奥美拉唑血药浓度的毛细管电泳测定及其临床应用

以二氯甲烷为萃取溶剂、茶碱为定量内标物 ,建立了人血浆中奥美拉唑分离测定的毛细管电泳方法。采用毛细管区带电泳分离模式 ,在CElect FS5 0 45cm× 5 0 μm未涂层石英毛细管上 ,选择 5 0mmol/L磷酸二氢钠 12 .5mmol/L硼砂为运行缓冲液 (pH 10 .10 ) ,操作电压 16kV(+)→ (- ) ,压力进样 15Psi×s ,柱上 2 0 0nm检测 ,内源性物质不干扰毛细管电泳定量分析。奥美拉唑在血浆浓度 10 0 .0～ 5 0 0 0 .0ng/ml范围内线性关系良好 (r =0 .9991,n =5 ) ,方法回收率大于 95 % ,日内日间精密度小于 9.0 % ,并成功地应用于健康志愿者单剂量静脉滴注奥美拉唑

高效毛细管电泳分离测定颠茄制剂中莨菪类生物碱

选择毛细管区带电泳分离模式，以麻黄素为内标建立了适合莨菪类生物碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱化化分离与颠茄酊剂及片剂定量分析的高效毛细管电泳方法。电泳分离条件：毛细管40c×50μm，运行缓冲液（pH8.0）50mmol／L磷酸盐溶液-四氢呋喃（9:1），电迁移进样5kV×5s，运行电压11kV（＋）→（－），柱上检测UV200um，0．02AUFS，毛细管柱温24℃。本法简便、快速、重现性好，可用于含莨菪类生物碱中药制剂的质量控制。

姜黄素对高脂血症大鼠血浆和肝脏超氧化物歧化酶和脂质过氧化物的影响

观察了姜黄素对高脂模型大鼠的降脂作用，同时还观察了其对血浆和肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量的影响。结果显示，口服姜黄素40mg／kg·d共10周，可使高脂模型大鼠血清胆固醇和甘油三酯的含量下降（P＜0．05），血浆及肝脏的MDA含量下降（P＜0．05）。姜黄素可使血浆和肝脏的SOD活性略有升高，但统计学意义不明显（P＞0．05）。结果提示，姜黄素对高脂模型大鼠具有降低血脂和抗脂质过氧化的双重作用。这一作用可在抗动脉粥样硬化中产生有利影响。

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中酒石酸唑吡坦的浓度

目的 建立酒石酸唑吡坦血药浓度测定方法。方法 采用HPLC 荧光检测法测定血药浓度 ,激发波长 2 5 4nm ,发射波长390nm。血样加 0 .2 5mol·L-1KOH碱化后用乙醚萃取 ;色谱柱 :HypersilODS2 (2 0 0mm× 4.6mm ,5 μm) ;流动相 :乙腈 0 .0 2mol·L-1KH2 PO4 (pH6 .0 ) (4 0∶6 0 ) ;流速 :1.0mL·min-1。结果 血药浓度线性范围 5 .0～ 2 5 0 .0ng·mL-1(r=0 .9995 ,n =6 ) ,血浆最低检测浓度为 2 .5ng·mL-1,高、中、低 3种浓度平均回收率分别为 :(10 3.6 0± 2 .44 ) % ,(10 4.40± 0 .84) % ,(10 6 .6 4± 9.93) %。

姜黄素对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用

目的观察姜黄素对大鼠心肌缺血的保护作用，探讨可能的作用机制。方法用大剂量异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）造成大鼠心肌缺血性损伤模型，观察姜黄素３个剂量组和对照组大鼠的心电图、血清酶（ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ）活性和血清中游离脂肪酸（ＦＦＡ）含量以及血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性和脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量的变化。结果姜黄素可使Ｉｓｏ诱导的大鼠心电图缺血性改变（Ｊ点下移）减轻，抑制血清ＣＰＫ，ＬＤＨ，ＧＯＴ活性的升高，抑制ＦＦＡ含量的升高，并可降低缺血心肌组织中ＭＤＡ的含量，且这些作用呈现一定的剂量依赖关系。结论姜黄素可提高大鼠心肌耐缺氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具有一定的保护作用。该保护作用的机制可能与其清除自由基功能有关。

姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察姜黄素对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:选用大鼠和家兔进食高脂饮食造成的高脂血症模型,连续监测给药前及给药后大鼠和家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。实验结束时处死家兔,观察主动脉粥样斑块的形成情况。结果:姜黄素组大鼠血清 TC 及 LDL-C 含量的升高程度明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。姜黄素组家兔血清 TC、TG 的含量亦较模型组为低(P<0.05,P<0.01),主动脉粥样斑块的形成程度亦较模型组明显减轻(P<0.01)。结论:姜黄素具有降低高脂血症大鼠血清 TC 及 LDL-C 的作用,对家兔动脉粥样硬化的形成亦有抑制作用。

