骨架化平均扩散率峰宽与脑白质高信号的相关性研究

目的 评价新型影像学标志物骨架化平均扩散率峰宽(peak width of skeletonized mean diffusivity,PSMD)与脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)严重程度的相关性。方法 选取2017年1月至2021年12月首都医科大学附属北京天坛医院收治的117例WMH患者为研究对象,根据Fazekas视觉等级评分将研究对象分为轻度组(Fazekas视觉等级评分为1~2分,42例)、中度组(Fazekas视觉等级评分为3~4分,43例)和重度组(Fazekas视觉等级评分为5~6分,32例),另择同期在首都医科大学附属北京天坛医院进行体检的52例健康受试者为对照组。比较分析四组的蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分和PSMD。分析PSMD与WMH严重程度的相关性以及PSMD对WMH的诊断价值。结果 轻度组、中度组和重度组患者的MoCA评分均显著低于对照组(P<0.05),中度组和重度组显著低于轻度组(P<0.05),且重度组显著低于中度组(P<0.05);轻度组、中度组和重度组患者的PSMD均显著高于对照组(P<0.05),中度组和重度组显著高于轻度组(P<0.05),且重度组显著高于中度组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PSMD与Fazekas视觉等级评分、脑室旁WMH严重程度评分和深部皮质下WMH严重程度评分均呈显著正相关(r=0.607,P<0.001;r=0.692,P<0.001;r=0.477,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析结果显示,以2.54×10^(-4)mm^(2)/s为截断值,PSMD诊断WMH的曲线下面积为0.840(95%CI0.80~0.95),敏感度为0.861,特异度为0.667。结论 WMH患者的PSMD与WMH严重程度呈显著正相关,且PSMD对WMH患者具有较好的诊断价值,PSMD可作为一种评估WMH严重程度和研究脑白质损伤进展的影像学标志物。

帕金森病给予普拉克索与美多芭联合治疗的效果

目的探讨帕金森病给予普拉克索与美多芭联合治疗的效果。方法随机选取我院收治的帕金森病患者50例作为本次研究对象,利用数字表随机法将其随机分为2组,各25例。采用美多芭治疗对照组,基于此联合普拉克索治疗观察组。比较两组治疗前后UPDRS评分、临床疗效以及不良反应。结果两组治疗前UPDRS评分比较无明显差异,且P> 0.05;而治疗后4w、8w时观察组UPDRS评分较对照组均明显降低,且P<0.05。观察组临床有效率92.0%(23/25)较对照组76.0%(19/25)明显较高,且P<0.05。观察组不良反应率4.0%(1/25)较对照组20.0%(5/25)明显较低,且P<0.05。结论帕金森病给予普拉克索联合美多芭治疗的效果非常显著,既能显著改善患者临床症状,又能减少各种不良反应,因而安全性高,值得应用推广。

慢性脑低灌注大鼠海马Arc低表达与其认知功能障碍的相关性研究

目的探讨慢性脑低灌注大鼠海马活性调节的细胞骨架相关蛋白(activity-regulated cytoskeletal-associated protein,Arc)的低表达与其认知功能障碍的相关性。方法大鼠慢性脑低灌注模型使用持久性双颈总动脉结扎术(2-vessel occlusion,2-VO);大鼠随机分成假手术组和2-VO组,每组各6只。术后第8周行Morris水迷宫评价其认知功能;实时定量聚合酶链式反应(Real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法检测大鼠海马Arc mRNA及蛋白表达水平。结果(1)2-VO组大鼠第2~5 d的逃逸潜伏期比假手术组明显延长(P<0.01)及其在原平台区域游泳时间明显比假手术组短(P<0.01);(2)2-VO组大鼠海马Arc mRNA水平及免疫反应条带相对灰度值分别比假手术组明显降低(P均<0.01);(3)空间探索实验中2-VO大鼠在原平台区域游泳时间与海马Arc免疫反应条带相对灰度值呈正相关(r=0.7085,P<0.05)。结论慢性脑低灌注大鼠的认知功能障碍可能与海马Arc的低表达相关。

miR-26a通过PI3K/AKT通路促进脑缺血大鼠血管生成

目的探讨miR-26a介导磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路对脑缺血大鼠血管生成的影响。方法将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、miR-NC组和miR-26a组。miR-NC组和miR-26a组分别侧脑室注射5μl miR-26a模拟物阴性质控品和miR-26a模拟物,假手术组和模型组注射等量生理盐水。采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞模型,假手术组只插线不结扎。各组大鼠各取5只腹腔注射5-溴脱氧尿苷(bromodeoxyuridine,BrdU),1次/d,连续7 d。将体外培养并转染的大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)分为对照组、氧葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)组、miR-NC组和miR-26a组。双荧光素酶实验验证miR-26a对第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)的调控作用。应用Longa评分检测大鼠神经功能损伤。氯化三苯四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定脑梗死体积。分别使用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)染色法、膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法和小管形成实验测定BMECs增殖、凋亡和血管生成。应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测缺血脑组织及BMECs miR-26a表达。免疫荧光双标记法[BrdU/von Willebrand因子(von Willebrand factor,vWF)]检测大鼠血管内皮细胞增殖。蛋白质印迹分析检测缺血脑组织血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、PTEN、PI3K、AKT表达。结果生物信息学及双荧光素酶实验验证了miR-26a对PTEN的靶向调控。与假手术组比较,模型组和miR-NC组缺血脑组织miR-26a、VEGF、bFGF、Ang-2、PI3K、AKT表达和BrdU+/vWF+细胞数量增加,而PTEN表达降低(P均<0.05);与模型组比较,miR-26a组各项指标效果更加显著(P均<0.05)。与对照组比较,OGD组和miR-NC组BMECs增殖和血管生成能力显著增强,细胞凋亡显著减少(P均<0.05);与OGD组比较,miR-26a组各项指标效果更加显著(P均<0.05)。结论miR-26a能靶向抑制PTEN表达,通过激活PI3K/AKT信号通路上调血管生成相关因子(VEGF、bFGF和Ang-2),促进脑梗死大鼠血管内皮细胞增殖和血管生成。