携带非半胱氨酸NOTCH3基因突变的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者五例临床及影像学特征分析

目的总结5例携带非半胱氨酸NOTCH3基因错义突变的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者的临床及影像学特征,并探讨其基因突变的潜在致病性。方法收集2017年3月至2018年11月就诊于郑州大学人民医院,经基因检测发现携带非半胱氨酸突变且病理确诊的5例CADASIL患者的临床资料。这些患者分别为5个无关家系的先证者,均进行了全外显子基因组测序和皮肤活体组织检查。结果经基因检测发现5例患者共有5种不同的NOTCH3基因突变,分别是:p.R75Q、p.D80G、p.V237M、p.S1418L和p.R1761H。前3种突变位于胞外域EGFr区,后2种突变位于跨膜结构域附近。5例患者皮肤活体组织检查均显示嗜锇颗粒沉积。5例患者发病年龄为22~58岁,其中3例合并脑血管危险因素。临床表现包括偏头痛1例,脑卒中3例,情感障碍4例,认知障碍5例,步态障碍、假性球麻痹、癫痫发作分别只占1例。5例患者头颅磁共振成像均显示皮质下白质病变和腔隙性脑梗死,白质病变累及颞极、外囊分别占3例。根据Mui?o等提出的非半胱氨酸NOTCH3突变致病性的评估标准,该5种突变均具有潜在致病性。结论非半胱氨酸NOTCH3基因突变的CADASIL患者也可表现出典型CADASIL的临床症状和影像学特点。非EGFr区的NOTCH3突变也可能具有潜在致病性,具体机制仍需进一步研究。

同型半胱氨酸及凝血-纤溶指标与脑小血管病的关系

目的探讨同型半胱氨酸及凝血-纤溶指标与脑小血管病(CSVD)的关系。方法纳入2019年9月至2021年9月河南省人民医院住院的CSVD患者72例(CSVD组),并招募同期头颅磁共振及神经系统查体正常者99名为对照组。检测2组研究对象血同型半胱氨酸和凝血-纤溶指标(凝血酶原时间、凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原和D-二聚体)的水平。采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U检验比较2组患者血同型半胱氨酸和凝血-纤溶指标的差异,采用Logistic回归分析CSVD的影响因素。结果 CSVD组同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原和D-二聚体水平较对照组升高[12.82(11.20,18.89)μmol/L vs 10.00(8.94,12.08)μmol/L;2.88(2.59,3.38)g/L vs 2.77(2.39,3.13)g/L;0.31(0.21,0.49)μg/ml vs 0.26(0.20,0.32)μg/ml],凝血酶原活动度较对照组降低[(111.75±16.35)%vs(127.66±27.43)%],差异具有统计学意义(Z=5.324、1.980、2.128,t=4.386,P<0.001、=0.048、=0.033、<0.001)。Logistic回归分析显示,调整混杂因素后,同型半胱氨酸每升高1μmol/L,CSVD发生风险增加15%(OR=1.15,95%CI:1.05~1.25);凝血酶原活动度每升高1%,CSVD发生风险降低3%(OR=0.97,95%CI:0.95~0.99),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论同型半胱氨酸升高和凝血酶原活动度降低可能是CSVD的危险因素。