3576例区域性门脉高压症患者临床特征的系统分析

目的分析3 576例区域性门脉高压症(regional portal hypertension, RPH)患者的临床特征。方法检索1980年1月至2019年6月我国RPH相关文献,纳入文献150篇,共3 576例RPH患者。总结RPH患者的性别、年龄、地域分布、病因、临床表现、检查方法、治疗手段及预后情况。结果 3 576例RPH患者中男性2 340例(65.44%),女性1 236例(34.56%),平均年龄为50.23岁。病因以胰源性多见(92.03%),其次为脾源性(1.68%)和腹膜后源性(0.67%)。胰源性RPH的主要病因分别是胰腺肿瘤(34.40%)、慢性胰腺炎(29.67%)、胰腺假性囊肿(16.28%)、急性胰腺炎(7.27%)等。RPH的临床表现主要有脾肿大(68.47%)、上消化道出血(54.92%)、上腹部不适或上腹痛(38.56%)和孤立性胃底静脉曲张(71.44%)等。RPH的诊断主要依据CT检查(24.41%),单独的胃镜或彩超诊断价值有限。RPH的治疗方式包括脾切除术(70.92%)、内镜下治疗(4.65%)、脾动脉栓塞或结扎(3.97%)等。上述方法治疗好转率为83.20%,但也有2.20%的患者因上消化道大出血死亡。结论 RPH的发病率男性高于女性,病因以胰腺疾病为主。单一检查项目中CT对于RPH诊断价值最大。脾切除术是RPH并发上消化道出血患者的首选治疗方式,该病的预后依赖于RPH的病因。

CT评估人体脂肪面积与急性高脂血症性胰腺炎复发的相关性研究

目的探讨人体脂肪对急性高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)复发的相关性。方法选取2015年1月至2017年11月就诊于陆军军医大学大坪医院HLAP患者92例。随访12个月,按照有无复发将患者分为未复发组和复发组。记录两组患者临床资料以及根据腹部CT图像获取的内脏脂肪(visceral adipose tissue, VAT)面积和皮下脂肪(subcutaneous adipose tissue, SAT)面积,分析HLAP复发的相关因素。结果未复发组45例,复发组47例。两组性别、年龄、甘油三酯、胆固醇、空腹血糖和SAT面积比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组内脏VAT面积比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,VAT与复发相关,多因素Logistic回归分析结果显示,VAT是HLAP复发的独立危险因素(OR=2.55,95%CI:1.18~5.54,P<0.05)。对复发组CTSI评分和VAT相关性分析显示,VAT还与HLAP严重程度有关(P<0.05)。结论 VAT与HLAP复发有一定的相关性,并且与复发性HLAP严重程度有相关性。

粪菌移植治疗帕金森病患者肠易激综合征样症状的有效性和安全性:一项单中心、自身前后对照临床研究

目的探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗帕金森病患者肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)样症状的有效性和安全性。方法选择2019年3-7月在陆军军医大学第一附属医院就诊的30例伴有便秘和/或腹泻症状的早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者,所有患者行连续3周,每周1次的FMT治疗,记录移植前后患者每周排便次数及性状、IBS相关评分量表、血常规、肝肾功指标以及相关不良反应,共随访8周。结果 30例患者中便秘患者26例,与治疗前比较,第8周每周排便次数明显增加[(1.31±0.67)vs(5.27±2.75)次],Bristol大便性状量表评分明显改善[(1.77±1.03)vs(3.81±0.68)分]。腹泻患者4例,每周排便次数明显减少[(18±1.87)vs(6.75±0.43)次],Bristol大便性状量表评分明显改善[(5.75±0.43)vs(4.25±0.43)分]。至随访第8周,所有患者胃肠道症状评定量表评分明显下降[(7.7±2.72)vs(2.72±2.23)分],IBS严重程度评分明显下降[(137.83±67.86)vs(46.67±64.52)分],IBS生活质量量表评分明显下降[(21.47±14.59)vs(5.47±6.48)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。随访期间疗效稳定,未发生严重不良反应。结论粪菌移植对改善帕金森病患者的肠易激综合征样症状安全有效。

