低分子肝素对肾病综合征患者血浆组织纤溶酶原激活剂与D-二聚体水平的影响

目的 探讨低分子肝素 (L MWH)的溶栓作用。方法 用底物显色法和ELISA法测定肾病综合征 (NS)患者应用 LMWH前后血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t- PA)与 D-二聚体 (D- D)的水平。结果 皮下注射 LMWH组血浆 t- PA与 D- D水平明显增高 ,而静脉滴注 LMWH组血浆 t- PA与 D- D水平无明显变化。结论 皮下注射 L MWH有明显溶栓作用。

IgA肾病患者血清微小RNA-155-5p的检测及临床意义

目的检测IgA肾病患者血清微小RNA(microRNA,miR)-155-5p水平,并分析其临床意义。方法选取南京医科大学附属常州二院随访3年的IgA肾病患者,应用实时荧光定量PCR方法检测患者血清miR-155-5p表达水平。根据肾功能下降速度,分为肾功能进展组和肾功能相对稳定组。比较两组患者的临床及实验室指标的差异,应用Logistic回归模型分析引起肾功能进展的危险因素。应用Pearson或Spearman相关分析血清miR-155-5p水平与基线估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、尿蛋白定量、肾功能下降速度、肾脏病理资料等的相关性。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估miR-155-5p水平判断肾功能进展的能力。结果共纳入肾功能进展患者42例,肾功能相对稳定患者63例。与肾功能相对稳定组患者相比,肾功能进展组患者高血压患病率(88.09%比19.05%)、基线尿蛋白定量[(3.11±2.16)g/24 h比(1.07±0.87)g/24 h]、基线血肌酐[(106.74±51.27)μmol/L比(86.90±36.90)μmol/L]、肾脏病理评分T总分(61比13)较高(P<0.05),基线eGFR[(74.76±32.74)m L·min^(−1)·(1.73m^(2))^(−1)比(92.28±29.65)mL·min^(−1)·(1.73m^(2))^(−1)]、血清miR-155-5p水平[(489.19±123.13)fmol/L比(792.60±199.44)fmol/L]较低(P<0.05)。将两组相比差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型进行分析,结果显示高血压、尿蛋白定量、基线eGFR、病理评分T、血清miR155-5p是IgA肾病肾功能进展的独立风险因素。血清miR-155-5p水平与eGFR下降速度呈负相关(r=-0.456,P<0.001)。miR-155-5p对肾功能进展预测的ROC曲线显示曲线下面积=0.918,灵敏度=0.841,特异度=0.881,最佳截断值为582.04 fmol/L。结论IgA患者血清miR-155-5p水平与IgA患者肾功能进展负相关,可能成为判断IgA患者肾功能进展的新型生物标志物。

积雪草苷合大黄素对肿瘤坏死因子α诱导的肾系膜细胞C3表达的影响

目的：探讨积雪草苷合大黄素干预肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的BALB/C小鼠肾小球系膜细胞补体核心成分-C3 mRNA及蛋白的表达水平.方法：采用BALB/C第3～5代肾小球系膜细胞,模型组TNFα 5 ng·ml^-1诱导 24 h,治疗组在TNFα诱导的同时,分别以积雪草苷1、2、4 μg·ml^-1合大黄素 0.1、0.2、0.4 μg·ml^-1进行干预,于 24 h 后分别提取细胞上清及RNA,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和酶链免疫方法（ELISA）分别检测肾小球系膜细胞C3 mRNA和蛋白的表达.结果：正常BALB/C小鼠的肾小球系膜细胞具有一定的C3 mRNA和蛋白表达.经TNFα诱导后C3 mRNA和蛋白表达均明显上调,用上述3种不同浓度的积雪草苷合大黄素干预后,肾小球系膜细胞C3 mRNA及蛋白水平表达均出现不同程度的下调,呈一定的剂量依赖关系.结论：积雪草苷合大黄素能够抑制炎性细胞因子TNFα上调所致的肾局部C3过度产生,具有保护肾功能、延缓病程进展的作用.

尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞增殖影响的实验研究

目的 :探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞增殖的影响。方法 :体外培养人胚胎肾小球系膜细胞 ,应用氮蓝四唑盐 (MTT)比色法、流式细胞术对DNA倍体进行分析 ,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞增殖的影响。结果 :尿毒净Ⅱ号明显抑制血清加内皮素 1(ET 1)刺激的系膜细胞增殖 (P <0 .0 1) ,G0 G1期细胞比例增加 ,S期细胞比例逐渐下降 ,呈一定的量效和时效依赖关系。结论 :尿毒净Ⅱ号通过抑制细胞DNA合成 ,延缓了细胞周期进程 ,从而抑制了系膜细胞增殖。

难治性肾病综合征患者血凝学的研究

目的 探讨难治性肾病综合征（RNS）患者血凝学指标的变化。方法 31例RNS为实验组，另设31例正常对照。两组均检测第Ⅷ因子相关抗原（ⅧR:Ag）、纤维蛋白原（Fbg）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤溶酶原（Plg）、白陶土部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及血小板聚集试验（PAgT）的变化。结果：ⅧR:Ag、Fbg、PAgT与正常组比较显著增高，AT-Ⅲ、Plg与正常组比较显著降低，APTT时间显著缩短，PT与正常对照组比较无显著性差异。ⅧR:Ag、AT-Ⅲ与尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（A1b）呈正相关，Fbg、PAgT与A1b呈负相关。结论 RNS存在严重的高凝状态。

前列地尔防治大鼠马兜铃酸肾病纤维化

目的:观察前列地尔对马兜铃酸肾病(AAN)纤维化的防治作用。方法:Wistar大鼠25只,随机分3组,对照组(n=5)予灌服饮用水10mL·kg-1·d-1,模型组及治疗组(均n=10)均予关木通水煎剂20g·kg-1·d-1,共计12wk。治疗组8wk后同时予尾静脉注射前列地尔4μg·kg-1·d-1,共2wk。12wk时观察各组大鼠尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤连蛋白(FN)的变化。结果:模型组大鼠BUN,Cr较对照组和治疗组明显升高(P<0.01);模型组中TGF-β1,CTGF和FN光密度明显高于对照组和治疗组(P<0.05);治疗组大鼠肾脏病理显示肾损害较模型组明显减轻。结论:前列地尔能使AAN大鼠肾组织TGF-β1,CTGF和FN表达下降,减轻马兜铃酸肾病纤维化程度。

血小板α-颗粒膜蛋白在Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断中的意义

本文采用放射免疫法测定42例无临床蛋白尿的Ⅱ型糖尿病患者和20例健康人血小板膜表面α-颗粒膜蛋白(GMP-140)分子数和24 h 尿白蛋白定量。结果是①糖尿病组 GMP-140、24h 尿白蛋白排泄(UAE)均明显高于正常对照组(P<0.01);②糖尿病组中,76.2%的患者 GMP-140升高,61.9%的患者 UAE 升高,二者差异显著(P<0.01),GMP-140与 UAE 呈正相关(r=0.91,P<0.01);③在 UAE 升高的糖尿病患者中,96.2%患者 GMP-140升高,而 GMP-140升高的糖尿病患者中,68.8%患者 UAE 升高;④与无视网膜病变组相比,有视网膜病变组 GMP-140、UAE 升高的阳性率增加(P<0.05～0.01)。提示 GMP-140同样可作为Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断指标,甚至较 UAE 敏感。

从痰瘀互结论治膜性肾病

膜性肾病是临床常见肾脏疾病,本文围绕痰、瘀的致病特点探究其病机本质,创“痰瘀膜肾方”应用于临床。痰邪因水液运化失常而产生,其致病因素可贯穿于疾病始终,且导致疾病变化多端。久病不愈后因气、痰而产生瘀血,瘀血阻于肾络,也是膜性肾病重要的病理因素。在疾病发展过程中,痰瘀交结互为因果,使病情缠绵。而痰或瘀的产生,是因为脾肾亏虚为本,也是疾病发生的关键。以此理论为基础,将二陈汤和桃红四物汤合方为基础的“痰瘀膜肾方”治疗膜性肾病应用于临床,全方旨在以培元祛痰活血法治疗膜性肾病,标本同治,消补兼施。由于膜性肾病缠绵难愈,变证丛生,因此在临证中要根据病情进行辨证分析,强调痰瘀治有主次、因人制宜、顾护胃气,临床疗效较好,为膜性肾病的中医治疗提供了思路和方法。

尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞Cyclin D_1及CDK_4表达的影响

目的 :探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞CyclinD1、CDK4的影响。方法 :应用流式细胞术、免疫组化、Westernblot方法 ,在培养的人胚胎肾小球系膜细胞 ,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞CyclinD1、CDK4以及DNA倍体的影响。结果 :尿毒净Ⅱ号明显抑制血清加内皮素 - 1(ET - 1)刺激的系膜细胞CyclinD1、CDK4表达 ,增加G0 /G1期细胞 ,降低S +G2 /M期细胞 (与对照组比较P <0 .0 1) ,呈一定的量效依赖关系。结论 :尿毒净Ⅱ号通过抑制细胞CyclinD1、CDK4,阻止系膜细胞由G1期进入S期 ,延缓了细胞周期进程 ,从而抑制系膜细胞增殖。

