大数据时代下肿瘤病理学研究生科研能力培养模式探讨

大数据时代的到来,对肿瘤病理学的研究生培养模式提出了新的挑战。一方面,基因表达数据库,文献共享,微信等新一代互联网平台使研究生的科研工作可以快速入门;另一方面,也给研究生科研能力的培养带来了新的挑战。面对日新月异的大数据时代,唯有努力提高理论和实践水平,大力加强计算机应用能力,始终强调逻辑思辨能力培养,才能培养出适应新时代需要的肿瘤病理学人才。

急性髓系白血病干细胞源性巨噬样细胞生物学特性的研究

目的探讨急性髓系白血病干细胞(acute myeloid leukemia stem cells,AML LSCs)分化成AML LSCs源性巨噬样细胞的生物学现象、生物学特点及潜在的病理学意义。方法分选AML细胞系Kasumi-3中AML LSCs,在巨噬细胞条件培养基中培养14 d,从形态学、免疫表型、分泌细胞因子、吞噬功能等角度鉴定获得的贴壁细胞,明确AML LSCs源性巨噬样细胞的基本生物学特点。检测与AML LSCs源性巨噬样细胞共培养的Kasumi-3细胞表面耐药蛋白水平、胞内化疗药物浓度和对柔红霉素(DNR)的摄药量,初步评价AML LSCs源性巨噬样细胞促进白血病耐药的作用及可能机制。结果培养获得的AML LSCs源性巨噬样细胞呈多形性,以多角形和椭圆形贴壁细胞为主,透射电镜观察发现细胞呈椭圆形,胞浆丰富,有较多空泡;近胞核处高尔基体富集;包膜绒毛丰富且较长。AML LSCs源性巨噬样细胞特异性表达CD11b、CD163、CD206,分泌一定水平IL-10和IL-13。细菌吞噬实验证明其可吞噬大量呈绿色杆状荧光的E.coli菌,随着孵育时间的延长,吞噬数量逐渐增多。激光共聚焦显微镜观察发现与AML LSCs源性巨噬样细胞共培养的Kasumi-3细胞表面ABC转运蛋白表达明显强于对照组,DNR摄药量低于悬浮培养Kasumi-3细胞(54.75±4.28 vs 93.84±3.93,P<0.01),对DNR、阿霉素(ADM)、阿糖胞苷(Ara-C)和足叶乙甙(VP-16)均有一定的耐药性。结论 AML LSCs在特定条件下可以分化成为AML LSCs源性巨噬样细胞,后者有类似巨噬细胞的生物学特性,参与白血病耐药的形成。

病理学本科课程思政的探索与实践

病理学是基础医学和临床医学的重要桥梁。紧密联系病理学课程特点,全面深入开展本科病理学课程思政,是培养立场坚定、德才兼备的高素质医学人才的关键。本文结合本单位教学实践,探讨了本科病理课程思政教学中的目标设立、元素挖掘、方法实施和效果评估。我们结合病理特色,设立了以理想信念、价值取向、科学思维、人文素养为核心的病理学理论和实践教学思政目标;总结了讲好中国故事和大师故事、融入时政元素、聚焦学科前沿等挖掘思政素材的方法,助力提升思政效果;提出了扩充病理学思政素材库、创新多元化思政模式、提高教师专业思政素质等机制,建立长效思政建设和评估体系。上述病理学课程思政的探索旨在为融合病理学专业教育与思政教育和实现全过程、全方位育人提供借鉴。

沉默高迁移率族蛋白B1对胶质母细胞瘤细胞恶性生物学行为的抑制

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group proteinB1,HMGB1)在胶质母细胞瘤样本中的高表达对于胶质母细胞瘤侵袭能力及替莫唑胺治疗的影响。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中319例样本的HMGB1测序数据进行差异表达及生存分析。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测HMGB1在本院生物样本库中收集的4例不同WHO分级胶质瘤样本中的表达。3例胶质瘤样本(分别为WHOⅡ、Ⅲ和Ⅳ级)和1例瘤旁脑组织(作为对照,其胶质瘤组织为WHOⅡ级)均来自于陆军军医大学第一附属医院生物样本库(2019年5-10月的男性住院患者,年龄40~88岁,中位年龄58.5岁;患者行胶质瘤组织切除术前未行放化疗,术后标本经病理组织学检查证实为胶质瘤)。采用慢病毒转染法构建沉默HMGB1的细胞株,Western blot检测HMGB1蛋白表达。CCK-8和Transwell检测HMGB1对细胞增殖和侵袭能力的影响。CCK-8检测沉默HMGB1对替莫唑胺的敏感性。替莫唑胺粉末溶于二甲基亚砜中制成100 mmol/L的储存液,使用时终浓度为250、500、1000、1500μmol/L。结果TCGA数据库显示HMGB1 mRNA在肿瘤组织中表达显著上调(P<0.01),且随WHO级别的增加而增加,并与患者的预后显著负相关(P<0.01)。沉默HMGB1的胶质母细胞瘤细胞株增殖能力降低(P<0.05),侵袭能力下降(P<0.01),且对替莫唑胺治疗更敏感(P<0.05)。结论HMGB1在胶质母细胞瘤中显著上调,高表达的HMGB1促进了胶质母细胞瘤细胞的侵袭能力和替莫唑胺耐药。

基于专项训练提高病理研究生科研创新能力的策略

病理学是一门研究疾病致病因素、发病机制、病理改变、疾病演进和转归的学科．是基础研究与临床诊疗的纽带和转化医学的重要内容。为培养病理研究生掌握扎实的病理学理论知识和从病理形态改变中发现并解决科学问题的能力，实践中应用模块式专项训练，将病理培训内容分为形态学习训练、文献检索和阅读训练、实验设计训练、实验操作训练和学术表达训练，各训练内容结构既相对独立又紧密衔接，构成以培养科研创新能力为核心的病理研究生带教策略。