成人型睾丸粒层细胞瘤临床病理学分析

目的 探讨成人型睾丸粒层细胞瘤(adult testicular granulosa cell tumour, ATGCT)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集2例ATGCT患者的临床资料,采用HE、免疫组化染色、Sanger测序法进行检测,回顾性分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果 2例患者年龄分别为38和13岁,临床均因发现左侧睾丸肿块而入院。镜下肿瘤组织结节状膨胀性生长,结节内瘤细胞均弥漫性分布,以梭形细胞假肉瘤样形态为主,部分呈实性片状、滤泡状和不规则岛屿状排列。肿瘤细胞呈梭形或卵圆形,胞质稀少,可见明显核沟,偶见核分裂象。肿瘤内可见囊腔区域,肿瘤细胞围绕嗜酸性蛋白样物质呈栅栏状排列,形成Call-Exner小体。免疫表型:α-inhibin、Calretinin、CD56、WT1、SF-1、CD99和vimentin均阳性,SMA部分阳性,例1 FOXL2阳性、例2 FOXL2弱阳性,其余抗体均阴性。Sanger测序检测2例肿瘤均未检出FOXL2基因突变。结论 ATGCT是一种罕见的睾丸肿瘤,临床和病理医师需加强对该疾病的认识水平及诊断的准确性,防止误、漏诊。

先天性子宫颈闭锁的解剖与病理学特征研究

目的:研究先天性子宫颈闭锁的解剖及病理学特征等,探索先天性子宫颈闭锁畸形矫治方案和阴道及子宫颈成形术式的科学性。方法:对Ⅰ型1例、Ⅱ型4例、Ⅲ型2例、Ⅳ型1例的子宫切除标本和Ⅰ型5例子宫体下连积血囊腔壁活切标本进行病理学检查。追踪观察保留子宫而接受了阴道及子宫颈成形术患者的预后。结果:Ⅰ型子宫颈闭锁18例行阴道及子宫颈成形术后半年内无一例痛经,合并阴道完全闭锁者远期随访13例,2例3例次自然妊娠至足月行子宫下段剖宫产获2男婴1女婴;Ⅱ型1例行腹会阴联合阴道及子宫颈成形术,术后性生活满意,未孕,仍痛经;Ⅳ型2例行阴道及子宫颈成形术,术时子宫颈管腔置管,术后无痛经。结论:先天性子宫颈闭锁分型诊断标准对先天性子宫颈闭锁的诊治具有重要的临床价值。

胎盘血管瘤2例临床病理分析

目的:探讨胎盘血管瘤的临床病理特点。方法:观察2例胎盘血管瘤的大体及镜下特点,并结合免疫组织化学染色,进行文献复习。结果:2例瘤体分别位于胎盘内和胎盘外,境界清,镜下均表现为毛细血管瘤;免疫组织化学:肿瘤细胞CD31、CD34、CK18均阳性,雌激素受体、孕激素受体、结蛋白、人绒毛膜促性腺激素均阴性;表面被覆的滋养叶细胞:CK18、人绒毛膜促性腺激素阳性。结论:胎盘血管瘤是一种少见的胎盘原发性非滋养细胞肿瘤,在实际工作中应注意其临床及病理特点。

