二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝时血清内脏脂肪素的变化

目的观察血清脂肪因子内脏脂肪素在二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)前后的变化及与疾病的相关性。方法将70例患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=30),治疗组口服二甲双胍0.5 g,每日3次,疗程12周;对照组用安慰剂。两组治疗前后分别测定血压、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、体重指数(BMI)、腰/臀比(WHR)、内脏脂肪素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);并计算血清内脏脂肪素与非酒精性脂肪肝药物治疗疗效的相关性。结果治疗组药物干预前后BMI,WHR,HOMA-IR、血清内脏脂肪素差异有统计学意义(P<0.05);收缩压(SBP)和舒张压(DBP)差异无统计学意义(P>0.05);对照组BMI,WHR,SBP,DBP,HOMA-IR、血清内脏脂肪素差异无统计学意义(P>0.05)。BMI,WHR,HOMA-IR的差异与血清内脏脂肪素的差异呈正相关(P<0.05)。结论二甲双胍可能是通过调节血清内脏脂肪素来改善非酒精性脂肪肝的临床症状。

利拉鲁肽调节2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨

目的探讨利拉鲁肽调节2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导复制T2DM大鼠模型,随机分组为糖尿病组、利拉鲁肽组、对照组,每组10只。通过肝脏形态学检测观察大鼠肝细胞脂质沉积改善情况;血液学检测观察血清脂联素水平的变化;Western blot检测肝脏AMPK、Thr172p-AMPK、SREBP1蛋白表达水平的变化。结果糖尿病组大鼠较对照组大鼠肝细胞脂质沉积增多(P <0.05),经利拉鲁肽治疗后肝细胞脂质沉积减小(P <0.05);与对照组比较,糖尿病组血清脂联素水平升高(P<0.05)。与对照组比较,糖尿病组大鼠肝脏Thr172p-AMPK/AMPK降低(P<0.05),SREBP-1c表达水平升高(P <0.05)。利拉鲁肽治疗后,Thr172p-AMPK/AMPK升高(P <0.05),SREBP-1c表达水平降低(P <0.05)。结论利拉鲁肽可通过抑制脂质合成,进而改善T2DM大鼠的肝脏脂质沉积。

Pim-1激酶对小鼠CD4^+T细胞分化的影响

目的探讨Pim-1激酶对小鼠脾脏na?ve CD4+T细胞分化的影响。方法采用不同的细胞因子诱导na?ve CD4+T细胞分化,PIM-Inh阻断PIM-1激酶,通过Western blot技术检测小鼠脾脏na?ve CD4+T细胞分化过程中Tbet、GATA3、FOXP3、RORγt蛋白的表达,ELISA检测诱导分化的CD4+T细胞上清液中细胞因子IL-4、TGF-β、IFN-γ、IL-17的表达。结果诱导分化的na?ve CD4+T细胞Tbet、GATA3、FOXP3、RORγt蛋白的表达及上清液中细胞因子IL-4、TGF-β、IFN-γ、IL-17的表达均较空白对照组明显升高(P<0.05),而PIM-Inh可以抑制na?ve CD4+T细胞Tbet,RORγt表达并降低上清液中IFN-γ、IL-17的水平(P<0.05)。结论 Pim-1激酶可能在na?ve CD4+T向Th1、Th17分化过程中发挥了重要作用。

Pim-1抑制剂对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制研究

目的探讨Pim-1抑制剂(PIM-Inh)对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制研究。方法 BALB/C小鼠40只随机分组,分别为正常对照组、模型组、低PIM-Inh治疗组、高PIM-Inh治疗组,第8日处死小鼠,进行疾病活动指数(DAI)评分及病理组织学评分,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组肠组织中IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17的表达。结果 PIM-Inh治疗组DAI评分及组织学评分均较模型组有明显下降。PIM-Inh可以显著降低肠组织中IFN-γ、IL-17的表达,且呈剂量依赖性。结论 PIM-Inh对实验性小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,可能与抑制IFN-γ、IL-17的表达有关。

