骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展

肿瘤微环境对肿瘤的发展起重要作用,而肿瘤微环境中的细胞外基质蛋白在肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸及对化疗的耐药等生物特性调节中发挥着关键作用。充分理解肿瘤微环境中各分子相互作用机制并及时给予有效的干预措施,有助于探索新的治疗靶点并抑制肿瘤进展。近期研究表明,骨膜蛋白(periostin,POSTN)作为细胞外基质蛋白中的一种重要成分,参与了多种肿瘤的生物学过程,并与肿瘤微环境中多个环节相关。从肿瘤微环境出发,总结了骨膜蛋白在肿瘤发生发展中的最新研究进展,以探讨骨膜蛋白能否成为潜在的肿瘤治疗靶点。

新疆特高发肿瘤资源库中冷冻组织质量鉴定标准的研究

目的在新疆特高发肿瘤资源库中建立冷冻组织质量鉴定体系。方法选取肿瘤资源库中食管癌、宫颈癌、肝癌冷冻组织及正常对照组织各10例,利用HE染色技术检测标本取材的准确性,琼脂糖凝胶电泳鉴定DNA质量,琼脂糖凝胶电泳检测RNA质量,Western-blot鉴定蛋白质质量。结果 HE染色观察检测标本肿瘤部分占80%以上,28s/18s为1.8～2.0,蛋白质及DNA质量均完整无降解。结论建立了一个规范化的冷冻组织质量控制体系,可以作为肿瘤资源库标本质量鉴定的常规方法。

新疆肿瘤资源库样本质量控制体系建立

目的：建立新疆肿瘤样本资源库质量控制体系。方法肿瘤标本收集、处理、保存按照《生物样本库最佳实践2012》第3版执行。标本每年进行1次质量检测，从标本库中按照1％比例随机抽取35例标本进行病理质检，确认取材部位与病理诊断符合情况；按照2％比例随机取样，2 a 检测标本120例，进行 RNA、DNA 和蛋白质分析。结果受检样本肿瘤部分均＞86％，坏死组织面积均＜10％，与术后病理检查结果复合率达97．1％。样本蛋白质和 DNA 无明显降解；RNA 电泳结果显示28 s 条带亮度为18 s 的1．5～2．0倍，标本 RNA 质控合格率为88．4％。结论新疆肿瘤标本资源库中的标本质量良好，可满足研究要求。

新疆特高发肿瘤资源库管理系统的开发与应用

目的建立新疆特高发肿瘤资源库信息管理系统。方法开发"肿瘤资源库管理系统"软件,以医院内网为操作平台,对库存的标本进行信息管理。结果该系统具有信息录入、储存、浏览、检索及数据维护、导出、保密等功能。可以提供标本信息的查询,还可通过医院信息系统获得电子病历、病理结果、病案和随访等信息。结论该系统具有高效、安全、操作方便等优点,可以为科学研究提供高水平的信息研究平台。

新疆特高发肿瘤资源库的建立与管理

目的建立规范、标准的新疆特高发肿瘤资源库,为医学研究提供珍贵的资源。方法 2010年12月建立新疆特高发肿瘤资源库,在进行质量控制和规范化管理的同时收集手术切除后的组织样本,包括癌组织、癌旁组织(距离癌组织2 cm)和远端正常组织(距离肿瘤组织>5 cm),以及肿瘤患者的血细胞和血清/血浆标本,置于-80℃低温冰箱中冷冻保存;同时建立一套肿瘤资源库管理系统,储存患者一般资料和对应标本信息。结果共收集各类肿瘤组织标本4 008例,血液标本4 506例,与标本相对应的临床信息完整度达100%。结论新疆特高发肿瘤资源库具有一定规模,并已形成一整套肿瘤资源的建设经验和管理方法。

新疆建立肿瘤资源库的实践与思考

随着基因组学、蛋白组学、代谢组学等技术的发展，基于肿瘤标志的分子分型和个体化治疗也在改变传统的肿瘤研究模式，肿瘤研究进入一个分子生物医学为主导的崭新时代[1]。在这些研究中，高质量的肿瘤标本的保存及完整的病例信息和数据库的建立尤其重要[2]。基于此，肿瘤标本库建立与应用成为国内外肿瘤研究的热门话题。本文通过关注近年来国内外肿瘤资源库研究进展，结合新疆特高发肿瘤资源库建立经验，就新疆建立肿瘤资源库的体会做一总结。