基于甲基化驱动基因构建膀胱尿路上皮癌分子亚型和预后分子模型

目的筛选膀胱尿路上皮癌(BLCA)甲基化驱动基因,并基于其甲基化程度构建分子亚型和预后分子模型,探索其在BLCA中的预后作用。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载BLCA转录组数据、DNA甲基化数据以及BLCA患者的临床资料,使用R语言MethylMix包综合分析患者的基因表达数据和DNA甲基化数据并筛选甲基化驱动基因,利用R语言中NMF包对BLCA甲基化驱动基因表达进行无监督聚类分析,构建基于甲基化驱动基因的BLCA分子亚型,探索不同亚型的预后情况和肿瘤微环境情况;采用LASSO-Cox回归分析筛选与BLCA预后相关的甲基化标志物,并构建预后分子模型,进一步探索其在BLCA中的预后作用。结果根据BLCA表达谱数据和甲基化数据,筛选得到共190种BLCA甲基化驱动基因;基于BLCA转录组数据和生存数据,发现190种甲基化驱动基因中有26种与BLCA预后相关(P<0.05),基于这26种甲基化驱动基因的甲基化程度构建了BLCA分子亚型,不同亚型BLCA的预后不同,且不同亚型BLCA的肿瘤微环境也不同;基于26种甲基化驱动基因,采用LASSO-Cox回归分析从中筛选出4种与BLCA预后相关的甲基化驱动基因,分别为ARHGDIB、IDH2、LURAP1和PAXIP1-AS1,并联合这4种甲基化驱动基因构建了预后分子模型,其可以很好的判断BLCA患者的预后。结论本研究通过对癌症基因组图谱数据库的挖掘,发现有26种甲基化驱动基因与BLCA预后相关,同时,构建了BLCA新的分子亚型和预后分子模型,不同亚型BLCA的预后和肿瘤微环境均不同,预后分子模型能够很好的预测BLCA患者的预后。

肺胎儿型腺癌2例临床病理特征分析

目的探讨肺胎儿型腺癌(fetal adenocarcinoma of lung,FALC)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断以及分子遗传学特点。方法收集2例FLAC临床资料,行HE、免疫组化及基因检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果患者年龄分别为76、71岁,肿块最大径分别为1.7、1.5 cm。2例镜下表现相似,肿瘤由典型的类似胎儿肺小管的复杂腺样结构组成。例1瘤细胞胞核较一致,呈卵圆形或圆形,染色质细颗粒状,核仁不明显,核分裂象罕见;胞质丰富,淡染,可见空泡,类似于分泌期子宫内膜腺体的核上/核下空泡。例2细胞核增大,深染,核质比增高,染色质增粗,可见核仁及核分裂象;胞质淡染或呈红染细颗粒状,空泡不明显;部分区域肿瘤细胞呈实性片状排列,可见多灶性坏死。免疫表型:TTF-1、Napsin A、β-catenin、CK7均阳性,Syn部分阳性。基因检测:2例均无EGFR基因突变,例2检出TP53基因突变。2例患者均行手术切除,例1随访1年无复发;例2随访6个月发现转移。结论FALC具有特征性的组织学表现,基因改变不同于普通肺腺癌,治疗以手术切除为主,低级别预后较好,高级别预后较差。

不同病理类型肺腺癌患者EGFR基因突变特点分析

[目的]探讨不同病理类型肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的特点。[方法]统计286例肺腺癌患者的临床资料和基础信息(性别、年龄、民族、吸姻史、饮酒史、家族史、合并疾病等、血型.肿瘤部位、临床分期、分化程度、淋巴结转移)。检测其EGFR基因突变情况,探讨不同病理类型肺腺癌患者EGFR基因突变特点。[结果]286例肺腺癌患中EGFR基因突变患者152例,以E19及E21突变为主,占比分别为40.79%、39.47%。EGFR基因阳性女性、汉族、无吸烟史、临床分期Ⅲ或Ⅳ期、高分化悲者明显明显高于男性、少数民族,有吸烟史、临床分期Ⅰ或Ⅱ期、低分化患者比例(P<0.05)。新分类中不同病理类型患者EGFR基因阳性对比存在显著差异(P<0.05);半定量综合分型中EGFR基因阳性病理类型不以贴壁为主,不以腺泡为主、含乳头、含变异.患者明显多于EGFE阴性患者(P<0.05);WHO病理类型中EGFR阳性、阴性比例相比较差异无显著性(P>0.05)。[结论]肺腺癌EGFR基因突变多发于女性、汉族、无吸烟史、临床分期川或IV期、高分化患者,且在肺腺癌新分类标准中不同病理类型患者EGFR基因突变的发生率均存在差异。

