右美托咪定抑制小胶质细胞活化发挥脑保护作用的实验研究

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对局灶性脑缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。取60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为3组(n=20):Sham组、I/R组和Dex+I/R组。各组评估神经功能情况,检测梗死侧大脑皮层病理改变、半暗带神经细胞凋亡率、小胶质细胞活化率及皮层匀浆TNF-α水平。建立小胶质细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型。将培养的BV2小胶质细胞分为Control组、OGD/R组和1μmol/L Dex+OGD/R组、10μmol/L Dex+OGD/R组。检测细胞上清液TNF-α浓度,及细胞内CD68、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果与I/R组比较,Dex+I/R组神经功能评分降低(P <0. 05),大脑皮层病理损伤减轻,半暗带神经细胞凋亡率降低(P <0. 05),小胶质细胞活化率降低(P <0. 05),大脑皮层匀浆TNF-α浓度降低(P <0. 05)。与OGD/R组比较,1μmol/L Dex+OGD/R组、10μmol/L Dex+OGD/R组细胞上清液TNF-α浓度降低(P <0. 05),10μmol/L Dex+OGD/R组细胞内CD68、p-NF-κB p65表达减少(P <0. 05)。结论右美托咪定通过抑制小胶质细胞活化减轻脑缺血再灌注损伤发挥脑保护作用,可能与其抑制小胶质细胞NF-κB通路有关。

胸椎旁阻滞-丙泊酚复合全麻对肺癌手术患者血清VEGF-C、TGF-β1的影响

目的比较胸椎旁神经阻滞-丙泊酚静脉复合全麻(paravertebral nerve block-propofol intravenous balance general anesthesia,PPA)和七氟醚吸入复合全麻(sevoflurane inhalation balanced general anesthesia,SGA)对肺癌根治术患者血清VEGF-C、TGF-β1表达的影响。方法将肺癌根治术患者分成PPA组(n=23)和SGA组(n=23)。PPA组全麻诱导前行胸椎旁神经阻滞,给予0. 5%罗哌卡因(2 mg/kg),术中靶控输注丙泊酚(血浆浓度2. 6～3. 2μg/m L)和瑞芬太尼维持;SGA组术中予以七氟醚(1. 0～1. 5倍最低有效肺泡浓度)和瑞芬太尼维持。观察两组患者术中和术后24 h阿片类药物用量,术后2、8、24、48、72 h疼痛评分,以及术前和术后24 h血清VEGF-C、TGF-β1浓度。结果 PPA组术中瑞芬太尼使用量显著少于SGA组(P <0. 01),术后24 h舒芬太尼使用量显著少于SGA组(P <0. 01),术后2、8、24 h VAS评分显著低于SGA组(P <0. 01)。术后24 h血清VEGF-C浓度PPA组明显低于SGA组[(629±203) vs (908±222) pg/m L,P=0. 030],血清TGF-β1浓度PPA组也明显低于SGA组[(8. 37±2. 84) vs (10. 57±2. 47) ng/m L,P=0. 021]。结论胸椎旁神经阻滞-丙泊酚静脉复合全麻能降低肺癌根治术患者阿片类药物用量,改善其术后镇痛效果,降低其术后血清中肿瘤血管生成相关因子浓度。