甲基莲心碱调节MAPK/NF-κB信号通路对肾病综合征大鼠炎症损伤的影响

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节MAPK/NF-κB通路对肾病综合征(NS)大鼠炎症损伤的影响。方法:将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组、低剂量Nef组(Nef-L组,2.5 mg/kg)、高剂量Nef组(Nef-H组,5 mg/kg)、醋酸泼尼松组(PA组,6.3 mg/kg)、Anisomycin(MAPK激动剂)组(5μmol/L)、Nef-H+Anisomycin组(5 mg/kg+5μmol/L),每组12只。除CK组外,其他组均通过尾静脉注射阿霉素以诱导NS大鼠模型,CK组大鼠在相同时间内通过尾静脉注射等体积的生理盐水。建模成功后,进行给药处理,1次/d,持续4周。检测24 h尿蛋白含量、血清中肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)水平、肾组织病理及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TUNEL染色检测大鼠肾组织中细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠肾组织中p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与CK组比较,Model组大鼠肾组织病理损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB P65蛋白上调,ALB水平下调(P<0.05);与Model组相比,Nef-L组、NefH组、PA组肾组织病理损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达降低,ALB水平升高,Anisomycin组大鼠肾组织病理损伤加剧,24 h尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、细胞凋亡率、p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达升高,ALB水平降低(P<0.05);Anisomycin减弱了高剂量Nef对NS大鼠的影响。结论:Nef可能通过抑制MAPK/NF-κB通路减轻NS大鼠炎症损伤。

不同剂量贞清方对糖尿病肾病大鼠肾的保护作用

目的:观察贞清方对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠凝血纤溶系统的调节作用,并探讨其作用与剂量的关系。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、贞清方高剂量组和贞清方低剂量组。除正常组外,均用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立糖尿病模型。检测喂养1个月及注射STZ后1周各组大鼠的血胰岛素(fasting serum lisulin,FINS)水平,喂养1个月、注射STZ后1周、给药4周及给药8周后的血糖(fasting blood glucose,FBG)、血脂(TC、TG)水平、给药8周后的各组大鼠血浆血栓素B_2(thromboxane B_2,TXB_2)、组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1)含量及各组大鼠尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(SCr)和尿肌酐(UCr)的改变,并计算内生肌酐清除率(CCr)。称量大鼠体重后处死,称量肾重,并计算肾重指数(kidney index,KI)、将肾组织进行HE染色、过碘酸希夫(PAS)染色观察肾病变,并用免疫组织化学及Western印迹检测肾组织PAI-1的蛋白表达水平及用聚合酶链反应(PCR)检测肾皮质PAI-1的mRNA的表达变化。结果:模型组大鼠各时期的FIN,FBG,TC,TG均显著高于正常组(P<0.05),与正常组相比,模型组血浆KI,TXB_2,PAI-1,UAE,CCr也明显升高(P<0.05),肾组织PAI-1蛋白表达及mRNA水平明显上调(P<0.05),而治疗组以上指标均低于模型组(P<0.05),且贞清方高剂量组低于贞清方低剂量组。结论:贞清方可明显降低血糖,血脂;升高t-PA的水平,降低血浆PAI-1,TXB_2含量,减少糖尿病大鼠肾组织PAI-1的蛋白和mRNA的表达量,且贞清方对糖尿病大鼠肾的保护作用呈剂量依赖性。

血清细胞因子和尿液微量白蛋白对慢性肾小球肾炎病情发展的作用

目的评估血清细胞因子和尿液微量白蛋白(microalbumin,mALB)对慢性肾小球肾炎发生发展的指导意义。方法选取2017年4月至2018年6月在湖北省武汉市长江航运总医院进行治疗的慢性肾小球肾炎患者50例作为观察组,选择同期在该院体检的50例健康者作为对照组。统计两组患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和尿液mALB水平,比较慢性肾小球肾炎不同发展阶段血清TNF-α、IL-6和尿液mALB水平,分析三项指标在慢性肾小球肾炎诊断上的应用价值。结果与对照组相比,观察组的血清TNF-α、IL-6和尿液mALB水平明显高于对照组(P<0.05)。在血清TNF-α、IL-6和尿液mALB水平上,肾衰竭组最高,其次为肾损害早期组,病情缓解或无进展组最低(P<0.05)。三项指标与慢性肾小球肾炎病情严重程度均呈正相关(r分别为0.289,0.375和0.405,P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血清TNF-α、IL-6和尿液mALB水平明显提高,并且随着慢性肾小球肾炎的恶化而进一步提高。血清TNF-α、IL-6和尿液mALB与慢性肾小球肾炎病情严重程度均呈正相关,血清TNF-α、IL-6和尿液mALB三项联合检测可以用于评估慢性肾小球肾炎患者预后。