伴炎性肌纤维母细胞肿瘤样特征的去分化脂肪肉瘤2例

例1男性,74岁,因胸痛、胸闷10余天入院。既往有高血压及冠心病史,发现腹部巨大占位,胸部CT示腹腔及腹膜后肿块累及胰尾、脾脏下极及左肾后间隙等处(图1)。后行腹膜后、腹腔肿瘤及转移灶切除术。例2男性,76岁,因进食梗阻1个月余入院。2019年行腹膜后肿瘤切除,2021年8月胸部CT示中下段食管壁增厚伴淋巴结肿大(图2),左肺胸膜下多发结节。患者行胸壁病损及肺楔形切除术,术后带瘤生存。

高危型HPV DNA检测与TCT在早期宫颈病变诊断中的临床价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA检测与液基薄层细胞学技术(thinprep cytology test,TCT)在早期宫颈病变诊断中的应用价值。方法回顾性分析2014年2月至2015年11月阜阳市人民医院妇科收治的采用第二代杂交捕获法(hybrid capture 2,HC2)进行HPV DNA检测及TCT检查的宫颈病变病例192例,比较两种方法的诊断价值。结果高危型HPV DNA的载量分级、阳性率及TCT结果阳性率与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的阳性率均呈线性相关,差异具有显著性(P<0.05)。用TCT、HPV DNA检测及两者联合检查筛查宫颈CIN和SCC的ROC曲线下的面积分别为0.795、0.807、0.815,两者联合检查的灵敏度(98.50%)、阴性预测值(95.00%)、诊断符合率(88.02%)及约登指数(62.91%)均高于HPV DNA和TCT检测。结论高危型HPV DNA检测与TCT的联合应用是宫颈早期病变筛查的最佳手段。

超声弹性成像联合乳腺影像报告和数据系统在鉴别小乳腺癌与乳腺增生中的应用价值

目的:探讨超声弹性成像(UE)联合超声乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)在鉴别小乳腺癌与乳腺增生中的价值。方法:选取医院收治的60例女性乳腺肿块患者,依据病理诊断结果将其分成小乳腺癌组(38例)和乳腺增生组(22例),所有患者入院后均行UE、BI-RADS检查评分,以病理结果为“金标准”,判断UE、BI-RADS单独与联合检测时对小乳腺癌与乳腺增生诊断的鉴别效能。结果:在60例患者中小乳腺癌组UE和BI-RADS评分高于乳腺增生组,差异有统计学意义(t=16.559,t=7.550;P<0.05);以病理结果为“金标准”,UE和BI-RADS联合诊断鉴别小乳腺癌与乳腺增生的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值及阴性预测值分别为97.37%、95.45%、96.67%、97.37%和95.45%,高于单独BI-RADS的76.32%、54.55%、68.33%、74.36%和57.14%,差异有统计学意义(x^(2)=7.369,x^(2)=9.818,x^(2)=16.681,x^(2)=8.321,x^(2)=6.819;P<0.05),高于单独UE的78.95%、59.09%、71.67%、76.92%和61.90%,其差异有统计学意义(x^(2)=4.537,x^(2)=8.282,x^(2)=14.069,x^(2)=5.425,x^(2)=5.420;P<0.05)。结论:小乳腺癌与乳腺增生鉴别中联用UE、BIRADS检查可提升诊断效能。