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461(linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员,近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入,发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外,同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达,通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移,并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关,这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。

IL-2/LAK与放、化疗联合治疗晚期恶性肿瘤

探讨ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞与放疗和／或化疗联合治疗晚期恶性肿瘤的价值。方法：本组共３０例，其中单纯ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗 ５例（包括 ２例ＴＩＬ细胞胸腹腔灌注），ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合放疗１８例（包括 １例动脉灌注），ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合化疗４例（包括１例动脉灌注），ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合放疗和化疗３例。结果：完全缓解率２０．０％（６／３０），总有效率 ５０．０％（１５／３０），其中单纯ＩＬ－２／ＬＡＫ治疗有效率 ２０．０％（１／５），联合治疗有效率 ５６．０％（１４／２５）。２例 Ｋａｐｏｓｉｓ’ｓ肉瘤采用ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合放、化疗均达完全缓解，１例乳腺癌术后大量胸水用 ＴＩＬ细胞＋ＩＬ－２治疗达完全缓解。结论：ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞是有效的肿瘤过继性免疫疗法，和放、化疗联合应用可能有助于提高疗效。

基于列线图的女性乳腺癌患者再发第二原发性甲状腺癌风险预测模型的构建和验证

目的分析女性乳腺癌患者再发第二原发性甲状腺癌(SPTC)的影响因素,构建列线图风险预测模型并验证其有效性。方法回顾性分析2015年1月至2020年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院确诊的456例乳腺癌女性患者的临床资料。按照7∶3比例将患者分为训练集(320例)和验证集(136例);训练集根据患者有无发生SPTC将其分为再发SPTC组(160例)和未再发SPTC组(160例)。分析女性乳腺癌患者再发SPTC的影响因素,构建列线图预测模型;验证集用于外部验证;模型评估采用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析。结果再发SPTC组和未再发SPTC组体重指数(BMI)、焦虑或抑郁、甲状腺基础疾病、乳腺癌最大肿瘤原发部位、分子分型、雌激素受体状态、孕激素受体(PR)状态、Ki-67计数和淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05)。BMI(OR=2.085)、焦虑或抑郁(OR=2.176)、甲状腺基础疾病(OR=6.525)、PR状态(OR=3.387)是女性乳腺癌患者再发SPTC的危险因素(P<0.05);Ki-67计数(OR=0.987)和淋巴结转移(OR=0.376)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,训练集和验证集的曲线下面积分别为0.755和0.824;训练集和验证集的校准曲线总体趋势接近理想曲线;在0.22~0.88阈值范围内,模型表现为正的净效益。结论根据影响因素构建的女性乳腺癌患者再发SPTC风险列线图预测模型具有较好的临床预测效能,可为开展早期临床评估及实施个性化护理干预提供理论依据。

通过scRNA-seq和批量RNA-seq的综合分析建立基于CAF特征的HCC预后预测模型

目的 以整合批量RNA-seq数据和单细胞RNA-seq数据挖掘癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAF)的特征标记以及探索CAF特征与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后之间的关系。方法 从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)数据库获得HCC scRNA-seq数据,用Seurat, Monocle 2软件包分析scRNA-seq数据确定了细胞簇以及分化轨迹,还对所有细胞簇特异性表达的标记基因集进行了富集分析。然后整合RNA-seq基因表达和相应的临床信息数据,鉴定CAF特征,并采用单因素Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)回归分析,筛选预后相关CAF特征基因、构建预后模型,划定风险组,建立列线图验证模型预测效能。结果 通过对scRNA-seq和RNA-seq数据的整合分析,确定了HCC中的7个细胞簇,并鉴定出了15个预后相关CAF基因。通过单因素Cox回归和LASSO回归分析筛选出TTK、EZH2、EME1、SLC7A11、DNAJC6、PNCK、TERB2、S100A8和PTPRD-AS1作为CAF特征基因。基于这些基因构建并验证预后特征,根据特征风险评分对患者进行分组,低风险组患者的生存时间明显长于高风险组,此外ROC曲线和列线图表明风险评分模型可以更好地评估肝癌患者的预后。结论 我们通过scRNA-seq分析技术试图探索HCC中的CAF特征,并建立基于CAF的风险特征来预测HCC患者的预后,该特征有助于对HCC患者进行个体化治疗。