m^(6)A去甲基化酶ALKBH5抑制胃癌细胞运动侵袭和Wnt信号通路活性的机制

目的研究RNA去甲基化酶ALKBH5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及机制。方法利用人类癌症基因库(the cancer genome Atlas, TCGA)对ALKBH5差异表达的胃癌患者进行总生存期分析;应用小鼠胃原位种植和转移模型分析ALKBH5的蛋白表达与胃癌细胞转移的相关性;通过构建敲低/过表达细胞株,结合Transwell实验研究ALKBH5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响;利用m^(6)A修饰位点预测网站m^(6)AVAR(http://m^(6)Avar.renlab.org/index.html),结合蛋白免疫印迹、放线菌素D处理结合实时荧光定量PCR,检测Wnt信号通路下游基因表达和mRNA稳定性。结果 TCGA数据库提示ALKBH5的低表达提示胃癌患者更短的生存期;体内实验验证ALKBH5的低表达与胃癌细胞远处转移相关;ALKBH5的敲低可以促进胃癌细胞的侵袭和转移;Wnt下游分子MYC,CD44,c-Met的mRNA上存在m^(6)A修饰位点;ALKBH5缺失时,Wnt下游分子的蛋白表达增加及mRNA稳定性增强。结论 ALKBH5表达缺失促进胃癌细胞迁移和侵袭能力,维持Wnt信号通路的激活。

环指蛋白14通过抑制HNF1α促进肝癌细胞增殖与侵袭转移

目的研究环指蛋白14(ring finger protein 14,RNF14)对肝癌细胞增殖与侵袭转移能力的影响,并探讨RNF14在肝癌发生、发展中的作用机制。方法利用基因表达谱交互式分析网站(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA;http://gepia.cancer-pku.cn)与Western blot实验分析正常人肝细胞与肝癌细胞间RNF14的表达差异;应用Transwell小室迁移与侵袭实验研究过表达和敲低RNF14对肝癌细胞(Hu7、7404)运动迁移能力的影响;通过CCK-8增殖实验、克隆形成实验及裸鼠皮下成瘤实验体外、体内共同验证RNF14对肝癌细胞7404增殖能力的影响;通过免疫共沉淀实验检测RNF14与肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor-1alpha,HNF1α)之间的相互作用。结果GEPIA与Western blot实验结果显示:RNF14在肝癌组织和肝癌细胞中的表达分别显著高于癌旁组织和正常肝细胞(P<0.05)。Transwell侵袭迁移实验结果显示:过表达RNF14后,肝癌细胞Hu7的迁移与侵袭能力显著高于阴性对照组(P<0.05),同样地,敲低RNF14后,肝癌细胞7404的迁移与侵袭能力显著低于阴性对照组(P<0.05)。CCK-8增殖实验、克隆形成与皮下移植瘤实验结果证明:敲低RNF14能够显著抑制肝癌细胞的增殖(P<0.05)。免疫共沉淀实验结果显示:RNF14与HNF1α之间存在相互结合,且RNF14能够下调HNF1α的表达。结论RNF14能够通过抑制抑癌因子HNF1α的表达,增强肝癌细胞的增殖与侵袭转移能力,从而在肝癌的发生、发展中起到重要作用。

去泛素化酶MINDY1是肝癌细胞干性维持因子和肝癌不良预后的独立危险因素

目的探索维持肝癌干细胞干性的关键去泛素化酶,为肝癌靶向治疗提供新思路。方法采用CRISPR Screen高通量筛选技术筛选肝癌干细胞干性维持的去泛素化酶。采用RT-qPCR和Western blot分析基因表达水平;使用成球实验、软琼脂克隆形成实验检测肝癌细胞干性;裸鼠皮下荷瘤实验检测肿瘤生长情况;生物信息学及临床样本检测目标基因的临床意义。结果MINDY1在肝癌干细胞中高表达,敲除MINDY1后干性标志物表达下调、细胞自我更新能力显著降低,且抑制了移植瘤的生长,其作用机制可能与调控Wnt信号通路有关。MINDY1在肝癌组织中表达水平高于癌旁,与肿瘤进展密切相关,其高表达是一个肝癌不良预后的独立危险因素。结论去泛素化酶MINDY1促进肝癌细胞干性,是一个肝癌不良预后的独立预测因子。