血小板活化因子受体拮抗剂干扰实验性肾炎的疗效观察及机理探讨

实验大鼠均制成加速型抗肾小球基膜（GBM）肾炎模型，分为三组：模型组、血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂BN－52021组和血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂UK－38485组，结果BN－52021组大鼠各期尿蛋白量较模型组显著减少（P＜0．01），第21天时血清肌酐、肾皮质内TXB2含量较模型组显著降低（P＜0．01）；光镜和电镜下肾组织病理改变明显较模型组为轻；UK-8485组尿蛋白量也倾向于较模型组减少，担无统计学意义．第21天时血清肌酐、肾皮质内TXB2含量也较模型组显著降低（P＜0．01）．本实验表明，PAF受体拮抗剂干扰该大鼠肾炎有效，其有效机理可能部分是通过减少肾皮质TXA2合成而介导的。

雷帕霉素抑制人多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖及VEGF表达

目的探讨雷帕霉素对常染色体显性多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的抑制作用及其机制。方法 MTT法检测WT9-12细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;Western blot检测周期相关蛋白(cyclinD、P21)、凋亡相关蛋白(BCL-2/BAX)及VEGF表达。结果雷帕霉素可抑制WT9-12细胞的增殖,使细胞周期停滞在G0/G1期并促进细胞凋亡。雷帕霉素可下调WT9-12细胞cyclinD、上调P21表达,下调BCL-2、上调BAX表达。原代培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞及WT9-12细胞的VEGFmRNA表达明显高于正常肾小管上皮细胞(P<0.05)。雷帕霉素可抑制WT9-12细胞VEGF的表达(P<0.05)。结论雷帕霉素可通过抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖、促进凋亡及降低VEGF表达而减少血管形成,从而抑制多囊肾病进展。

大鼠加速型抗肾小球基膜肾炎的研制

将正常兔ＩｇＧ与完全弗氏佐刑预免疫大鼠８天后注射亚致肾炎剂量的兔抗大鼠肾小球基膜（ＧＢＭ）血清，结果大鼠尿蛋白量在注射该血清后第一天即明显升高，第三天达高峰，在第２１天时，血清肌酐显著升高。肾脏组织学检查：免疫荧光见第一天即有大鼠ＩｇＧ，Ｃ３和兔ＩｇＧ沿ＧＢＭ呈典型线状沉用，光镜见第一天肾小球内细胞数目明显增加，内皮细胞肿胀，肾小球内见中性粒细胞浸润，第七、第１４、第２１天时肾小球毛细血管丛系膜区增宽，系膜细胞增生，间质可见炎症细胞浸润，ＰＡＳＭ染色可见到ＧＢＭ增厚，电镜见ＧＢＭ内有电子致密物线状沉积，上皮足突融合，内在窗孔消失，微血栓形成阻塞管腔、间质有细胞浸润和纤维化。

微小病变肾病患者尿IV型胶原的变化及临床意义

目的:探讨尿IV型胶原(IVcollagen,IV-C)在微小病变肾病中的变化及临床意义。方法:76例肾病综合征患者分实验组1(微小病变肾病30例)、实验组2(系膜增生性肾炎16例、膜增生性肾炎13例、膜性肾病9例和局灶节段性肾小球硬化8例),对照组30例,用放免分析法对尿IV型胶原进行检测。结果:实验组1与对照组比较,尿IV型胶原水平轻微增高(P>0.05),实验组2与对照组,尿IV型胶原水平明显增高(P<0.001),且实验组1与实验组2,尿IV型胶原水平明显低(P<0.05)。结论:尿IV型胶原水平在微小病变肾病中无明显增高,故尿IV型胶原检测可作为微小病变肾病临床鉴别诊断和疗效评估的实验室指标之一。

肾小球肾炎患者红细胞C＿3b受体数目的改变

肾小球肾炎患者红细胞Ｃ＿３ｂ受体数目的改变贾长绪，张怡玲（大连医科大学附属二院肾内科大连１１６０２３）我们检测２４例肾炎病人红细胞Ｃ＿３ｂ受体花环率和免疫复合物花环率，初步探讨红细胞Ｃ＿３ｂ受体数目变化与肾炎发生过程及其愈后的关系。资料与方法：（一）...

