隐丹参酮通过调节SDF-1/CXCR4信号通路保护人骨髓间充质干细胞免受过氧化氢诱导的细胞凋亡

目的:探讨隐丹参酮调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C型趋化因子受体4(CXCR4)信号通路抑制过氧化氢诱导的人骨髓间充质干细胞(BMSC)凋亡的作用机制。方法:体外培养人骨髓间充质干细胞(HBMSC),利用H2O2建立氧化应激模型。将HBMSC细胞分为对照组(不进行氧化应激诱导)、模型组(500μmol/L H2O2诱导24 h)、隐丹参酮低剂量组(10μmol/L)、隐丹参酮中剂量组(20μmol/L)、隐丹参酮高剂量组(40μmol/L)。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附法(Elisa)检测细胞葡萄糖摄取量和乳酸水平;微量法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、SDF-1、CXCR4蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组HBMSC细胞葡萄糖摄取量和乳酸水平、GSH、SOD活性、Bcl-2蛋白表达、SDF-1/CXCR4信号通路蛋白表达下降,细胞凋亡率、凋亡蛋白caspase-3、Bax表达、MDA含量上升(P<0.05);与模型组比较,隐丹参酮低、中、高剂量组HBMSC细胞葡萄糖摄取量和乳酸水平、GSH、SOD活性、Bcl-2蛋白表达、SDF-1/CXCR4信号通路蛋白表达上升,细胞凋亡率、凋亡蛋白caspase-3、Bax表达、MDA含量下降(P<0.05),且隐丹参酮低、中、高剂量组各指标差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:隐丹参酮可能通过促进SDF-1/CXCR4信号通路转导,抑制过氧化氢诱导的BMSC氧化应激损伤,抑制其凋亡,其中高剂量隐丹参酮的效果最好。