1624例侵入性产前诊断指征探讨及胎儿染色体异常核型分析

目的探讨胎儿异常核型检出率与不同产前诊断指征的相关性,研究染色体多态性与胎儿生长发育的关系。方法 1626例具有侵入性产前诊断指征的单胎孕妇,超声引导下取绒毛、羊水或脐血进行细胞培养、染色体核型分析,其中绒毛标本216例,羊水标本974例,脐带血标本436例。结果绒毛穿刺成功率100%(216/216)、培养成功率99.07%(214/216);羊水及脐带血穿刺、培养成功率均为100%,术后妊娠丢失率0.18%(3/1626)。培养成功的1624例标本中检出异常核型90例,检出率为5.54%(90/1624)。早孕期联合筛查唐氏高风险组异常核型的检出率最高,占14.85%(30/202),其后为胎儿结构异常组8.54%(41/480)、高龄孕妇组3.23%(4/124)、双亲染色体异常组3.23%(1/31)、超声软标记物组2.93%(6/205)、中孕期血清学筛查唐氏高风险组1.86%(8/430),其他组无异常核型检出。异常核型中,21-三体检出率最高,占1.66%(27/1624),其次为18-三体,占0.68%(11/1624)。早孕期联合筛查唐氏高风险与胎儿结构异常组异常核型以21-三体、18-三体等染色体数目异常为主,两组非整倍体检出率占全部非整倍体总数的89.47%(51/57)。高龄孕妇、双亲染色体异常、超声软标记物及中孕期血清学筛查唐氏高风险组异常核型主要以染色体结构异常为主。早孕期联合筛查与中孕期血清学唐氏筛查高风险组异常核型检出率与两组间21-三体检出率差异均有统计学意义(P=0.001与P=0.000)。检出染色体多态核型180例,占11.08%(180/1624),其中Yqh+74例,inv(9)37例,1qh+23例,Yqh-16例,其他多态核型30例。180例多态核型中发现15例较严重胎儿畸形,多态核型胎儿畸形发病率为8.33%(15/180),畸形胎儿的核型主要为46,XYqh+、46,XN,inv(9)、46,XN,1qh+、46,XYqh-。结论对具有产前诊断指征的胎儿进行产前核型分析有重要意义,早孕期联合筛查唐氏高风险和胎儿结构异常是主要的产前诊断指征,高龄孕妇、超声软标记物、双亲染色体异常、中孕期血清学筛查唐氏高风险是常见的产前诊断指征。染色体多态性与胎儿的生长发育有相关性,临床咨询时应引起高度重视。

心内强回声光斑与胎儿心脏结构畸形相关性研究

目的：探讨染色体异常低风险胎儿心内强回声光斑（ElF）与胎儿心脏结构畸形的相关性．方法：对2011年1月至2012年1月本院6030例行中孕期产前超声筛查的染色体异常低风险孕妇进行详尽的胎儿超声心动图检查，发现胎儿EIF的256例作为研究组，未发现胎儿EIF的269例为对照组、观察比较两组胎儿心脏结构畸形的发生情况．结果：中孕期发现胎儿EIF256例研究组中，237例（92．6％）存在于左心室，7例（2．7％）存在于右心室，12例（4．7％）同时存在于双心室，晚孕期（28-34周）胎儿超声心动图复查，243倒（94．9％）EIF、消失，未消失者胎儿心脏结构及功能未发现异常、，两组胎儿心脏结构畸形发生率的差异无统计学意义（P〉0．05）。，研究组与对照组各发现2例胎儿心脏畸形（发生率为0．8％与0．7％），分别为法洛氏四联症、肺动脉狭窄与室间隔缺损、主动脉弓离断、，结论：染色体异常低风险胎儿ETF与胎儿心脏结构畸形无明显相关性。