新疆维吾尔族宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染与外周血中Th17细胞水平的相关性研究

目的:检测新疆维吾尔族宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及外周血中Th17细胞比例,探讨HPV感染与Th17细胞表达的关系。方法:采用二代杂交捕获法及流式细胞术分别检测宫颈癌组(维吾尔族50例)、正常对照组(维吾尔族50例)的HPV感染状况和外周血中Th17细胞比例。结果:维吾尔族宫颈癌组HPV检出率96.0%,正常对照组HPV检出率为6.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同期别的宫颈癌的HPV病毒载量差异有统计学意义(P<0.05),且随宫颈癌的FIGO分期期别越高,HPV病毒载量越高。维吾尔族宫颈癌组患者外周血Th17细胞占淋巴细胞的比例较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Th17细胞水平在HPV阳性与阴性组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且随HPV载量的升高,Th17细胞表达水平也升高,两者呈正相关(r=0.55,P<0.001);外周血Th17细胞表达水平与FIGO分期、是否有淋巴结转移、脉管浸润均呈正相关(r值分别为0.75、0.59、0.62,均P<0.001)。结论:Th17细胞在HPV持续感染所致宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用。

宫颈癌人乳头瘤病毒感染与CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的相关性研究

目的探讨宫颈癌人乳头瘤病毒(HPV)感染与T细胞亚群、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的相关性。方法采用HPV核酸扩增分型检测试剂盒及流式细胞术检测宫颈癌组(40例)、正常对照组(20例)的HPV分型和外周血中T细胞亚群及CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分率。结果 HPV阳性的患者外周血T细胞亚群与HPV阴性的患者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但调节性T细胞(Treg)在HPV阳性与阴性组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分率与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞呈显著正相关(r=0.613,P<0.05)。结论宫颈癌患者免疫功能与正常人无明显差异,Treg细胞与宫颈癌患者HPV持续感染、肿瘤免疫逃避密切相关。

关于PCR扩增体系优化的实验研究

目的 探讨PCR扩增体系中各种成分因子的优化组合 ,以期为真核生物的分子生物学研究提供可靠方法。方法 通过对参与PCR基因扩增体系的成分在一定范围内设置不同的浓度或参数组 ,进行单因子或复因子检测 ,观测各因子在不同条件下对扩增结果的影响。结果 不同模板含量、引物浓度、TaqDNA聚合酶用量、dNTP浓度、Mg2 + 浓度和退火温度对反应结果有不同程度的影响。本研究建立的PCR基因扩增反应体系是反应总体积 2 5 μl,其中 10×扩增缓冲液 2 5 μl、2mMMg2 + 2 μl、2 0 0 μM的dNTPs2 μl、0 2 μM引物 0 5 μl、3u/μl的TaqDNA聚合酶 0 4 2 μl和 2 5ng的模板DNA ,退火温度 39℃。扩增程序为 94℃预变性 30 0秒 ,然后 94℃ 6 0秒 ,39℃ 6 0秒 ,72℃ 12 0秒 ,共 4 5个循环后 72℃延伸 30 0秒。结论 通过对PCR扩增体系中各种成分因子的优化 ,本研究建立的PCR基因扩增体系特异性高且稳定可靠。

SKA1对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制研究

目的研究SKA1在肾细胞癌中的表达情况,探讨其表达对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集肾细胞癌数据集,分析SKA1在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达差异及其与临床病理特征的关系和对预后的影响。收集2016年1月—2018年9月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的72例肾透明细胞癌患者切除的肿瘤组织及癌旁组织,利用实时荧光定量PCR法检测SKA1的表达水平。体外培养的人肾细胞癌细胞系786-O和ACHN分别用shSKA1干扰慢病毒和对照病毒载体感染。CCK-8法检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;Annexin V-FITC检测细胞凋亡率。运用IPA@在线生物信息学软件,对基因表达谱芯片检测的差异基因进行信号传导通路及生物学功能分析。Western blot法检测各组细胞TNF-α、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、p-Akt、p-mTOR蛋白水平变化。结果在各病理亚型肾细胞癌组织中SKA1的表达水平明显高于正常肾组织(P<0.01),与肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的T、N、M(TNM)及AJCC分期有关(P<0.01)。SKA1高表达患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.001)。组织样本研究结果证实,SKA1在肾透明细胞癌组织中表达水平高于癌旁组织,与TCGA数据库分析结果一致。与对照组相比,感染shSKA1慢病毒的肾细胞癌细胞增殖能力明显下降,凋亡细胞比例增加(P<0.01)。IPA@分析发现,生物功能富集排名第一的是细胞生长与增殖,TNF被强烈激活,PI3K/Akt/mTOR通路信号分子被显著抑制。Western blot实验结果证实,SKA1干扰组中TNF-α、Caspase 3和Caspase 9表达水平显著上升,而与细胞增殖相关的通路信号分子Akt和mTOR的磷酸化表达水平显著下调,与富集分析结果相一致。结论SKA1是肾细胞癌预后不良因素。降低肾细胞癌中SKA1表达能减弱肾细胞癌细胞增殖,同时促进凋亡,其机制可能与TNF-α激活和PI3K/Akt/mTOR通路分子磷酸化水平抑制有关。