宫颈上皮内瘤变Ⅲ级术后切缘阳性影响因素及预后分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变Ⅲ级术后切缘阳性的影响因素及预后情况。方法选取2017年2月至2019年10月在阜阳市人民医院行宫颈环形电切除术(LEEP)治疗的395例宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者为研究对象,统计患者的组织标本切缘情况,比较切缘阳性组与切缘阴性组临床资料,采用Logistic回归分析影响宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者术后切缘阳性的影响因素。所有患者术后随访1年,比较切缘阳性组与切缘阴性组患者的预后情况。结果395例CINⅢ级患者中切缘阳性患者为67例,切缘阳性率为16.96%。切缘阳性组患者的性生活开始年龄显著低于切缘阴性组(t=2.389,P<0.05),而孕次显著高于切缘阴性组(t=2.409,P<0.05)。切缘阳性组患者吸烟、已绝经、高危型HPV感染、累及腺体、中/重度宫颈糜烂的构成比均显著高于切缘阴性组(χ^(2)值分别为35.813、5.355、15.527、5.009、6.461,P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示高危型HPV感染、累及腺体、中/重度宫颈糜烂均是CINⅢ级患者术后切缘阳性的危险因素(OR值分别为3.700、4.108、3.508,P<0.05)。随访1年结束后,切缘阳性组复发率为43.75%(28/64),切缘阴性组复发率为10.28%(33/321),两组复发率比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.052,P<0.05)。结论高危型HPV感染、累及腺体、中/重度宫颈糜烂是CINⅢ级患者术后切缘阳性的危险因素,且切缘阳性患者术后复发率高于切缘阴性患者,临床上应加强对锥切术后切缘阳性患者进行随访。

改进后的细针穿刺细胞形态学诊断标准在甲状腺乳头状癌患者中的诊断价值

目的:探讨Nikiforow、Kini及改进后的本院甲状腺乳头状癌(PTC)的细针穿刺细胞学检查(FNAC)诊断标准在PTC诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2017年1月至2018年4月在安徽省阜阳市人民医院行FNAC的68例甲状腺结节患者的临床资料,以组织病理学诊断结果作为金标准,分析Nikiforow、Kini和改进后的本院PTC的FNAC诊断标准诊断甲状腺良、恶性结节的灵敏度、特异度、准确度。结果:FNAC诊断甲状腺良、恶性结节的灵敏度为86.2%(25/29),特异度为100.0%(39/39),阳性预测值为100.0%(25/25),阴性预测值为90.7%(39/43),准确度为94.2%(64/68)。Nikiforow、Kini和改进后本院PTC细胞学诊断标准的灵敏度分别为37.9%(11/29)、65.5%(19/29)及86.2%(25/29),特异度均为100.0%。结论:FNAC在PTC中具有重要的术前诊断价值,可作为有效的术前确诊手段;本院PTC的细胞学诊断具有较高的灵敏度和特异度,具有推广价值。

甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的影响因素分析

目的探讨甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移(CLNM)的临床特点及影响因素。方法收集2017年2月至2018年6月在阜阳市人民医院首次细胞学诊断的甲状腺乳头状癌患者147例,术后病理均为甲状腺乳头状癌,按是否伴有CLNM,分为淋巴结转移组(CLNM组,45例)与淋巴结未转移组(nCLNM组,102例)。收集两组患者的一般资料、甲状腺功能实验室结果及甲状腺结节超声结果等,并进行比较分析。结果两组患者性别、年龄、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb),甲状腺结节的边缘、微钙化、纵横比、最大径进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4),甲状腺结节的质地、回声、孤立灶及TIRADS分类差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,年龄(OR=1.054,95%CI:1.006~1.103)、性别(OR=6.499,95%CI:1.902~22.200)、TSH(OR=1.904,95%CI:1.395~2.598)、TGAb(OR=3.022,95%CI:1.005~9.084)、边缘(OR=11.483,95%CI:3.196~41.255)、纵横径比(OR=4.409,95%CI:1.508~12.890)及最大径(OR=1.894,95%CI:1.250~2.869)是甲状腺乳头状癌CLNM的影响因素(P<0.05)。结论年龄、性别、TSH、TGAb、甲状腺结节边缘、纵横比及最大径可能是甲状腺乳头状癌CLNM的影响因素。

