加强脂蛋白(a)的全面研究,提高临床血脂管理水平——2018 NHLBI关于降低脂蛋白(a)介导的心血管疾病和主动脉(瓣)狭窄风险工作组建议解读

近年来,得益于血脂领域的快速发展和大型临床研究的不断问世,血脂领域相关指南、共识、建议频繁发布,成果显著形势喜人。然而,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的防治现状并不尽如人意,尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD),其病因复杂,发生与发展的机制尚未完全阐明,死亡率高,已成为人类健康与生命的重要挑战之一。ASCVD发生假设中的胆固醇学说已为人们所熟知.

2013年美国心脏病学会/美国心脏协会成人降胆固醇治疗以降低动脉粥样硬化性心血管风险指南解读

《2013年美国心脏病学会/美国心脏协会成人胆固醇治疗以降低动脉粥样硬化性心血管风险指南》的重点在于治疗胆固醇以降低动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases,ASCVD)风险。指南专家组成员在所提出的关键问题范围内进行撰写:第一个和第二个关键问题是评价低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇在一级和二级预防中的作用;第三个关键问题是对美国现有的所有降胆固醇药物在降低ASCVD事件有效性和安全性方面的综合评价。针对高质量的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的系统回顾对哪些人群应用何种强度的治疗方案给出了强有力的证据。有关他汀类药物的RCTs提供了其在减少ASCVD事件方面的最广泛证据。该指南还确定了四大类明确可从他汀类药物治疗中获益的人群。最后,该指南指出,还存在很多缺乏高质量的RCTs证据的临床问题需要参考专家意见来解决,同时指出未来针对这些临床问题希望有更多的RCTs证据以在下一版指南中得以体现。

中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)亮点解读

《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》在2007版指南基础上进行了全面更新、扩增与完善。新版指南从11个方面进行了深入阐述和具体推荐,本解读对其中最具中国人群特色、最有临床指导意义的三方面更新与亮点进行了详细解读,即血脂(胆固醇)理想水平、总体心血管危险评估与血脂异常治疗原则。

阅血脂指南之精髓,品AS防治之大道

近年来,全球血脂领域相关指南与共识频繁发布,以期将胆固醇水平的管控认识提升至新的高度。本期内容以中外血脂指南解读为命题,特邀国内血脂领域的青年专家,选择权威性、代表性、包容性和实用性强的四部指南与共识进行解读,供同行专业人员学习参考。

从美国2018胆固醇管理指南看非他汀类降脂药物新证据

美国2018胆固醇管理指南由美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)、美国国家脂质协会(NLA)等12家美国心血管相关学术组织共同撰写,于2018年11月在美国芝加哥召开的AHA年会上正式发布[1]。

血低密度脂蛋白胆固醇存在下限阈值吗? ODYSSEY OUTCOMES研究结果带来的新思考

百年胆固醇学说已深入人心,其在动脉粥样硬化（AS）的预防、治疗及机制研究中发挥着极为重要的作用（[1]）。胆固醇学说的核心是没有胆固醇就没有AS,更无从谈论动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。事实上,大量基础与临床研究证据提示,低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）与ASCVD的发生与发展存在一定程度的因果关系，被称之为ASCVD的“致病陛”危险因素。以此理论为基础的各种血脂异常管理指南毫无例外地将LDL-C视为ASCVD防治的首要干预目标。