母血清妊娠相关蛋白A联合子宫动脉多普勒超声检查对妊娠早期胎儿生长受限的预测价值

目的:探讨母血清妊娠相关蛋白A(pregnancy-associatedplasma protein A,PAPP-A)联合子宫动脉多普勒超声检查对妊娠早期胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction,FGR)的预测价值。方法:回顾性分析我院2014年1月至2017年12月期间至我院接受产前检查的1800例单胎妊娠孕妇的检查资料,产妇均于孕11至13+6周实施母血清妊娠相关蛋白A联合子宫动脉多普勒超声检查,随访入选产妇的妊娠过程同时观察其取得的母胎结局。结果:入选的1800例产妇中共计73例发生FGR现象(FGR组),12例产妇在妊娠28周前发生胎死腹中或者终止妊娠,1420例(正常组)产妇正常妊娠,还有295例出现其他异常妊娠; FGR组产妇的子宫动脉血流搏动指数(uterine artery pulsatility index,Ut A-PI)为(1. 86±0. 23),其子宫动脉阻力指数(uterine artery resistance index,Ut ARI)为(0. 81±0. 007),其发生血流舒张早期切迹的占比为64. 3%均显著高于正常组入选者的(1. 70±0. 32)、(0. 0. 71±0. 007)及3. 9%,FGR组的血清PAPP-A浓度显著低于正常组,两组数据比较呈现显著性差异,数据差异性符合统计学原理(p <0. 05); PAPP-A与Ut A-PI联合检查预测FGR取得的灵敏度为82. 0%,将PAPPA、Ut A-PI再与血流舒张早期切迹联合预测,其灵敏度可提升至83. 6%,但两组方法间比较无显著性差异(p>0. 05)。讨论:在孕11至13+6周实施母血清妊娠相关蛋白A、子宫动脉多普勒超声检查及血流舒张早期切迹联合预测,是预测FGR的最佳方法,但定性指标子宫动脉血流舒张早期切迹其起到的临床有效性较低于定量指标取得的预测效果。

二维联合实时四维超声筛查胎儿畸形的临床研究

目的探讨二维联合实时四维超声筛查胎儿畸形的临床价值。方法选择2017年3月至2018年3月在我院行产前检查的3210名孕妇,均接受二维超声检查,并以实时四维超声对疑似胎儿畸形进行检查。以分娩或引产结果为金标准,分析二维和二维联合四维超声筛查胎儿畸形畸形情况。结果分娩或引产结果显示,3210名孕妇中共有162例胎儿畸形(5.05%),孕早期畸形34例(20.99%),孕中期畸形102例(62.96%),孕晚期畸形26例(16.05%);与单一二维超声检查相比,联合实时四维超声对胎儿畸形的检出率较高,差异有统计学意义(P<0.05);与单一二维超声检查相比,联合实时四维超声对孕早期与孕中期畸形检出率较高,差异有统计学意义(P<0.05);与单一二维超声检查相比,联合实时四维超声对孕晚期畸形检出率略高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在筛查胎儿畸形中使用二维联合实时四维超声检查效果显著,可有效提高胎儿畸形检出率,降低出生缺陷,临床应用价值较高。

羊膜炎让胎儿生活在“臭水沟”中

一天，门诊上来了一位孕24周的孕妇，她说：“从怀孕那天开始阴道流血就没停过。当地医院的医生让她保胎，吃药、打针，卧床4个月了仍未好转，阴道流血还是断断续续。无奈之下。来到省城几家医院就诊。可是。多方面检查后结果都是未见异常。有的医生甚至给她作了阴道检查，也未见异常。后来，她的朋友托人找到笔者。笔者看了她所有的检查单后，建议她再作B超检查。

Sox-2基因表达的变化在小鼠EST模型药物胚胎毒性评价中的应用

目的:建立小鼠胚胎干细胞实验(EST)模型,验证该模型检测胚胎毒性的有效性,探讨未分化基因Sox-2表达水平的变化对药物胚胎毒性评价的作用。方法:体外培养小鼠胚胎干细胞(ES),通过形态学观察、核型分析和碱性磷酸酶(AKP)染色等方法鉴定ES;MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、苯妥英钠(DPH)和青霉素G(penicillin G)对ES的毒性作用,RT-PCR半定量分析法检测3种药物对未分化基因Sox-2表达的影响。结果:成功建立EST模型。5-FU、DPH和penicillin G细胞毒性检测结果表明,其胚胎毒性依次为强、弱和无,与临床药物毒性相一致。Sox-2基因表达结果显示,随药物浓度增高及毒性增加,Sox-2基因表达量逐渐高于阴性对照组,但均低于未分化ES细胞。结论:研究结果显示,Sox-2基因的表达水平与药物毒性密切相关,可用于初步评价EST模型中药物的胚胎毒性。