miR-181a-5p靶向LRRFIP1基因介导高糖诱导的肾小球系膜细胞凋亡及炎症反应

目的:探讨微小RNA-181a-5p(miR-181a-5p)靶向富含亮氨酸的重复失速相互作用蛋白1(LRRFIP1)基因介导高糖诱导的肾小球系膜细胞凋亡及炎症反应的分子机制。方法:体外培养小鼠肾小球系膜细胞SV40MES13,30 mmol/L高糖处理肾小球系膜细胞建立细胞损伤模型。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测miR-181a-5p、LRRFIP1的表达量。分别将miR-181a-5p mimics、miR-NC、si-LRRFIP1、si-NC、pcDNA-LRRFIP1与miR-181a-5p mimics、pcDNA-NC与miR-181a-5p mimics转染至肾小球系膜细胞,使用含有30 mmol/L高糖培养基培养细胞。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶实验检测miR-181a-5p过表达对野生型和突变型LRRFIP1荧光素酶活性的影响;Western blot检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-caspase-3)表达量。结果:高糖处理后,miR-181a-5p的表达水平显著降低(P<0.05),LRRFIP1的表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),Cleaved-caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.05);miR-181a-5p过表达或抑制LRRFIP1表达后,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),Cleaved-caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.05);双荧光素酶实验结果证实miR-181a-5p能够抑制LRRFIP1的3′-UTR区荧光素酶活性(P<0.05);与miR-181a-5p+pcDNA-NC+HG组相比,miR-181a-5p+pcDNA-LRRFIP1+HG组细胞凋亡率显著降低(P<0.05),Cleaved-caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.05)。结论:miR-181a-5p靶向干扰LRRFIP1的表达从而促进高糖诱导的肾小球系膜细胞凋亡,降低炎症反应。

头孢菌素致慢性肾功能不全患者神经精神症状38例

目的探讨慢性肾功能不全患者应用头孢菌素后出现神经精神症状的发病机制与治疗方法。方法对38例慢性肾功能不全因感染应用头孢菌素出现神经精神症状的患者进行病历资料分析。结果 38例慢性肾功能不全患者均出现不同程度中枢神经系统不良反应,其中10例经补液治疗后临床症状明显减轻;其余患者均采用常规血液透析方法治疗,2～4个疗程后症状均缓解,未出现死亡病例。结论临床治疗中应重视头孢菌素不良反应的危害性。如慢性肾功能不全患者在治疗中出现神经精神症状,应及时停药,并给予对症治疗、充分透析等处理。

蔗糖铁治疗肾性贫血40例

目的:观察静脉蔗糖铁(氢氧化铁蔗糖复合物)联合促红细胞生成素(EPO)治疗肾性贫血的短期疗效、影响因素与安全性。方法:选择我院2009年4月～2010年4月住院确诊慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)非透析患者合并肾性贫血患者40例,应用蔗糖铁进行补铁治疗,同时联合EPO皮下注射,于用药前及用药后4周检测血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、血清铁蛋白(S-ferritin)、转铁蛋白饱和度(TSAT),评价治疗效果;观察有无不良反应;根据临床疗效分组比较治疗有效组及治疗无效组的C反应蛋白(CRP),探讨影响治疗效果的因素。结果:①患者用药后4周与用药前相比Hb、RBC、S-ferritin、TSAT显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);②40例患者中达标8例,好转13例,有效9例,总有效率为75%,无效9例,不良反应1例。③无效患者与有效患者两组间CRP比较,差异有统计学意义。与微炎症状态有关。结论:静脉予蔗糖铁联合EPO治疗CKD非透析铁缺乏患者贫血,疗效确切,方便可行,起效较快,在应用过程中需注意患者存在的微炎症状态对疗效的影响。