广西壮族自治区某肿瘤医院2007年-2016年恶性肿瘤住院患者疾病谱分析

目的分析广西壮族自治区某肿瘤医院近10年恶性肿瘤疾病谱的变化趋势和分布规律,为广西恶性肿瘤防治决策的制定和医疗资源配置提供参考依据。方法回顾性收集2007年1月-2016年12月在该院住院的恶性肿瘤患者的病例资料,分析恶性肿瘤的构成、顺位的变化趋势、年龄和性别的分布。结果共纳入恶性肿瘤患者55 526例,男性54.9%,女性45.1%。恶性肿瘤患者逐年增多,年均增长率为9.7%。10年间,肝癌患者人数位居第1,占17.7%;其余前10位依次为肺癌,乳腺癌,鼻咽癌,宫颈癌,结直肠癌,胃癌,淋巴瘤,食管癌和卵巢癌。恶性肿瘤的发病年龄主要集中在40~69岁。男性前3位恶性肿瘤为肝癌、肺癌和鼻咽癌,占男性恶性肿瘤总数的57.3%。女性前3位是乳腺癌、宫颈癌和肺癌,占女性恶性肿瘤总数的51.3%。在男女共患的7大恶性肿瘤中,男性的患病人数均明显高于女性。结论某院恶性肿瘤住院患者逐年增多,肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌是该地区的高发肿瘤,相关医疗部门应该加强这些肿瘤的防治工作和医疗资源配置。

2015—2017年中国城市居民肿瘤防治健康素养现况及相关因素分析

目的了解我国城市居民肿瘤防治健康素养现况,并探讨其相关因素。方法采用横断面调查的方法,于2015—2017年以2015年度城市癌症早诊早治项目覆盖的16个项目省份为研究现场,采用整群及方便抽样的方法,将年龄≥18岁、能够理解调查程序的居民纳入研究。共纳入32257名研究对象,社区居民、癌症风险评估/筛查干预人群、现患癌症患者及职业人群分别有15524、8016、2289、6428名。对肿瘤预防、早发现、早诊断、早治疗、防治知识需求等态度和意识方面的健康素养情况进行分析;比较不同人群健康素养水平;采用多因素logistic回归模型分析居民肿瘤防治健康素养的影响因素。结果我国城市居民的肿瘤防治健康素养水平为56.97%;社区居民、癌症风险评估/筛查干预人群、现患癌症患者和职业人群的肿瘤防治健康素养水平分别为55.01%、59.08%、61.99%、57.31%(P<0.001)。与≤39岁人群、事业单位人员/公务员、已婚、东部地区、自评无患癌风险人群相比,50~69岁、其他职业、非在婚、中西部地区、患癌风险自评不清楚者肿瘤防治健康素养水平较低(P<0.05);与男性、小学及以下文化程度的人群及社区居民相比,女性、高中/中专以上文化程度人群、癌症风险评估/筛查干预人群、现患癌症患者和职业人群的肿瘤防治健康素养水平均较高(P<0.05)。结论我国城市居民肿瘤防治意识角度的健康素养水平较高,但仍有可提升空间;性别、年龄、文化程度、职业、地区、婚姻状况、患癌风险自评、人群分类等是肿瘤防治健康素养的主要影响因素;男性、50~69岁、低文化程度、中西部地区、不清楚患癌风险、无特定环境接触肿瘤防治知识及相关危险因素的人群是肿瘤防治健康素养应重点干预的人群。

靶向性抗癌蛋白色素上皮衍生因子在肿瘤中的研究进展

在肿瘤靶向治疗研究中，抗血管生成治疗是近十年来的一个研究热点。目前已有许多血管生成抑制剂应用于临床试验中。色素上皮衍生因子（PEDF）是一个能有效抑制新生血管形成的蛋白，与血管内皮生长因子（VEGF）等共同调控新生血管的发生过程。PEDF表达和抑制肿瘤生长、减少转移、良好的预后相关，对PEDF的深入研究有助于发挥其在肿瘤治疗中的作用。