ABO血型与急性心肌梗死患者相关动脉自发再通的相关性研究

目的：探讨ABO血型与急性心肌梗死（AMI）梗死相关血管自发再通（SR）的相关性。

多廿烷醇联合阿托伐他汀治疗对高脂血症患者高密度脂蛋白颗粒的影响

目的探讨多廿烷醇联合阿托伐他汀和单用阿托伐他汀治疗对高脂血症患者血脂水平及高密度脂蛋白(HDL)颗粒的影响。方法选择高脂血症患者49例,随机分为3组,分别为安慰剂对照组(n=17)、阿托伐他汀20 mg治疗组(n=16)和多廿烷醇20 mg联合阿托伐他汀20 mg治疗组(n=16,联合治疗组)。Lipoprint脂蛋白分类检测仪对HDL颗粒进行分类。治疗8周后比较3组治疗前后血脂指标及HDL颗粒的变化,分析多廿烷醇联合阿托伐他汀和单用阿托伐他汀治疗对HDL颗粒的影响。结果与治疗前比较,治疗后阿托伐他汀组和联合治疗组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度均降低(P<0.05,P<0.001),而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)浓度的差异均无统计学意义(P>0.05)。经阿托伐他汀治疗后,大颗粒HDLC浓度及百分比均显著升高(P<0.05),而小颗粒HDLC浓度及百分比均显著降低(P<0.05)。在联合治疗组,大颗粒HDLC浓度及百分比明显增加(P<0.05),小颗粒HDLC浓度及百分比均明显降低(P<0.001)。联合治疗组小颗粒HDL浓度和百分比的降低值显著大于阿托伐他汀组。结论阿托伐他汀组和联合治疗组均显著改善高脂血症患者的HDL颗粒分布,增加大颗粒HDLC浓度及百分比,同时降低小颗粒HDLC的浓度及百分比;多廿烷醇联合阿托伐他汀降低小颗粒HDLC浓度与百分比的效果明显优于阿托伐他汀单独治疗组。

国际家族性高胆固醇血症基金会患者管理的整合指南解读

为加强家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)人群的规范化管理,更好地预防动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis cardiovascular disease,ASCVD),2014年国际FH基金会首次邀请世界各地著名专家,针对目前国际上所有的FH指南和共识进行分析整理,发布了《国际FH基金会患者管理的整合指南》,本文对该指南进行简要解读。

载脂蛋白CⅢ的研究现状

载脂蛋白CⅢ存在于多种脂蛋白颗粒中,与人类高甘油三酯血症及心血管疾病密切相关,其基因突变造成的保护效应更使得某些特殊人群因心血管病风险降低而获益。除外致动脉粥样硬化作用,该蛋白还具有促炎症反应及细胞凋亡作用,可作为降低心血管病风险新的治疗靶点。文章针对载脂蛋白CⅢ与动脉粥样硬化的关系及其治疗做一综述。

家族性高胆固醇血症诊治现状及中国面临的挑战

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传病,常见的致病基因包括低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)和LDL受体衔接蛋白1(LDLRAP1),其中LDLR基因突变直接导致LDLR功能受损或缺失是最常见的基因突变类型。FH分为杂合子(HeFH)和纯合子(HoFH)两大类,其临床表型的共有特征为LDL-C水平显著升高、广泛的黄色瘤及早发、多部位、进展迅速的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。目前FH面临的全球问题是其低诊断率和低治疗率,而中国因人口基数巨大,对FH的认知水平极低,整体医疗投入及治疗手段相对有限,故针对中国人群FH的相关研究及科学、有效的管理平台缺乏,所面临的挑战更为严峻。笔者借此撰文呼吁心血管领域的医务工作者率先跟进,为提高我国FH患者的诊治水平作出贡献。

调脂药物评价

中国成人血脂异常防治指南（2016修订版）（简称2016血脂指南）开门见山地指出，中国人群的血脂水平逐步升高，成人血脂异常总体患病率高达40．40％，重修指南客观需要，目标清晰，即提高中国人群血脂异常管理水平，减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的恶性增加。可见，切实理解血脂管理的基本内容及主要策略尤为重要。

