细胞凋亡率;检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase-1)和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果与sham组比较,IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。与IRI组比较,IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降,血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低,肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低;IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。与IRI+RPC组比较,IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高,ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高,肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降,NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。结论SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。

妊娠期高血压疾病孕妇血清AGEs、TGF⁃β1、PAPP⁃A及RBP4变化及临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)、妊娠相关蛋白A(PAPP⁃A)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)变化及临床意义。方法选取HDCP孕妇180例(HDCP组)及同期健康孕妇100例(对照组)为研究对象,HDCP组孕妇根据病情严重程度又可分为单纯性妊娠期高血压(GHP组)98例、轻度子痫前期(MPE组)52例和重度子痫前期(SPE组)30例,检测血清AGEs、TGF⁃β1、PAPP⁃A及RBP4水平浓度,分析不同病情严重程度HDCP孕妇各指标的差异。结果HDCP组孕妇血清AGEs、TGF⁃β1及RBP4水平高于对照组,PAPP⁃A水平低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,各指标诊断HDCP的AUC由高到低依次为TGF⁃β1、RBP4、PAPP⁃A、AGEs,且均>0.7,具有一定的诊断价值(P<0.05)。不同病情严重程度HDCP孕妇血清AGEs、TGF⁃β1及RBP4水平比较:SPE组>MPE组>GHP组,差异具有统计学意义(P<0.05);PAPP⁃A水平比较:SPE组<MPE组<GHP组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,孕妇血清与血清AGEs、TGF⁃β1及RBP4水平与病情严重程度呈显著正相关(P<0.05),PAPP⁃A水平与病情严重程度呈显著负相关(P<0.05)。结论HDCP孕妇可出现血清AGEs、TGF⁃β1及RBP4水平的升高及PAPP⁃A水平下降,与病情严重程度密切相关,通过检测孕妇血清AGEs、TGF⁃β1、PAPP⁃A及RBP4有助于评估HDCP的病情严重程度。