索拉非尼联合麦冬皂苷D`共同抑制ERK和AKT通路促进PC3细胞凋亡

目的探讨索拉非尼(sorafenib, Sor)联合麦冬皂苷D`(Ophiopogonin D`,OPD`)对雄激素非依赖前列腺癌细胞(PC3细胞)的抗肿瘤效应及其机制。方法在体外实验中,Western blot检测不同浓度的OPD`(0、1.0、2.5、5.0μmol/L)、Sor(0、2.5、5.0、10.0μmol/L)、OPD`(2.5μmol/L)+Sor(5.0μmol/L)联合使用24 h后,对PC3细胞AKT、p-AKT、ERK、p-ERK表达的影响;流式细胞仪Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡。在体内实验中,构建PC3细胞异种移植瘤模型后,将裸鼠分为对照组、OPD`组(1.0 mg/kg)、Sor组(2.5 mg/kg)、OPD`+Sor联合使用组并进行相应干预,且每3天测量裸鼠体质量和肿瘤体积,至药物干预21 d。结果 Sor主要下调p-AKT蛋白表达及p-AKT/AKT水平(P<0.05),仅在10.0μmol/L时,降低p-ERK/ERK水平(P<0.05)。OPD`主要下调p-ERK蛋白的表达及p-ERK/ERK水平(P<0.05),仅在5.0μmol/L时,降低p-AKT/AKT水平(P<0.05)。2.5μmol/L OPD`和5.0μmol/L Sor联用时,p-AKT和p-ERK的蛋白表达及p-AKT/AKT和p-ERK/ERK水平均显著降低(P<0.05)。细胞凋亡检测结果显示:两药联用组的凋亡指数明显高于OPD`或Sor单独用药组(P<0.05)。体内实验结果显示:1.0 mg/kg OPD`和2.5 mg/kg Sor联用组肿瘤体积和质量均低于其他组(P<0.05)。结论索拉非尼联合麦冬皂苷D`通过抑制ERK和AKT通路,促进雄激素非依赖前列腺癌细胞凋亡。