ABO血型与冠状动脉钙化的相关性研究

目的探讨ABO血型与冠状动脉（简称冠脉）钙化（CAC）的相关性。方法选取在我中心行冠脉CT检查的患者301例，根据CAC评分（CACS）分为非CAC组（CACS=0分）197例和CAC组（CACS〉0分）104例。收集两组患者的年龄、BMI、冠心病家族史等一般资料，检测其血常规、血脂、超敏C反应蛋白（hs—CRP）和ABO血型并进行比较，采用单因素和多因素回归分析上述指标与CACS的相关性。结果两组患者性别、BMI及高血压、糖尿病患者所占比例的差异均无统计学意义（P〉0．05）；CAC组年龄、冠心病及有冠心病家族史患者所占比例均高于非CAC组，吸烟和饮酒患者所占比例低于非CAC组（P〈0．05）。两组之间甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、WBC以及载脂蛋白A（ApoA）比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。CAC组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、hs—CRP和A型血的比例均高于非CAC组，O型血的比例低于非CAC组（P〈0．05）。两组问B型血和AB型血患者所占比例的差异均无统计学意义（P〉0．05）。单因素回归分析结果显示，年龄、TC、LDL-C、hs-CRP、A型血和O型血与CACS有相关性（P〈0．05）；多因素回归分析结果显示，年龄、TC、hs-CRP和A型血是CAC的独立危险因素（P〈0．05）。结论ABO血型与CAC之间具有一定的相关性，A型血可能是CAC的独立危险因素。

调脂治疗的新视野:脂蛋白(a)的临床意义应受到关注

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是冠心病的主要致病机制,而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为主要的心血管残余风险已逐渐引起人们的兴趣。大规模孟德尔随机化研究和人类遗传流行病学研究的证据现在强烈支持升高的Lp(a)与心血管疾病存在因果关系,是冠心病的主要危险因素之一。本文基于2018美国国家心肺血液研究所的相关建议对Lp(a)的遗传学、分子结构、临床检测、动物模型、治疗等方面进行阐述,旨在推动Lp(a)相关的基础与临床研究。

中国人群家族性高胆固醇血症诊疗须知之我见

家庭性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是人类最常见的常染色体单基因遗传疾病,常见的致病基因有低密度脂蛋白受体(LDLR)基因,载脂蛋白B(Apo B)基因,前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因和LDL受体衔接蛋白1(LDLRAP1)基因,其中LDLR基因突变直接导致LDLR功能受损或缺失。

早早发心肌梗死患者家族性高胆固醇血症的临床筛查与特点研究

目的筛查早早发心肌梗死患者中的家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)发病率,FH各分型的临床特点,以及降脂治疗对FH的影响。方法连续入选1107例因首次心肌梗死行冠状动脉造影检查的患者。早早发心肌梗死的年龄标准定义为≤35岁。采用荷兰临床脂质网络标准进行FH分型。冠状动脉病变通过Gensini评分评估。结果无论是否经过降脂治疗,肯定的/很可能的FH组的低密度脂蛋白胆固醇水平均高于否认的FH组(P<0.001)。在肯定的/很可能的FH组中,FH患病率随着年龄的增加而降低(P<0.05)。与否认的FH组比较,肯定的/很可能的FH组年龄更小,接受降脂药物治疗,冠状动脉疾病家族史及极高危的比例更高,Gensini评分更高(P均<0.05)。在肯定的/很可能的FH组中,降脂药物治疗组的Gensini评分显著低于非降脂治疗组(P<0.05)。结论在早早发心肌梗死患者中肯定的/很可能的家族性高胆固醇血症者比例更高。尽早开始降脂治疗,无论是否达标,均可减轻冠脉病变。