胎儿附属物异常宫内诊断和临床管理

随着产前超声技术的进步,各种胎儿附属物异常的宫内明确诊断和临床干预成为可能。胎盘血管瘤、血管前置和帆状血管、羊膜带综合征以及羊水过多、过少等的宫内治疗已经取得良好的临床效果。由于胎儿附属物的异常经常导致较高的胎儿、新生儿和孕妇的发病率和死亡率。因此,产前超声检查时应对胎儿附属物进行详细地扫查以明确诊断、及时进行宫内治疗和产时产后并发症的预防。

早期妊娠自然流产的绒毛细胞培养及染色体核型分析156例

目的:探讨早期自然流产患者中绒毛染色体核型分析的重要性,为更好地开展优生优育工作奠定基础。方法:对本科2012年3月至2014年4月期间156例早期自然流产病例的绒毛组织样本进行细胞培养和G显带染色体核型分析。结果:156例早期自然流产的绒毛标本中,细胞培养成功147例,成功率为94.2%。其中共检出染色体异常核型67例,染色体异常率为45.5%(67/147),其中以三体型最为常见(32/67,47.8%)。单一流产与反复流产(≥2次)的异常胚胎比例分别为31.9%(22/69)和57.7%(45/78),P<0.05。染色体异常的胚胎中女性胚胎为48例,占48.9%(48/89),明显高于男性(32.8%,19/58)(P<0.05)。结论:胚胎的染色体异常是早期妊娠自然流产的主要原因之一,对于早期自然流产的胚胎开展染色体检测有利于临床上判断流产的原因,为优生优育工作提供理论依据和相关的指导方针。

围产期婴儿型多囊肾1例

1病例患儿,男,生后10 min,因＂产前发现双肾增大钙化,窒息复苏后10 min＂入院。患儿系第2胎第2产,胎龄36周,经阴道分娩,出生时有轻度窒息,羊水清,过少约300 mL,出生体质量2 680 g。患儿入院时呼吸浅快,有呻吟及口吐泡沫,高流量给氧下无发绀。其母有不良生育史,第一胎于生后2h死亡,原因不明。

妊娠早期超声多指标筛查胎儿染色体异常的临床价值

目的探讨妊娠早期超声多指标筛查胎儿染色体异常的临床价值。方法对2008年9月至2010年9月在暨南大学附属第一医院产科就诊的2789例妊娠早期（11～13＋6周）单胎初产孕妇超声测量胎儿颈项透明层（nuchaltranslucency，NT）厚度，记录胎心率（fetalheartrate，FHR）、面部角度（facialangle，FA）、静脉导管（ductusvenosus，DV）、三尖瓣反流（tricuspidreverse，TR）、胎儿鼻骨（nasalbone，NB）等超声指标，观察胎儿结构。全部超声指标检查结果输入Astraia风险筛查软件计算染色体异常风险值（〉1／300为高风险截断值），根据知情同意原则对高风险者取绒毛或羊水进行染色体核型产前诊断。所有研究对象随访至分娩后6个月。率的比较用y。检验或Fisher精确概率法。结果（1）2789例孕妇筛查出21一三体高风险107例，其中96例接受侵入性产前诊断，诊断染色体异常16例，染色体异常发生率为0．6％（16／2789），其中6例21-三体。2789例孕妇中，超声筛查21一三体高风险孕妇4例，最终确诊21-三体6例，假阳性率为3．6％（101／2783）。（2）NT≥2．5mm者196例，21一三体高风险66例，均经绒毛穿刺诊断，发现染色体异常16例；有创性检查率2．3％（66／2789）。（3）≥35岁孕妇占筛查总数的6．7％（186／2789），其中检出21-三体高风险32例，占21-三体高风险总数的29．9％（32／107）；诊断21-三体2例，21-三体检出率为1．1％（2／186）；年龄〈35岁者21-三体检出率为0．2％（4／2597）；年龄≥35岁和年龄〈35岁人群中胎儿21三体检出率差异无统计学意义（P=0．055）。（4）筛查过程诊断胎儿结构异常13例，其中5例染色体核型异常。结论妊娠早期超声多指标筛查将明显提高染色体异常胎儿检出率并降低假阳性和假阴性率，大大降低有创性检查率。尤其对高龄孕妇的染色体异常风险评估更有明显的指导意义。妊娠早期超声筛查不仅可以有效检出核型异常，同时可以诊断严重的胎儿结构异常。