酸性药物的反向电渗流高效毛细管电泳分离分析研究

以水杨酸、乙酰水杨酸为代表药物，采用十六烷基三甲基溴化铵（ＣＴＡＢ）为电渗流改向剂，考察了酸性药物在反向电渗流高效毛细管电泳体系中的分离行为，并对其中影响迁移时间、峰形及柱效的诸多因素进行了系统研究。研究结果表明，以阳离子表面活性剂作为电渗流改向剂的反向电渗流高效毛细管电泳体系能显著加快酸性药物的分析速度。对于ＣＴＡＢ与酸性药物相互作用导致峰形展宽、柱效降低的现象，可通过加入合适的有机添加剂（如β－环糊精或乙腈）加以改善。

人血浆中加兰他敏的HPLC测定及药动学研究

目的 建立加兰他敏血药浓度测定方法并进行了药动学研究。方法 采用HPLC UV检测法测定血药浓度 ,检测波长2 2 4nm。血样加 1mol·L-1NaOH碱化后用醋酸乙酯 正己烷 ( 1∶1)萃取 ;色谱柱 :HypersilC18( 2 0 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;流动相 :乙腈 水 四氢呋喃 ( 6 0∶910∶30 ) ( pH2 .6 ) ,1L流动相含有 1.8g庚烷磺酸钠 ,1mL三乙胺 ;流速 :1.0mL·min-1。结果 血药浓度线性范围 2 .5～ 16 0 .0ng·mL-1(r =0 .9998,n =7) ,血浆最低检测浓度为 1.2 5ng·mL-1,低、中、高 3种浓度平均回收率分别为 :( 10 6 .35± 5 .76 ) % ,( 10 5 .4 1± 7.30 ) % ,( 10 0 .19± 5 .81) %。 2 0名受试者单次 po 10mg氢溴酸加兰他敏主要的药动学参数分别为t1/2 ( 8.6 8± 1.87)h ,tmax( 0 .88± 0 .6 1)h ,cmax( 6 9.72± 14 .73)ng·mL-1,AUC0～ 3 0 ( 5 19.5 7± 94 .79)ng·h·mL-1,AUC0～∞( 5 71.91± 10 2 .5 4 )ng·h·mL-1。

阿奇霉素片的人体药物动力学及相对生物利用度

研究了 2 0名健康志愿者单剂量口服两种阿奇霉素片后的血药浓度经时过程 ,以及两者的生物等效性评价。以微生物法测定血清中阿奇霉素的浓度 ,供试制剂的 Cmax为 5 80 .75± 15 6 .6 2 μg/ L,Tmax为 1.6 0± 0 .6 8h,t1 /2 为 36 .6 0± 3.74h,MRT为 40 .30± 5 .43h,AUC0 - 1 4 4 为 44 91.0 3± 979.0 5 μg· h· L- 1。与参比制剂 Tmax(2 .45± 0 .6 9h)比较 ,除供试剂 (Tmax1.6 0± 0 .6 8h)达峰时间明显提前 ,其他药物动力学参数经方差分析均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,供试制剂的相对生物利用度为 97.14± 11.2 8%。经双单侧 t检验 。

莨菪类生物碱毛细管电泳分析

采用毛细管区带电泳方法对阿托品（ＤＬ－莨菪碱）、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱进 行了系统分离，以 ５０ ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ ８．０）－四氢呋喃（９：１，Ｖ／Ｖ）作背景电介质， 操作电压为１１ ｋＶ，柱温２４℃，电迁移进样５ ｋＶ×５ｓ，柱上２００ｎｍ检测，４种莨菪类生物碱 可在４０ ｃｍ×５０μｍ的石英毛细管柱上５．５ｍｉｎ之内实现基线分离。

缺血再灌注损伤时脑线粒体功能的改变及姜黄素的保护作用

目的 观察缺血再灌注时脑细胞线粒体功能的改变及姜黄素对此改变的影响。方法 沙土鼠双侧颈总动脉结扎造成全脑缺血 2 0min ,再灌注 30min后取大脑半球 ,分离脑细胞线粒体。用氧电极法测定线粒体的呼吸功能及还原性辅酶Ⅰ (NADH)氧化酶、琥珀酸氧化酶和细胞色素氧化酶的活性。动物随机分为假手术组、模型对照组和姜黄素组。姜黄素 40mg·kg-1于缺血模型制作前 30minip。 结果 沙土鼠缺血后脑细胞线粒体的呼吸功能有所损伤 ,表现为呼吸控制率、磷氧比和氧化磷酸化效率均较假手术组有不同程度的降低 ,各种氧化酶的活性亦有明显下降。姜黄素组动物的这种改变明显减轻。结论 沙土鼠脑缺血再灌注后脑细胞线粒体的功能明显受损 ,而姜黄素对此损伤具有一定的保护作用。