CDFI联合AFP、HSP90α对乳腺癌分期的诊断

目的:探讨CDFI联合血清AFP、HSP90α水平对乳腺癌术前分期的诊断价值。方法:将172例乳腺癌、180例乳腺良性结节患者分别记作乳腺癌组、良性结节组,均行CDFI检查及血清AFP、HSP90α水平检测。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标联合对乳腺癌术前分期的诊断价值。结果:乳腺癌组CDFI血流Ⅱ级、Ⅲ级占比及血清AFP、HSP90α水平均高于良性结节组(P<0.05),且乳腺癌TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者上述参数均高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);三者联合对乳腺癌术前分期诊断的灵敏度和曲线下面积均高于单独诊断(P<0.05)。结论:CDFI联合血清AFP、HSP90α水平对乳腺癌术前分期具有良好的诊断效能。

慢性自发性荨麻疹患者斑贴试验结果分析

目的探讨常见接触性致敏物在慢性自发性荨麻疹患者中的致敏情况,评估其风险及采取相关干预措施后患者病情的改善情况。方法收集2017年1月至2019年1月安徽省阜阳市人民医院皮肤科收治的362例应用瑞敏斑贴试验中国筛查系列检测的慢性自发性荨麻疹患者的资料,分析其致敏情况及影响因素,对27例荨麻疹症状加重的患者采取干预措施后6月内观察荨麻疹病情改善程度。结果慢性自发性荨麻疹患者常见接触性致敏成分包括对苯二胺、重铬酸钾、硫酸镍等,不同接触性致敏物的阳性率随性别、年龄、职业而变化,差异有统计学意义(P<0.05)。荨麻疹症状加重的患者在采取干预措施后病情评分下降。结论少数慢性自发性荨麻疹患者常合并接触性致敏物致敏,采取相关干预措施,有利于疾病的诊断与治疗。斑贴试验有助于评估病因不明的慢性自发性荨麻疹患者。

基于炎症反应相关基因构建BLCA分子亚型和预后模型

目的:通过TCGA数据库中膀胱尿路上皮癌(BLCA)中炎症反应相关基因(IRRGS)的表达数据和临床数据,构建BLCA分子亚型和预后分子标签,探索其在BLCA中的预后作用。方法:检索TCGA数据库中412例BLCA患者的转录组数据及临床预后数据,利用R语言中NMF包对BLCA中的IRRGS表达进行无监督聚类分析,构建基于IRRGS的BLCA分子亚型,探索不同亚型的预后情况和肿瘤微环境情况;采用LASSO-Cox回归进行BLCA预后相关甲基化标志物筛选,并构建预后分子标签,进一步分析其在BLCA中的预后作用。结果:基于BLCA转录组数据和生存数据,发现200种IRRGS中有33种基因与BLCA预后相关(均P<0.05),基于33种IRRGS构建BLCA分子亚型,将412例BLCA患者分为3个亚组,不同亚型具有不同预后,且不同亚型具有不同肿瘤微环境;基于33种IRRGS采用LASSO-Cox回归分析从中筛选出9种与BLCA预后相关IRRGS(DCBLD2、IL-10、IRAK2、IRF1、LDLR、PVR、RIPK2、SEMA4D、TLR2),并联合9种IRRGS构建预后分子标签,结果显示,该分子标签可以很好地判断BLCA患者预后。结论:基于IRRGS构建的BLCA分子亚型,不同亚型间预后不同;不同亚型间肿瘤微环境不同。基于9种IRRGS构建的BLCA预后分子标签可以很好地判断BLCA预后,提示IRRGS在BLCA中可发挥重要作用。