13例原发性胸腔积液胎儿产前治疗的临床分析

目的通过比较不同的产前治疗方法对原发性胸腔积液（PFHT）胎儿存活率的影响，以期优化产前对PFHT胎儿的临床管理措施。方法收集2009年7月至2015年12月在暨南大学附属第一医院就诊、产前诊断为PFHT的胎儿13例，分别进行产前期待治疗、胸腔穿刺抽液术（TC）、胸腔羊膜腔分流术（TAS）后，比较不同产前治疗方法的新生儿存活率。结果13例PFHT胎儿中，积液自行吸收或保持稳定者2例（2/13），积液进展者11例（11/13）。期待治疗6例（2例因积液进展选择终止妊娠，2例胎死宫内，2例足月分娩），新生儿存活率为2/6；TC治疗6例（2例足月分娩，2例早产，2例积液进展终止妊娠），新生儿存活率为4/6；TC＋TAS治疗1例（足月分娩），新生儿存活率为1/1；产前宫内干预后总的新生儿存活率为5/7。结论PFTH的临床表现复杂多样，积液多随孕周进展，预后难以预测，实施宫内干预可提高新生儿的存活率。

产前绒毛染色体核型分析为假阴性的13三体胎儿的遗传学分析

目的:探讨1例13三体胎儿产前绒毛染色体核型分析假阴性结果的原因及其可能的形成机制。方法:对1例产前超声提示胎儿多发结构畸形而绒毛染色体核型分析为46,XY的病例,进一步行羊水穿刺进行荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR,QF-PCR)、染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),以及孕妇外周血胎儿非整倍体的无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)。应用QF-PCR对引产后的胎盘及胎儿组织进行常见非整倍体检测。结果:羊水QF-PCR、染色体核型分析及CMA结果均显示胎儿核型为47,XY,+13,并且NIPT提示13三体高风险。终止妊娠后胎盘和胎儿组织的QF-PCR结果提示,胎盘母体面及胎儿面右侧为正常核型(XY)和13三体的嵌合体;而胎盘胎儿面(脐带中央区/上/下/左侧)、脐带、羊膜及胎儿肌肉组织为13三体,提示为胎盘嵌合体。结论:绒毛染色体核型分析可能受到胎盘嵌合体的影响而出现假阴性的结果。当绒毛染色体核型与胎儿超声异常表型或NIPT结果不一致时,应考虑羊水或脐血穿刺联合应用多种细胞与分子遗传学技术,以验证绒毛活检结果,降低绒毛染色体核型分析假阴性或假阳性的干扰。