氢溴酸加兰他敏片在健康人体内药代动力学和生物等效性研究

目的:建立加兰他敏血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究其在人体的药代动力学和相对生物利用度。方法:20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服10mg加兰他敏片剂和胶囊,血浆样品经碱化后用溶剂（正己烷:乙酸乙酯1:1,v/v）提取,采用反相HPLC法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长224nm。计算药代动力学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:加兰他敏片剂和胶囊的主要药代动力学参数:Cmax分别为69.72±14.73μg·L-1和73.80±18.46μg·L-1;tmax分别为0.88±0.61h和1.02±0.34h;AUC0-30分别为519.57±94.79μg·h·L-1和554.04±105.93μg·h·L-1,AUC0→∞分别为571.91±102.54μg·h·L-1和600.89±125.48μg·h·L-1,t1/2分别为8.68±1.87h和8.06±1.52h。AUC0-30和AUC0-∞的相对生物利用度分别为（94.71±13.91）％和（96.66±15·31）％。结论:两种制剂生物等效。

四倍体板蓝根中五种有机酸成分的毛细管电泳分离分析

选择毛细管区带电泳分离模式 ,以肉桂酸为内标建立了适合板蓝根药材中抗内毒素活性成分五种有机酸优化分离与定量分析的毛细管电泳方法。电泳分离条件 :毛细管 4 0 cm× 50 μm,运行缓冲液 p H9.5磷酸二氢钠 -硼砂 ( 50 mmol/L∶ 1 2 .5mmol/L,内含 1 6mmol/Lβ-CD) ,压力进样 2 0 psi× s,操作电压 1 8k V ( +)→( -) ,柱上在线检测 UV2 0 0 nm,毛细管柱温 2

人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的高效液相色谱法测定

目的 :建立快速测定人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸 (fenofibricacid)的高效液相色谱方法。方法 :以乙腈 - 1mol·L-1盐酸 (95∶5 )直接沉淀血浆蛋白 ,色谱柱为配有Waters保护柱的YWG -ODS 10 μm 2 0 0mm× 4 0mm ,流动相为甲醇 -水 - 10 %磷酸 (76∶2 4∶1) ,检测波长 2 86nm ,外标法峰高定量。结果 :非诺贝酸的保留时间约为 4 4min ,定量线性范围 0 2 5～ 18 75 μg·mL-1,绝对回收率大于 85 % (n =5 ) ,方法回收率大于 90 % (n =5 ) ,日内日间RSD小于 10 % (n =5 )。结论 :本法简便快速、定量准确 。

酒石酸唑吡坦的药代动力学和生物利用度研究

１０名男性健康志愿者随机、交叉、单剂量口服 １０ｍｇ国产和进口酒石酸唑吡坦制剂，采用ＨＰＬＣ－荧光检测法测定血浆药物浓度，激发波长为２５４ｎｍ，发射波长为３９０ｎｍ。药时曲线符合一室开放模型，国产药品和进口药品的Ｃ_（ｍａｘ）为１２１．３６± ２７．３８ μ ｇ· Ｌ^（－１）和 １２４．４０ ± ４１２２ １１９· Ｌ^（－１）； Ｔ为 １．５２ ± １．１０ ｈ和 １４０ ±１．０２ｈ；ＡＵＣ_（０－ｔ）；为 ４９５．６２±２１２．９０ ｈ· μ ｇ·Ｌ^（－１）和 ４６７．２９。 １４６．２６ｈ·μｇ·Ｌ^（－１）。 ＡＵＣ_（ｏ－ｔ）和Ｃ_（ｍａｘ）及对数转换后经三因素方差分析和双向单侧ｔ检验，均无显著性差异，试验药品和对照药品具有生物等效性，试验药品的相对生物利用度为１０３．５９％±１８．６０％。

