基于miR-378探讨丹红注射液干预压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化机制

目的探讨丹红注射液对压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法取50只大鼠并对其行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC),造模9周后将其随机分为模型(TAC)组、丹红注射液(DH)组(6.0 mL·kg-1)、卡托普利(Captopril)组(8.8 mg·kg-1),另设立10只为假手术(Sham)组。药物干预15 d后对各组大鼠进行超声心动图检测;酶联免疫法测定血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)含量;HE、Masson染色观察心肌病理学及纤维化改变,Western blot检测心肌组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-1,COL-1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen-3,COL-3)及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;qRT-PCR检测心肌组织中miR-378、TGF-β1 mRNA、Col-1 mRNA、Col-3 mRNA、ɑ-SMA mRNA表达。结果与Sham组比较,TAC组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、心肌组织miR-378下降,左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、血浆NT-pro BNP、TGF-β1、COL-1、COL-3及α-SMA mRNA及蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞排列紊乱,纤维化明显。与TAC组比较,DH组LVEF、LVFS、心肌组织miR-378上升,LVEDD、LVESD、血浆NT-pro BNP、TGF-β1、COL-1、COL-3及α-SMA mRNA及蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞排列趋于整齐,胶原纤维沉积减轻。结论丹红注射液能够改善压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化,其机制与调控miR-378/TGFβ-1信号通路表达有关。

血糖高了好多年,才想到去医院看病

在日常门诊中,时不时会遇到这样一类患者:血糖升高,不吃药不控制好多年。患者一:5年前体检发现空腹血糖11.5mmol/L,糖化血红蛋白9.8%。平时偶尔去药店测手指血糖,一般就在6.0~8.0mmol/L,最近半年多没测血糖了,这次是因为瘦了很多,因此做了全面体检,才发现血糖这么高了。

医生为何会给患者开胰岛素

近期会诊一名入住眼科的男性患者,59岁,因“右眼红痛、流血一周”住院,诊断为右眼角膜穿孔。监测到患者的血糖升高,住院第二天空腹血糖12.3mmo/L,午餐后血糖21.0mmol/L,早餐及晚餐后血糖未测,空腹静脉血葡萄糖12.0mmol/L,糖化血红蛋白10.2%,请内分泌科会诊。医生会诊的时候,询问了病史,他近5年没去过医院,也没参加社区的体检,近一年有口干、多饮的症状,夜间需要起来解小便2~3次,没有重视,平时在家里偶有胸闷,也没去心血管内科看病,胸闷的时候吃自购的速效救心丸。

吡咯替尼联合5-氟尿嘧啶抑制HER2阳性表达乳腺癌细胞的增殖及其可能的机制

目的:研究吡咯替尼联合5-氟尿嘧啶对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性表达乳腺癌细胞的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用蛋白质印迹法筛选HER2阳性的乳腺癌细胞。用吡咯替尼和5-对氟尿嘧啶单药或联合处理HER2阳性的SKBR-3和BT474细胞,MTT法检测对细胞增殖的影响并采用Combidrug统计学软件计算药物联合指数(combination index,CI),平板克隆形成实验检测对细胞集落形成能力的影响,FCM法检测对细胞凋亡率及细胞周期的影响,进一步用蛋白质印迹法检测对细胞增殖和凋亡通路相关蛋白表达水平的影响。用BALB/c裸鼠建立SKBR-3细胞移植瘤模型,用吡咯替尼和5-对氟尿嘧啶单药或联合治疗后,观察对小鼠移植瘤生长的影响并用蛋白质印迹法再检测肿瘤组织中细胞增殖和凋亡通路相关蛋白的表达水平。结果:筛选获得HER2阳性的SKBR-3和BT474细胞;吡咯替尼和5-氟尿嘧啶单药或联合作用均能抑制SKBR-3和BT474细胞的增殖(P均<0.05);与吡咯替尼和5-氟尿嘧啶单药组相比,吡咯替尼联合5-氟尿嘧啶对SKBR-3和BT474细胞的增殖抑制率进一步提高,CI值<1两药呈协同作用;细胞的集落形成数进一步减少,凋亡率进一步提高,细胞在G_(0)/G_(1)期所占的百分比进一步升高(P均<0.01)。动物实验表明,二药联用组肿瘤生长速度明显慢于单药组(P<0.05)。体外和体内实验均证实,二药联用时,HER2、HER4、AKT和ERK的磷酸化均被明显抑制(P均<0.01),提示细胞增殖信号通路被阻断;凋亡相关蛋白caspase 3、多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)和Bcl-2蛋白的表达水平下调(P均<0.01),剪切型(cleaved)-caspase 3、cleaved-PARP和p21蛋白的表达水平上调(P均<0.01)。结论:吡咯替尼和5-氟尿嘧啶对HER2阳性乳腺癌细胞具有协同抗肿瘤作用,其作用机制可能与阻断细胞增殖信号通路、诱导细胞凋亡和周期阻滞有关。