妊娠早期超声筛查胎儿先天性心脏病的临床价值

目的 本研究探讨妊娠早期超声筛查CHD的可行性及临床价值. 方法 2009年6月1日至2012年12月31日,共10 736例孕妇在暨南大学附属第一医院胎儿医学科进行妊娠早期超声检查.排除因流产、胎死宫内或新生儿死亡无法确定是否存在心脏异常者,以及严重畸形者,纳入单胎妊娠、妊娠11-13^＋6周、CRL为45-84 mm,妊娠中、晚期至少在本院接受1次超声筛查的7 639例为研究对象.超声观察胎儿结构及有无胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚、三尖瓣反流（tricuspid regurgitation,TR）、脐静脉导管（ducts venous,DV）a波倒置.彩色多普勒观察胎儿心脏的3个标准切面.胎儿可疑CHD者,妊娠16-18周行胎儿超声心动图检查.根据是否有CHD及诊断时间分为妊娠早期诊断组、妊娠早期漏诊组及无异常组,比较3组NT≥3.5 mm、TR和DV a波倒置的比例.计算3项超声软指标筛查CHD的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值.采用方差分析、Boferroni法、X2检验、非条件Logistic回归进行统计学分析. 结果 7 639例中,经过妊娠早期超声筛查、妊娠中、晚期超声筛查及生后随访,共诊断CHD 28例（3.7‰,28/7 639）.妊娠早期诊断CHD 21例（75％,21/28）,18例（85.7％,18/21）与后期进行的胎儿超声心动图符合.7例（25％,7/28） CHD于妊娠中、晚期诊断,其中5例为单发室间隔缺损（ventricular septaldefect,VSD）.妊娠早期诊断组与无异常组NT≥3.5 mm的比例分别为52.4％（11/21）与0.6％（44/7 511）,TR的比例分别为8/19与0.7％（49/7 247）,DV a波倒置的比例分别为12/18与1.2％（87/7 387）,妊娠早期诊断组均高于无异常组（X2值分别为775.02、417.897和583.830,P值均＜0.012 5）.NT＜2.5、≥2.5-＜3.5与≥3.5 mm组CHD发生率分别为0.1％（9/7 139）、2.0％（7/344）与21.4％（12/56）,与NT＜2.5 mm组比较,≥2.5-＜3.5 mm组和≥3.5 mm组发生CHD的OR值分别为9.57（95％CI：2.48-36.92）和72.28（95％CI：18.54-281.82）（P值均＜0.01）.TR和DV a波倒置者发生CHD的OR值分别为42.90（95％CI：12.34-149.12）和8.46（95％CI：2.19-32.77）（P值均＜0.01）.3项软指标中l项及以上异常预测CHD的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为75.0％、97.6％、9.6％和99.9％. 结论 妊娠早期超声筛查可以检出大部分胎儿CHD,与超声心动图的符合率较好;超声软指标联合筛查可提高诊断CHD的敏感性.

孕11～14周胎儿超声软指标在胎儿心脏结构评估中的价值

目的 探讨胎儿颈项透明层（NT）厚度、三尖瓣反流（TR）及静脉导管血流a波（DVa波）倒置等超声软指标在早孕期（孕11 ～14周）胎儿心脏结构评估中的价值.方法 2009年1月至2012年1月暨南大学附属第一医院胎儿医学科对孕11 ～14周4 673例胎儿进行超声检查,记录检查结果及妊娠结局,计算超声软指标在早孕期胎儿心脏结构检查中的假阳性率,以及对严重先天性心脏病（CHD）胎儿诊断的敏感度.结果 （1）CHD检查结果：4 673例胎儿中有31例产前超声诊断为CHD,其中17例在早孕期发现,5例在中孕期早期（15 ～ 16周）发现.31例产前超声诊断的CHD胎儿中有12例染色体异常（包括21三体5例、18三体2例、13 三体2例、Turner综合征2例、9号染色体倒位1例）.（2）NT厚度与CHD产前诊断：4 673例胎儿中,NT厚度为第95～ 99百分位的胎儿206例（4.41％）,有5例产前诊断为CHD,其中4例在孕早期诊断;NT厚度＜第95百分位的胎儿4 430例（94.80％）,有16例产前诊断为CHD,其中5例在早孕期诊断;NT厚度＞第99百分位（即＞3.5 mm）的胎儿共37例（0.79％,37/4 673）,有10例胎儿产前诊断为CHD,其中8例在早孕期诊断.（3）TR及DVa波倒置与CHD产前诊断：4 673例胎儿中TR 51例（1.09％）,DVa波倒置98例（2.10％）.31例产前诊断的CHD中,8例合并TR,7例合并DVa波倒置.（4）超声软指标对严重CHD检出的敏感度：31例产前诊断的CHD胎儿中,23例为严重CHD,早孕期任意一项超声软指标异常对检出严重CHD的敏感度为74％（17/23）;NT厚度为第95 ～ 99百分位的诊断敏感度为22％（5/23）,NT厚度＞第99百分位（即＞3.5 mm）者诊断敏感度为39％（9/23）,TR的诊断敏感度为35％（8/23）,DVa波倒置的诊断敏感度为30％ （7/23）.（5）超声软指标对CHD检出的特异度：早孕期超声软指标检出CHD的特异度为：NT厚度为第95～99百分位时为4.30％ （201/4 673）,NT厚度＞第99百分位时为0.58％（27/4 673）,TR为0.92％ （43/4 673）,DVa波倒置为1.94％ （91/4 673）.结论 早孕期超声软指标中NT增厚、TR和DVa波倒置对胎儿心脏结构评估有很实用的临床价值,能检出大部分严重CHD,有利于产前更早期地作出CHD诊断.

