乙醇代谢通路基因拷贝数变异与结直肠癌易感性的关联分析

目的探讨主要的乙醇代谢基因乙醇脱氢酶1B(ADH1B)、乙醛脱氢酶-2(ALDH2)和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)拷贝数变异与中国西南地区人群结直肠癌(colorectal cancer,CRC)风险的关联。方法共纳入2001年1月至2004年6月陆军军医大学3所附属医院收集到的449例CRC和449例无癌对照。采用多重基因拷贝数定量方法 AccuCopy^(TM)对3个候选基因进行拷贝数检测,随机选取10%的样本进行拷贝数验证,采用二元Logistic回归分析CNV与CRC风险之间的关联。结果 ADH1B和ALDH2基因拷贝数在CRC病例和对照人群中没有变化,均为2拷贝。CYP2E1拷贝数在CRC患者和对照人群中分布差异有统计学意义(P=0.046)。Logistic回归分析发现CYP2E1拷贝数增加是CRC发生的危险因素(OR=2.47,95%CI:1.04~5.85,P=0.041)。分层后结果显示,年龄>50岁,肿瘤位于结肠,乙醇摄入量≤50 g的人群中,CYP2E1拷贝数增加与CRC风险具有关联。结论 CYP2E1拷贝数增加与中国西南地区人群CRC的发病风险具有显著关联。