营养状况对血液透析患者生存质量影响分析

目的:评估血液透析患者的生存质量状况,营养状况,探讨营养状况对血液透析患者生存质量影响。方法:选择我院稳定血液透析3个月以上的患者40例,使用KDQL-SFTM生存质量研究量表计分,同时检测患者营养状态。结果:①血液透析患者肾病、透析相关生存质量(KDTA)评分为(57.6±14.3)分,SF-36总分为(51.4±12.7)分。②营养指标MQSGA、ALb、Hb与KDTA的相关系数分别为0.617、0.505、0.473;营养指标MQSGA、ALb、Hb与SF-36的相关系数分别为0.554、0.632、0.445(P=0.01)。营养指标MQSGA、ALb、Hb与KDTA和SF-36总分及其分支领域呈显著相关性。结论:营养状况是影响血液透析患者生存质量的主要因素。

维持性血液透析患者住院相关因素分析及应对策略

目的：分析维持性血液透析（MHD）患者住院原因及相关因素,探讨减少MHD患者住院的策略。方法：对2010∽2013年某院39例MHD住院患者进行回顾性分析,并和同期非住院的MHD患者比较,观察透析次数、营养状况、血红蛋白、铁蛋白、超敏C反应蛋白、脑钠肽等指标。结果：MHD患者住院的首要原因为呼吸道感染和心功能不全;营养不良、透析充分性、透析间期体重增加过多、炎症状态、BNP增高等是MHD住院的相关因素。加强营养支持治疗和卫生宣教,及早控制潜在心功能不全及炎症状态可能会减少MHD患者住院率,改善预后。

62例危重型新型冠状病毒肺炎并发急性肾损伤的临床特征

目的:研究危重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的病情特征以及其发生急性肾损伤(AKI)的特点。方法:对武汉大学中南医院重症医学科(ICU)自2020年1月8日至2020年2月24日收治的62例确诊危重型COVID-19患者的临床资料进行分析。记录该部分患者的人口统计学数据、起病情况、既往合并慢性疾病、实验室检查结果、CT影像检查结果以及相关治疗,并分析以上患者病情特征和AKI发病情况。以2012年KDIGO指南诊断AKI。结果:62例患者平均年龄62.9岁,男性39例,占62.9%;10例(16.1%)为院内感染,52例(83.9%)为院外感染。62例患者中18例出现AKI,AKI发病率为29.0%,其中9例接受了连续性肾脏替代治疗(CRRT)。所有COVID-19患者均接受呼吸支持治疗,其中48.3%患者接受有创机械通气治疗,AKI患者的呼吸支持力度高于非AKI患者。危重型COVID-19患者病死14例,总体病死率22.6%,合并AKI患者病死率为44%。结论:危重型COVID-19患者AKI发病风险高,器官支持力度高,预后不佳,应引起重视。

百令胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

目的观察百令胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法选取长江航运总医院于2015年10月—2017年5月收治的112例慢性肾小球肾炎患者,随机分为对照组和治疗组,每组各56例。对照组口服氯沙坦钾片,50 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服百令胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者持续治疗3个月。比较两组治疗前后的临床疗效,观察两组治疗前后肾功能、营养状态和血清Lkn-1和VEGF水平的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的临床总有效率分别为76.79%和92.86%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗后治疗组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清总蛋白和白蛋白含量均较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组血清总蛋白和白蛋白含量均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组血清Lkn-1和VEGF水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组血清Lkn-1和VEGF水平均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论百令胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,同时能明显改善患者营养状态,降低其血清Lkn-1和VEGF水平。