盐酸氨溴索血药浓度的RP-HPLC测定及其药物动力学研究

建立人血浆中盐酸氨溴索 (1)定量分析的 RP- HPL C新方法 ,研究 1缓释胶囊在健康人体内的药物动力学。血浆样品预处理采用碱化血浆、乙醚正提和稀盐酸反提两步操作 ,色谱柱为 YWG- ODS柱 ,流动相为甲醇 - 0 .0 1m ol/L p H7.0磷酸盐缓冲液 -四氢呋喃 (70∶ 30∶ 2 .5 ) ,检测波长 2 45 nm。 12名男性健康志愿者单次口服 1缓释胶囊 75mg后的体内过程呈一级吸收的二室开放模型 ,主要药物动力学参数分别为 :Cmax176 .46± 38.94ng/ ml、tmax3 .8±0 .6 h、MRT16 .17± 2 .77h、t1 /2 11.35± 2 .6 8h、AUC0→∞ 196 9.2 0± 40 6 .97ng· h/

环孢素A三联用药的胶束电动毛细管色谱分离与方法耐用性评价

建立了适合环孢素A、硫唑嘌呤、强的松三联用药系统分离的胶束电动毛细管色谱（MECC）方法,考察了运行缓冲液体系中SDS浓度、乙腈含量及电渗流促进剂牛磺酸（FX）比例对电泳分离方法耐用性的影响。MECC优化分离系统为：毛细管50cm×50μm×50μmuncoated（Bio-Rad）,缓冲液组成：45mmol／LSDS的背景电解质溶液（50mmol／L磷酸二氯钠,12.5mmol／L硼砂,PH8.25）-乙腈-FX（50：50：25）,操作电压18kV（＋）→（-）,进样量10psi×s,柱上检测UV200nm,毛细管柱温25℃。器官移植手术常用的环孢素A、硫唑嘌呤和强的松三联用药在10min之内获得了理想的分离。

高效毛细管电泳分离测定头孢克罗血浆浓度

采用乙腈直接沉淀血浆蛋白 ,以头孢拉定为内标 ,建立了适合人血浆中头孢克罗分离测定的高效毛细管电泳方法。在 4 8cm× 50μm未涂层石英毛细管柱上 ,选择 50 mmol/L磷酸二氢钠 -1 2 .5mmol/L硼砂( p H8.0 8)为运行缓冲液 ,操作电压 2 0 k V( +)→ ( -) ,压力进样 1 2 psi×s,柱上紫外 2 65nm检测 ,头孢克罗和内标头孢拉定在 6.5min内获得了理想的分离 ,内源性物质不干扰高效毛细管电泳定量分析。血药浓度在 0 .2 5～ 2 5.0μg/ml范围内线性关系良好 ( r=0 .9993 ,n=5) ,绝对回收率大于 90 .5% ,日内及日间精密度均小于 9.5% ,并成功地应用于健康志愿者单剂量口服头孢克罗普通胶囊后血药浓度的动态分析。

缺血预处理对沙土鼠脑缺血再灌注后线粒体功能的影响

目的 观察缺血预处理对沙土鼠脑缺血再灌注后脑组织线粒体功能的影响。方法 用沙土鼠双侧颈总动脉结扎制成全脑缺血模型 (缺血 2 0分钟 ,再灌注 30分钟 )。动物随机分为预缺血组、模型组和假手术组。预缺血组给予两次 (各 2分钟 )缺血预处理 (间隔 48小时 )。用氧电极法测定呼吸功能和呼吸链的氧化酶(NADH氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素 C氧化酶 )活性。结果 缺血模型组动物的呼吸控制率、磷氧比及氧化磷酸化效率均较假手术组有不同程度的降低 ,3种氧化酶的活性亦较假手术组明显降低。而预缺血组的这种改变不明显 ,各测定值接近假手术组 ,但与模型组的差异显著。结论 缺血预处理可以减轻缺血再灌注后脑线粒体功能的损伤。

反相高效液相色谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定血浆中氨溴索浓度的反相高效液相色谱法。方法：血浆样品用乙醚提取，醚层经００１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸提取后进样，色谱柱为ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８４６ｍｍ×２５０ｍｍ（５μｍ），流动相为乙腈－甲醇－００１ｍｏｌ·Ｌ－１ｐＨ７０磷酸盐缓冲液－四氢呋喃（３５０∶３５０∶２７５∶２５），流速１５ｍＬ·ｍｉｎ－１，检测波长２４２ｎｍ，外标法峰高定量。结果：本法最低检测浓度５ｎｇ·ｍＬ－１，线性范围１０～３２０ｎｇ·ｍＬ－１，回归方程为Ｈ＝２４５＋１６４Ｃ，ｒ＝０９９９５，日内ＲＳＤ为２７％～５３％，日间ＲＳＤ为３２％～８２％。结论：该法适用于盐酸氨溴索片的药代动力学研究。