强的松对大鼠马兜铃酸肾病肾组织纤维化的影响

目的观察强的松对马兜铃酸肾病大鼠肾组织纤维化的影响。方法予大鼠关木通水煎剂灌胃12周,制备大鼠马兜铃酸肾病模型20只并随机分为治疗组和非治疗组,治疗组予强的松10mg/(kg.d)水溶液灌胃4周,非治疗组不予治疗,观察4周时未治疗组和治疗组肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)表达。结果4周时治疗组较未治疗组血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)明显下降(P<0.05),血红蛋白明显升高(P<0.01);治疗组较未治疗组肾组织TGF-β1、CTGF和FN光密度值明显下降(P<0.05)。结论强的松治疗马兜铃酸肾病可能具有一定作用。

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法:采用链脲佐菌素诱导糖尿病模型,以NAC(75mg.d-1)干预8周后,测定血糖、肾重/体重、尿白蛋白排泄率,并检测肾组织中丙二醛(MDA)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果:与正常对照组比较,模型组肾组织MDA含量显著增加(P<0.05),SOD、CAT和GSH-Px活性均显著降低(P<0.05);与模型组比较,NAC组血糖无显著差异(P>0.05),但肾重/体重和尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),肾组织MDA含量显著降低(P<0.05),SOD、CAT和GSH-Px活性显著增加(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠肾脏存在明显氧化应激反应,N-NAC能明显减弱肾脏氧化应激反应,进而起到保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生、发展的作用。

糖尿病肾病早期尿板层素的变化及临床意义

目的 :探讨尿板层素 (Laminin)在糖尿病肾病早期中的变化及临床意义。方法 :6 8例糖尿病肾病早期患者按Mogensen建议分为正常组 (正常白蛋白尿 )和微量组 (微量白蛋白尿 ) ,对照组 35例 ,用放免分析法对尿板层素进行检测。结果 :正常组和微量组与对照组比较 ,尿板层素明显增高 (P正常组 <0 .0 0 1,P微量组 <0 .0 0 1)且微量组与正常组比较也明显升高 (P <0 .0 0 1) ,尿板层素与尿白蛋白呈显著正相关 (r =0 .6 872 ,P <0 .0 5 )。结论 :尿板层素在正常白蛋白尿期明显增高 ,在糖尿病肾病早期先于尿白蛋白的增加 ,故尿板层素检测可作为糖尿病肾病早期的诊断指标之一。

尿Ⅳ型胶原在肾病综合征中的变化及临床意义

目的 :探讨尿Ⅳ型胶原 (IVcollagen ,IV C)在肾病综合征中的变化及临床意义。方法 :80例肾病综合征患者按病理类型分为系膜增生性肾炎组 (系膜增生组 )、膜增生性肾炎组 (膜增生组 )、膜性肾病组 (膜性肾病组 )和局灶阶段性肾小球硬化组 (局灶硬化组 ) ;按病理程度系膜增生性肾炎组又分为轻度系膜增生组 (轻系膜组 )和中度系膜增生组 (中系膜组 ) ;按临床治疗效果分为治愈组和未治愈组 ,对照组 3 0例 ,用放免分析法对尿IV C进行检测。结果 :系膜增生组、膜增生组、膜性肾病组和局灶硬化组与对照组比较 ,尿IV C水平明显增高 (系膜增生组P<0 0 0 1,膜增生组P <0 0 0 1,膜性肾病组P <0 0 0 5 ,局灶硬化组P <0 0 5 ) ,且系膜增生组、膜增生组、膜性肾病组和局灶硬化组相互比较差异无显著性 (P均 >0 0 5 ) ;中系膜组与轻系膜组比较有所增高 (P >0 0 5 ) ;治愈组治疗前与对照组比较 ,尿IV C水平明显升高 (P <0 0 0 1) ,而治愈后明显下降且与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;未治愈组治疗前与对照组比较 ,尿IV C水平明显升高 (P <0 0 0 1) ,而治疗后有所下降 (P >0 0 5 ) ;尿IV C水平与肾病综合征病理类型和病理轻重程度无明显相关。结论 :尿IV C水平在肾病综合征中明显增高 ,故尿IV C检测可作?

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠炎症反应的抑制作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症反应的抑制作用。方法:制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组。8周后测定尿白蛋白排泄率,血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫组化方法检测肾组织NF-κB蛋白表达水平,观察肾脏病理标本。结果:①与正常对照组比较,DN组和NAC组尿白蛋白排泄率增多(P<0.01),血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.01或P<0.05),肾组织NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.05),肾脏病理改变明显;②与DN组比较,NAC组尿白蛋白排泄率减少(P<0.01),血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05)和肾脏病理改变较轻。结论:NAC对DN大鼠肾脏有保护作用,其部分机制与抑制炎症反应有关。