应用SNParray诊断一例5p缺失综合征合并11q部分三体胎儿

目的探讨单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP array）在胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体诊断中的应用。方法对1例多发畸形胎儿行羊水G显带核型分析及SNParray分析，以明确染色体异常情况。胎儿父母行外周血G显带核型分析以确定胎儿异常染色体的来源，荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测验证核型分析的结果。结果羊水细胞G显带核型分析显示胎儿核型为46，XY，der（5）（？：：p15→qter）。SNParray分析结果显示胎儿5p15．33p15．2（chr5：113576—14020561）缺失，大小为13．907Mb，缺失区域与5p缺失综合征区域重叠；11q23．3q25（chr11：116684627-134938470）重复，大小为18．254Mb，未覆盖已知的疾病综合征。胎儿母亲染色体核型为46，XX；胎儿父亲染色体核型为46，XY，t（5；11）（p15；q23）。父亲外周血中期分裂相三色FISH结果验证了5p和11q相互易位。结论SNParray可以鉴别G显带无法完全辨别的胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体，并精确定位断裂点，从而促进表型相关的关键区域定位和候选致病基因的筛选和鉴定，为基因型和表型的关系分析积累数据。

胎儿标记染色体及衍生染色体的细胞与分子遗传学研究

目的：探讨胎儿标记染色体及衍生染色体的产前诊断与评估策略。方法通过传统染色体显带技术、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）及光谱核型分析（spectral karyotyping，SKY）等3种技术平台的联合应用，对2010年3月12日至2012年11月9日在中山大学附属第一医院检出的5例胎儿标记染色体及1例胎儿衍生染色体孕妇进行细胞与分子遗传学水平诊断的情况进行回顾性分析。结合胎儿的超声检查结果，评估2种染色体异常的临床表型效应及妊娠结局。结果5例标记染色体均为新发性突变，2例为镶嵌体，3例为非镶嵌体。其中2例为47,XX,＋mar型标记染色体，超声检查提示胎儿异常，通过FISH及SKY确定其分别来源于4号和22号染色体；其余3例为Turner综合征型标记染色体，超声检查提示胎儿未见异常。这3例中，2例行FISH检测，证实标记染色体来源于Y染色体；1例行FISH和SKY检测，证实为环状X染色体。1例衍生染色体为新发性突变，行FISH及SKY证实为2号和6号染色体间相互易位形成的衍生染色体。5例标记染色体胎儿及1例衍生染色体胎儿均于妊娠25～32周选择引产。结论传统染色体显带技术、FISH及SKY等3种技术平台联合应用，可以准确诊断胎儿标记染色体及衍生染色体的来源及其所含的部分染色体成分。结合超声检查结果，可以为临床表型效应的评估及临床遗传咨询提供指导。

一例9p正向重复伴末端缺失综合征胎儿的遗传学分析

目的应用下一代测序（next generation sequencing,NGS）技术鉴定1例G显带核型分析无法完全辨别的胎儿9号衍生染色体，探讨其重排的机制以及基因型与表型的对应关系。方法采集1例超声提示胎儿异常的孕妇的羊水样本进行G显带染色体核型分析，同时分析其亲代外周血的染色体核型。通过脐血穿刺术获取胎儿脐血样本进行NGS检测。结果胎儿羊水细胞的染色体核型为46，XX，der（9）（？：：p21→qter），其父母染色体核型均未见异常。胎儿脐血的NGS检测发现9p21．3p24．2（4454279—25126275）重复和9p24．2p24．3（10001—4442364）缺失，长度分别为20．67Mb和4．43Mb。前者覆盖9p重复综合征的致病区域，后者与9p缺失综合征致病区域部分重叠，并覆盖了46，XY sex reversal 4的致病区域。将测序数据通过数据库进行比对分析，提示9p21．3p24．2重复为正向重复。回顾分析9p21．3p24．2片段重复的形态特征，也证实9p21．3p24．2重复为正向重复。因此，胎儿的核型最终被确定为46，XX，der（9）dirdup（9）（p21．3p24．2），del（9）（p24．2p24．3）。结论将G显带染色体核型分析与NGS相结合，可以有效地鉴定dir dup del（9p）。分析dir dup del（9p）的形成机制及其基因型与表型的关联，可以为临床遗传咨询和再发风险评估提供参考。