Pim-1在CD4＋T细胞中的表达及其意义

【目的】探讨Pim-1在CD4＋T细胞中的表达及其意义。【方法】采用RT—PCR、Westernblot技术检测小鼠脾脏naiveCD4＋T细胞激活过程中Pim-1mRNA及蛋白的动态表达，采用P13K抑制剂、P38MAPK抑制剂、JAK2抑制剂及MEKl／2抑制剂干扰CD4＋T细胞，观察对Pim-1蛋白表达的影响。【结果1nalveCD4＋T细胞激活过程中Pim-1的表达呈动态改变，Pim-1mRNA及蛋白在naiveCD4＋。T激活4h达到高峰，24h后Pim-1表达回落至基础水平；PI3K抑制剂、P38MAPK抑制剂、JAK2抑制剂及MEK1／2抑制剂均能下调CD4＋T细胞中Pim-1蛋白水平，其中P38MAPK、JAK2抑制更加明显。【结论】naiveCD4＋T细胞活化过程中Pim-1蛋白呈动态表达；P13K、P38MAPK、JAK2及MEK1／2均参与CD4＋T细胞活化过程中Pim-1的表达调节，提示Pim-1为该相关信号通路的下游效应分子。

Pim-1抑制剂对实验性溃疡性结肠炎肠黏膜中iNOS、TNFα表达的影响及意义

【目的】探讨Pim-1抑制剂（PIM-Inh）对实验性小鼠溃疡性结肠炎肠黏膜中的iNOS、TNFα表达的影响及意义。【方法]BALB／C小鼠40只，采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导制作溃疡性结肠炎模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型组（DSS组）、低PIM_Inh治疗组（低剂量治疗组）、高PIM-Inh治疗组（高剂量治疗组），分别用不同的方法处理7d，比较各组疾病活动指数（DAI）评分及病理组织学评分，并采用ELISA检测各组肠组织中iNOS、TNFα的表达并比较。【结果】正常对照组小鼠体重增加、无明显腹泻，无血便，DSS模型组小鼠出现不同程度的腹泻、血便、伴有体重下降，PIM-Inh治疗组小鼠腹泻、血便症状较轻，治疗组DAI评分下降，与DSS模型组比较，其差异均有统计学意义（P〈0．05），且呈剂量依赖性（P〈0．05）。各组病理组织学评分比较：DSS模型组肠上皮黏膜明显损伤，伴有大量炎性细胞浸润，甚至黏膜下层可见较多炎症细胞，治疗组病理组织学评分明显下降，肠上皮损伤减轻，腺体隐窝排列比较规律，炎症细胞浸润减少，与DSS模型组比较，其差异均有统计学意义（P〈0．05），且呈剂量依赖性（P〈0．05）。与正常对照组比较，DSS组肠组织中iNOS、TNFα表达明显上升（P〈0．05），与DSS模型组比较，PIM-Inh可抑制iNOS、TNFα的表达，且呈剂量依赖性，其差异具有统计学意义（P〈0．05）。【结论]PiM-Inh对急性小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用，可减轻小鼠肠道炎症程度，且可抑制肠组织INOS、TNFα表达，这可能与其抑制肠黏膜iNOS、TNFα的表达有关。

脂多糖诱导的M1型巨噬细胞中Pim-1的动态表达

目的:探讨巨噬细胞活化过程中P i m-1的动态表达及抑制磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K),P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK),Janus家族酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2),细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)信号关键分子后Pim-1的表达情况.方法:利用q-RT PCR、Western blot技术检测经脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)处理后0、1、2、4、8、12、24 h巨噬细胞中P i m-1m R N A及蛋白的动态表达及P I3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂对Pim-1蛋白表达的影响.结果:巨噬细胞中Pim-1的表达随LPS不同作用时间而改变,Pim-1 m RNA表达在LPS刺激后2 h达到高峰,为基础值6倍,12 h后Pim-1 m RNA表达回落至基础水平,LPS刺激1-8 h内Pim-1蛋白表达水平增高,12 h后P i m-1蛋白表达回落至基础水平;P I3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂均能下调巨噬细胞中Pim-1蛋白水平.结论:Pim-1 m RNA、Pim-1蛋白的表达是巨噬细胞活化过程中的早期事件;PI3K、P38MAPK、JAK2及MEK1/2抑制剂均影响巨噬细胞中Pim-1的表达,提示Pim-1为相关信号通路的下游分子.

血清C反应蛋白和IL-10在溃疡性结肠炎患者临床评估中的作用

目的对溃疡性结肠炎（UC）患者进行血清中C反应蛋白（CRP）和IL-10水平的检测，并分析CRP及IL-10与UC患者的临床疗效和预后之间的关系。方法收集28例活动期UC患者、13例缓解期UC患者及42例健康成人血清标本，检测CRP及IL-10水平，观察CRP及IL-10与临床治疗效果和预后的相关性。结果活动期UC患者血清CRP水平及IL-10水平比缓解期患者及正常成人明显升高，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论CRP和IL-10在活动性UC患者血清中显著升高，并可用于判断UC病变程度与活动度。