短期低剂量阿托伐他汀对低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚组分的影响

目的研究低剂量阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)亚组分的影响。方法入选37例动脉粥样硬化患者,随机分为两组:阿托伐他汀10 mg治疗组(n=17例)和阿托伐他汀20mg治疗组(n=20),分别给予10 mg/d和20 mg/d阿托伐他汀治疗8周。另入选15名健康受试者作为对照组。Lipoprint脂蛋白分类检测仪对HDL和LDL颗粒进行分类。治疗8周后比较三组治疗前后血脂指标、HDL和LDL颗粒的变化,分析10 mg/d阿托伐他汀和20mg/d阿托伐他汀治疗对LDL和HDL颗粒的影响。结果动脉粥样硬化患者经阿托伐他汀(10 mg/d和20 mg/d)治疗8周后,血浆LDL-C浓度、LDL各亚组分胆固醇浓度及百分比均显著降低。动脉粥样硬化患者经20mg/d的阿托伐他汀治疗8周后,大颗粒HDL-C浓度及百分比显著升高,小颗粒HDL-C浓度及百分比显著降低。结论低剂量阿托伐他汀短期治疗即可显著改善LDL和HDL的亚组分分布,使其向动脉粥样硬化逆转的有益表型转变。

国内缺血性卒中患者家族性高胆固醇血症检出率及临床特征研究

目的分析我国成人缺血性卒中患者家族性高胆固醇血症(FH)的检出率及临床特征。方法纳入"心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目"2015年9月至2020年8月收集的缺血性卒中患者,根据《中国家族性高胆固醇血症筛查及治疗专家共识》中FH诊断标准、筛查FH检出率,描述我国缺血性卒中合并FH患者的临床特征,以及降脂药物的使用情况,比较缺血性卒中患者中不同亚组间FH检出率的差异。结果研究共纳入35~75岁缺血性卒中患者18147例,平均年龄为(62.3±7.7)岁,男性8609例(47.44%),城市患者7437例(40.98%)。在所有缺血性卒中患者中,检出FH患者63例,检出率为0.35%(1/286)。女性缺血性卒中患者中FH检出率约为男性缺血性卒中患者的3倍(0.50%∶0.17%,P<0.001)。东部、中部及西部地区缺血性卒中患者FH检出率分别为0.52%、0.21%以及0.34%(P<0.01)。城市缺血性卒中FH检出率高于农村缺血性卒中患者(0.50%∶0.24%,P<0.01)。FH患者中早发冠心病及早发卒中比例显著高于非FH患者(6.35%∶2.22%,71.78%∶57.50%,P<0.05)。FH患者接受降脂药物和他汀比例显著高于非FH组患者(42.86%∶17.31%,36.51%∶9.83%,P<0.001),但无1例达到指南推荐的LDL-C水平。结论在我国,每286例成年缺血性卒中患者中就有1例FH,LDL-C达标率低。提示对缺血性卒中患者,应尽早识别FH患者,从而采用强化降脂治疗,提高LDL-C达标率。

茶多酚EGCG通过SREBP2/LDLR通路调节HepG2细胞中的LDL摄取

目的探索茶多酚EGCG对人肝癌细胞HepG2中LDL的摄取情况的影响及其可能的分子机制。方法培养人肝癌细胞HepG2细胞,茶多酚EGCG刺激HepG2细胞,用Real-time PCR和western blot的方法分别检测LDLR的mRNA和蛋白水平表达以及核内蛋白SREBP2的表达情况。用DiI-LDL染色的方法检测LDL的摄取情况。另外,利用RNAi技术进一步检测SREBP2对LDLR的表达和LDL的摄取情况。结果 EGCG可增加LDLR的mRNA(P<0.05)和蛋白水平(P<0.01)的表达以及核内SREBP2(P<0.01)的表达,可明显促进LDL的摄取。转染SREBP2的小干扰RNA后,可明显抑制EGCG引起的LDLR的表达(P<0.01)及LDL的摄取。结论从细胞水平证明茶多酚EGCG可通过激活SREBP2/LDLR通路促进LDL的摄取。

“脂”要健康就好

在血液中有一种物质，它参与能量代谢，是我们肌体不可或缺的。但是，如果它的水平过高的话，可能会堵塞血管，危及生命。这种让人又爱又恨的物质就是血脂。