胎儿前脑无裂畸形的超声异常特点及其与染色体异常的关系

目的分析胎儿前脑无裂畸形(Holoprosencephaly,HPE)的超声异常特点及其与染色体异常的关系。方法收集2010年1月-2014年12月产前超声检出HPE并行染色体核型分析的16例胎儿,总结胎儿HPE的超声异常特点,并分析HPE的染色体异常分布情况。结果根据胎儿超声的异常特点,16例胎儿HPE分为无叶HPE 13例(81.25%,13/16)和半叶HPE 3例(18.75%,3/16),未检出其他类型HPE。16例HPE胎儿均伴有不同程度的颜面畸形,其中14例(87.50%,14/16)合并其他异常,2例(12.50%,2/16)未合并其他异常。16例HPE胎儿共检出染色体异常10例,异常率为62.5%(10/16)。染色体异常类型包括:13三体(7例)、18三体(2例)和嵌合体46,XX,del(7)(q32)[32]/46,XX,der(7)(q32::?)[7](1例)。结论妊娠期胎儿HPE主要依靠产前超声诊断。HPE的染色体异常率较高,当胎儿超声检查提示或诊断为HPE时,应行染色体核型分析,以明确胎儿是否存在染色体异常。

早孕期胎儿颈项透明层厚度与绒毛染色体G显带核型的关系

目的探讨早孕期胎儿颈项透明层厚度(NT)测量与绒毛染色体核型分析联合应用的临床价值。方法回顾性分析120例早孕期行绒毛染色体核型分析的孕妇,研究其胎儿NT值与染色体核型及妊娠结局的关系。结果 120例病例中胎儿NT≤2.5 mm 76例,未检出异常核型(0%);NT≥2.5 mm 44例,异常核型9例(20.45%)。其中,25例2.5mm≤NT≤3.5 mm的胎儿检出染色体异常1例,检出率为4%(1/25);19例NT≥3.5mm的胎儿检出染色体异常8例,检出率为42.11%(8/19),两组异常核型检出率的差异有统计学意义(P<0.05)。根据NT增厚程度的不同将NT值分为2.5-3.4mm、3.5-4.4mm、4.5-5.4mm、5.5-6.4mm、≥6.5mm,其中异常核型比例分别为1/25、0/6、2/4、1/2、5/7,各组的差异具有统计学意义(P<0.05),可以认为不同NT值范围内的染色体异常的检出率不同或不全相同。结论胎儿NT增厚是早孕期筛查胎儿染色体非整倍体异常的有效且敏感的超声指标,绒毛活检行染色体核型分析应作为胎儿NT≥3.5mm的孕妇的首选产前诊断方法。

20个希特林缺陷病家系的SLC25A13基因分析及产前诊断

目的探讨20个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的突变特点以及产前诊断的可行性。方法通过高频突变筛查结合直接测序的技术对20例先证者及其父母进行SLC25A13基因突变分析。在确定每个家系基因型后，为先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。结果20个希特林缺陷病先证者均检出SLC25A13双等位基因致病性突变，共发现10种致病突变类型，包括3种缺失突变：c．851de14、C.1092_1095delT和c．495delA；2种剪接位点突变：IVS6＋5G〉A和IVS11＋1G〉A；2种无义突变：C．775C〉T（P．Q259X）和C．72T〉A（P．Y24X）；1种重复突变：C．1638_1660dup；1种插入突变：IVS16ins3kb；1种错义突变．c．1775A〉C（P．Q592P）。20个家系共行24次产前诊断。其中8例胎儿基因型正常，11例为SLC25A13基因突变携带者，5例为SLC25A13双等位基因突变。2例c．851de14／c．851de14纯合突变胎儿的父母选择继续妊娠，其余3例双等位基因突变胎儿的父母选择终止妊娠。结论对希特林缺陷病家系进行SLC25A13基因突变分析，可以为先证者确诊、受影响家庭的遗传咨询和下一胎产前诊断提供实验依据，有效降低缺陷患儿再发风险。