2015—2017年中国城市居民对肿瘤防治知识的需求、获取途径及相关因素分析

目的分析2015—2017年中国城市居民对肿瘤防治知识的需求情况、获取途径及相关因素。方法采用横断面调查的方法,于2015—2017年以2015年度城市癌症早诊早治项目覆盖的16个项目省份为研究现场,采用整群及方便抽样的方法,将年龄≥18岁、能够理解调查程序的居民纳入研究,共32257名,社区居民、癌症风险评估/筛查干预人群、现患癌症患者及职业人群分别有15524、8016、2289、6428名。采用自制的调查问卷收集一般人口学特征、肿瘤防治知识需求情况、获取途径及影响其态度的原因等资料。以χ2检验分析不同特征研究对象肿瘤预防知识需求率的差异;采用logistic回归模型分析肿瘤防治知识的相关因素。结果研究对象整体对肿瘤防治知识的需求率为79.5%,在肿瘤患病的诱因、症状表现、诊断方法防治知识方面,职业人群的需求率最高(P值均<0.001),分别为66.8%、71.0%、20.8%,在治疗方法和治疗费用防治知识方面,现患癌症患者的需求率最高,分别为45.9%和21.9%。肿瘤防治知识获取途径排在前三位的分别为"广播或电视(69.5%)""书报、海报或宣传册(44.7%)"和"家人朋友(33.8%)"。与事业单位人员/公务员、未婚/同居/离婚/丧偶及其他、2014年家庭年收入<2.0万元人民币、东部地区、未被诊断过癌症、自评有患癌风险人群相比,企业人员/工人、已婚、2014年家庭年收入6.0万~14.9万元、中部地区、患有癌症、自评不清楚自身是否有患癌风险的人群对肿瘤防治知识需求意愿相对较高(P值均<0.05)。结论2015—2017年我国城市居民肿瘤防治知识需求率较高,肿瘤防治知识主要获取途径为广播或电视;职业、婚姻状况、家庭年收入、区域、健康状态、患病风险是肿瘤防治需求情况的主要相关因素。

AMPK、NF-κB、COX-2及PGE2在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核因子κB(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其关系。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测NSCLC和正常肺组织标本中可以直接反映AMPK激活状态的乙酰辅酶A羧化酶磷酸化后的产物(P-ACC)、NF-κB、COX-2的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测NSCLC标本及血液、正常肺组织标本及血液中AMPK、COX-2及PGE2受体的表达。结果免疫组织化学法检测发现,P-ACC在NSCLC中低表达,NF-κB和COX-2在NSCLC中高表达,其阳性率分别为33.9%、75.8%和66.1%,且与正常肺组织中的表达差异有统计学意义;qRT-PCR和Western blot检测发现,在NSCLC标本及血液中,AMPK mRNA表达降低,COX-2和PGE2受体mRNA表达升高。结论在NSCLC中,AMPK低表达,NF-κB、COX-2及PGE2高表达,其相互作用可能在NSCLC的增殖、凋亡耐受、侵袭及转移过程中占据重要位置,其表达情况为临床治疗NSCLC提供新的思路。

2014-2016年乌鲁木齐市9265例城市居民肺癌筛查结果分析

目的分析2014—2016年新疆乌鲁木齐市9 265例城市居民肺癌筛查的结果,评价癌症早诊早治对居民预防肺癌的意义。方法以乌鲁木齐市40~69岁居民为筛查对象,通过防癌风险问卷调查评估出肺癌高风险31 177人,组织高风险人群到新疆医科大学附属肿瘤医院完成低剂量螺旋CT扫描。结果实际完成低剂量螺旋CT检查9 265人,总体顺应性为29.7%。检出肺内阳性结节1 005人,检出率为11.9%;检出<5 mm实性结节2 955人,检出率为31.9%;检出5~8 mm非实性结节者236人,检出率为2.5%。筛查后经病理诊断确诊肺癌14人,检出率为0.2%。检出肺气肿、肺囊肿、肺大泡等相关肺部疾病4 095人次,检出率为44.2%。结论通过大范围的肺癌筛查,及时发现了乌鲁木齐市居民的肺部健康现状,大力提高了居民的肺癌防治意识,为制定有效的防治体系提供了依据,有利于提高肺癌的早诊早治率。