大鼠芬太尼单次给药在模拟高原环境中的药代动力学改变

目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只。急性暴露组和慢性暴露组在低压舱中模拟5000 m海拔高度分别饲养3 d和30 d,对照组在舱外(海拔300 m)饲养。每组随机选取6只大鼠,通过股静脉单次给予芬太尼,在给药前及给药后1、2、4、8、15、30、60、120、180 min经股动脉采集血液,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测芬太尼血药浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学特征参数;剩余6只大鼠通过超声检测门静脉的内径、峰值流速及血流量,并取肝组织进行CYP3A1蛋白含量检测。结果急性暴露组和慢性暴露组大鼠在60、120、180 min 3个时间点的血药浓度显著低于对照组(P=0.002,P<0.001,P=0.001)。与对照组比较,急性暴露组清除率(clearance rate,CL)增加54.06%(P=0.021),平均驻留时间(MRT_(last))缩短24.21%(P=0.033);慢性暴露组CL增加50.10%(P=0.041),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))、MRT_(last)分别降低18.92%(P=0.039)、27.54%(P=0.018)、33.61%(P=0.004)。慢性暴露组门静脉内径和血流量较对照组分别增加10.87%(P=0.006)、42.50%(P=0.006)。急性暴露组CYP3A1蛋白含量较对照组升高28.74%(P=0.048)。结论模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后清除速率较平原环境显著加快,该现象可能与模拟高原环境中大鼠肝脏血流量增加以及肝脏CYP3A1蛋白表达增加有关。

替加环素对患者凝血指标影响的临床研究

目的分析替加环素对感染患者凝血指标的影响,并筛选出凝血指标异常的危险因素。方法利用医院信息系统及美康合理用药监测系统筛选出2016年1月至2017年12月入我院治疗,并使用替加环素的病例,观察使用替加环素后是否发生凝血指标异常,并比较用药前后纤维蛋白原(FBG)、凝血酶原时间(PT)、部分激活凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清总胆红素(TBIL)、肾小球滤过率(eGFR)水平的差异。再根据患者是否发生凝血指标异常,利用二分类Logistic回归筛选替加环素导致凝血指标异常的危险因素。结果共纳入97例合格病例进行分析,其中男性69例(71.1%),女性28例(28.9%);年龄(56.93±19.31)岁。使用替加环素后,患者FBG水平显著降低(P<0.05);PT、APTT、TT明显延长(P<0.05);PLT水平无明显改变。同时患者ALT、TBIL水平用药前后无明显差异;C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)用药后较用药前差异有统计学意义(P<0.05),WBC用药前后无统计学差异,总体WBC、CRP、PCT用药后低于用药前,患者感染状态较用药前改善;eGFR值用药前后差异有统计学意义(P<0.05),用药后患者肾功能好转。Logistic分析发现,高剂量使用替加环素是发生凝血指标异常的危险因素(P<0.05,OR=3.96)。结论替加环素可引起FBG下降,PT、APTT、TT延长,且高剂量使用的患者更易发生该不良事件。