金水宝胶囊联合福辛普利钠片对慢性肾炎患者肾功能、血液流变学及血浆血栓素和内皮素的影响

目的观察金水宝胶囊联合福辛普利钠片对慢性肾炎患者肾功能、血液流变学及血浆血栓素B-2(TXB2)和内皮素(ET)的影响。方法选择2015年8月至2017年8月在本院收治的慢性肾炎患者84例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各42例,对照组给予福辛普利钠片治疗,观察组在对照组基础上加用金水宝胶囊治疗,两组均持续治疗8周。观察两组临床疗效及治疗前后肾功能指标、血液流变学指标、血浆TXB2、ET水平,比较两组不良反应发生率。结果观察组总有效率[92.86%(28/42)]显著高于对照组[66.67%(39/42)](P<0.05);治疗后两组24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿红细胞计数(RBC)水平均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组血浆TXB2、ET水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论金水宝胶囊联合福辛普利钠片治疗慢性肾炎患者,可有效提高患者肾功能,改善血液流变学,降低.血浆TXB2、ET水平。

黄葵胶囊联合福辛普利治疗慢性肾脏病蛋白尿疗效观察

目的观察黄葵胶囊联合福辛普利治疗慢性肾脏病轻、中度蛋白尿(1.0～3.5 g/24 h)的疗效及依从性。方法采用多中心、自身对照试验,为期12周。54例患者应用黄葵胶囊联合福辛普利治疗蛋白尿,治疗过程中检测血常规、尿常规、24小时尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血电解质,并记录血压及不良反应情况。结果患者24小时尿蛋白定量试验前为(2.38±1.03)g,4周降至(1.89±0.77)g,P<0.01;8周降至(1.34±0.34)g,P<0.01;12周降至(0.77±0.57)g,P<0.01。11例完全缓解(23.9%);部分缓解10例(21.7%);部分有效21例(45.7%),无效4例(8.7%),总有效率91.3%。46例患者完成试验过程8,例患者未完成试验,其中疗效欠佳而停药3例,失访3例,因不可耐受的咳嗽退出2例。依从性为85.2%。结论黄葵胶囊联合福辛普利可显著减少慢性肾脏病患者的蛋白尿。患者对治疗的依从性较好。

尿肝型脂肪酸结合蛋白对成人体外循环心脏术后并发急性肾损伤的早期诊断意义

目的 探究尿肝型脂肪酸结合蛋白（uL-FABP）对成人体外循环心脏术后发生急性肾损伤（AKI）的早期诊断意义.方法 随机选取2013年12月 -2017年5月武汉长江航运总医院行体外循环心脏手术者102例,依据2012年KDIGO指南对AKI的诊断及分级标准将其分为AKI组40例与非AKI组62例,检测并比较两组术前及术后2、6、24、48 h uL-FABP及血肌酐（Scr）的浓度.结果 两组体外循环心脏术后AKI的总发生率为39.2％;AKI组术后24 h Scr明显上升,而uL-FABP在2-48 h均出现显著升高,与非AKI组及术前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.AKI组uL-FABP水平与血肌酐的水平呈正相关（r=0.82,P〈0.01）.术后2、6、24 h uL-FABP诊断AKI的受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.84、0.80、0.78.结论 uL-FABP可作为体外循环心脏手术后AKI早期诊断的较为可靠的生物标志物.

40例血液透析并高血压患者降压用药的临床分析

目的分析血液透析并高血压患者临床应用降压药的选择、用药方法及其降压效果,旨在为血液透析并高血压患者降压治疗提供依据。方法观察40例血液透析并高血压患者,对其降压药的选择、用药方法及其降压效果进行回顾性分析。结果血液透析并高血压患者,平均血压水平(160.1±15.4)/(100.3±7.0)mm Hg,血压控制程度欠佳。95%患者联合用药,其中钙拮抗剂选择种类多,用量大,65%超出药物推荐剂量。ACEⅠ、ARB、利尿剂应用比例不足,与担心药物的副作用有关。具体降压药物选择上,血液透析对药物动力学的影响考虑较少。结论血液透析并高血压患者在降压药的选择上,应加强ACEI、ARB、利尿剂的应用,注意血液透析对药物动力学的影响,选择不易被血液透析清除的药物。

血液透析联合血液灌流治疗尿毒症顽固性皮肤瘙痒14例观察

尿毒症终末期患者常出现全身皮肤瘙痒，其发生率可达60％～90％。顽固性皮肤瘙痒常使患者烦躁不安，导致血压升高，严重影响生活质量。笔者自2007年2月至2010年2月对14例顽固性皮肤瘙痒的尿毒症患者进行血液透析联合血液灌流（HD／HP）治疗，收到明显疗效。现报告如下。