TMB在肾透明细胞癌中的临床意义

目的研究肿瘤突变负荷(TMB)在肾透明细胞癌患者中的临床意义。方法通过癌症基因组图谱获取肾透明细胞癌的体细胞突变数据、基因表达数据甲基化数据和相关临床数据以及临床蛋白质组肿瘤分析协作组数据库中肾透明细胞癌的蛋白组数据,计算肾透明细胞癌患者的TMB值并分析TMB与总生存率的关系及其与临床预后的关系。TMB值按降序排列,以中位数将所有肿瘤样本分为高TMB组(171例)和低TMB组(166例),对两组的基因表达数据进行基因富集分析,对肾透明细胞癌突变率最高的前10位基因进行多组学分析。结果高TMB组患者的总生存率低于低TMB组(P=0.035);肿瘤级别越高的ccRCC患者的TMB值越高,差异有统计学意义(P=0.036)。突变率最高的前10位基因中,突变数据和预后相关的只有BAP1和HMCN1;SETD2、HMCN1、MTOR、PBRM1、MUC16的基因表达与ccRCC患者的临床预后相关;BAP1、DNAH9、HMCN1、KDM5C、MTOR的甲基化水平与ccRCC患者的临床预后相关。结论高TMB的肾透明细胞癌患者预后较差,不同肿瘤分级患者的TMB值不同,其突变率最高的前10位基因在突变水平、转录组水平以及甲基化水平与肾透明细胞癌患者预后相关。

肾透明细胞癌甲基化驱动基因的筛选及其预后作用

目的筛选肾透明细胞癌甲基化驱动基因,并基于肾透明细胞癌甲基化驱动基因构建预后分子标签,探索其在肾透明细胞中的预后作用。方法下载TCGA数据库中肾透明细胞癌基因的表达数据、DNA甲基化数据及临床信息资料。使用R语言MethylMix包综合分析患者的基因表达数据和DNA甲基化数据,筛选甲基化驱动基因,然后随机抽取70%肾透明细胞癌患者的转录组数据,应用LASSO-Cox回归分析构建预后分子标签,取其余30%的数据验证构建分子标签。结果根据肾透明细胞癌表达谱数据和甲基化数据,筛选得到188种肾透明细胞癌甲基化驱动基因(Cor<-0.3,均P<0.05),其中104种低甲基化驱动基因,84种高甲基化驱动基因;基于ccRCC转录组数据和生存数据,发现188种甲基化驱动基因中有91种与ccRCC预后相关的基因(均P<0.05)。联合临床预后数据采用LASSO-Cox回归分析从中筛选出8种与肾透明细胞癌预后相关甲基化驱动基因EPB41L4B、GOLGA6L2、HHLA2、HOXA2、LINC00944、SPINT2、ZNF382、ZNF888,并联合8种甲基化驱动基因构建预后分子标签:分子标签得分=0.130004056×EXPEPB41L4B+0.110026099×EXPGOLGA6L2-0.116610796×EXPHHLA2+0.438033838×EXPHOXA2+0.180898961×EXPLINC00944-0.168803405×EXPSPINT2-0.326061874×EXPZNF3821-0.152001589×EXPZNF888。生存曲线分析结果显示,构建的分子标签值在训练组、测试组、全部数据组与ccRCC患者的生存期均显著相关(均P<0.05),分子标签值越高患者预后越差。结论通过对TCGA数据库的挖掘,筛选得到188种肾透明细胞癌甲基化驱动基因,从中筛选出由8种基因联合组成的预后分子标签与肾透细胞癌患者的预后有显著性关联,为肾透细胞癌精准治疗提供了新的预后模型。

基因芯片在筛选食管鳞癌相关基因中的应用

目的研究人食管鳞状细胞癌与癌旁正常组织的基因表达谱,通过对比基因表达的差异,寻找与人食管鳞癌发展相关的基因。方法提取人食管鳞癌与正常食管鳞状上皮的mRNA,逆转录成cDNA,并用Cy3-dUTP标记正常食管组织,用Cy5-dUTP标记食管鳞癌组织,制成探针,与基因芯片进行杂交,经扫描仪扫描后,对获取的信号数据进行软件分析、对比,筛选出差异表达的基因。结果在4例新鲜标本的芯片杂交检测中,共发现4329条基因发生差异表达,其中2293条上调,2036条下调,将这些基因按GO(gene ontology)分子功能(function term)进行分类,发现与细胞分化、成熟,分子定位、连接,信号传导,酶活性调节,以及基因转录、翻译调节有关的基因最多。结论①食管鳞癌的发生发展与多条基因的异常表达有关。②应用基因芯片技术可以对食管鳞癌的基因表达谱进行分析,以筛选食管鳞癌相关基因。