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人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化活性及其机制的实验研究
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作者 冉晓冬 罗明明 +2 位作者 王嘉维 黄琰 李晓辉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1010-1019,共10页
目的使用ApoE^(-/-)小鼠和人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)研究人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活性及其初步机制。方法体内实验:30只6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠通过完全随机分... 目的使用ApoE^(-/-)小鼠和人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)研究人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活性及其初步机制。方法体内实验:30只6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠通过完全随机分组法分为5组:溶剂对照组、模型组、compound K(CK)组、阿托伐他汀钙组及CK201组。除溶剂对照组,其余每组给予高脂饲料喂养,同时CK组、阿托伐他汀钙组和CK201组分别灌胃3 mg/kg对应化合物。主动脉油红O染色评估CK201及阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化斑块形成的影响;检测血浆TC、TG水平,考察CK201及阿托伐他汀钙对小鼠血脂的影响;Western blot分析CK201及阿托伐他汀钙对主动脉IL-6、TNF-α表达水平的影响;肝组织切片HE和油红O染色评估CK201及阿托伐他汀钙对肝脏脂质堆积的影响;检测小鼠肝、肾功能和血常规以初步评估CK201对相关指标的影响。体外实验:Western blot分析CK201对棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激HUVECs细胞产生IL-6、TNF-α水平的影响;HUVECs细胞划痕愈合实验、单核细胞(THP-1)与HUVECs细胞黏附实验分析CK201对HUVECs细胞迁移、募集单核细胞能力的影响。结果CK201比同剂量的阳性对照药阿托伐他汀钙(斑块抑制率62.4%vs 26.6%)更显著地抑制高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成(P<0.05);CK201可以显著减少肝脏脂质沉积,明显优于阿托伐他汀钙(P<0.05)。CK201能显著降低血浆中TC含量、抑制主动脉炎症因子IL-6和TNF-α的表达(P<0.05),抑制PA刺激的HUVECs细胞炎症因子IL-6和TNF-α的表达、减少THP-1细胞对HUVECs细胞的黏附、促进HUVECs细胞迁移(P<0.05)。肝功能和血常规检测表明,实验剂量的CK201对小鼠肝功能和血常规均无明显影响。结论人参皂苷衍生物CK201具有显著的抗AS作用,其机制可能与其降低血浆TC水平、抑制主动脉炎症反应、抑制单核细胞与内皮细胞的黏附等有关。 展开更多
关键词 人参皂苷衍生物 抗动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠 降脂作用 人脐静脉内皮细胞
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连翘苷对脂多糖诱导肝脏星状细胞活化的抑制作用 被引量:12
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作者 李佳行 杨胜乾 +3 位作者 刘娟娟 罗明明 陈杰 李晓辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期342-349,共8页
目的探讨连翘苷对脂多糖诱导肝脏星状细胞活化的抑制作用及其机制。方法体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,实验分4组:空白对照组、脂多糖(1μg/mL)处理组、1μmol/L连翘苷加脂多糖处理组和10μmol/L连翘苷加脂多糖处理组。采用MTT法检测HSC... 目的探讨连翘苷对脂多糖诱导肝脏星状细胞活化的抑制作用及其机制。方法体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,实验分4组:空白对照组、脂多糖(1μg/mL)处理组、1μmol/L连翘苷加脂多糖处理组和10μmol/L连翘苷加脂多糖处理组。采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖;Transwell实验分析细胞的迁移;流式细胞仪检测细胞内的ROS水平;ELISA法检测细胞上清中促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的浓度;Western blot分析细胞内α-SMA、NF-κB p65蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果浓度为1100μmol/L连翘苷对HSC-T6细胞的增殖无明显影响。脂多糖可明显促进HSC-T6细胞增殖及迁移,1μmol/L和10μmol/L连翘苷均可显著抑制脂多糖诱导的细胞增殖及迁移,分别降低16.13%、17.14%,48.99%、58.86%。脂多糖处理HSC-T6细胞能明显增加细胞内α-SMA蛋白的表达,而10μmol/L连翘苷处理后,细胞内α-SMA的表达量减少27.33%。1μmol/L和10μmol/L连翘苷对脂多糖诱导细胞内ROS含量(30.03%、51.26%)、促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β(25.16%、39.51%,36.57%、43.75%,58.99%、73.01%)的分泌和NF-κB p65蛋白的磷酸化水平(13.90%、24.96%)也具有显著抑制作用。相关性分析表明:连翘苷处理肝星状细胞后,其降低NF-κB p65磷酸化蛋白表达和对ROS、炎症因子(IL-1β、TNF-α)的作用与其抑制肝星状细胞活化标志物α-SMA蛋白表达的作用呈正相关。结论天然产物连翘苷能够显著抑制脂多糖诱导肝星状细胞的活化,其机制可能与其下调NF-κB信号途径介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 连翘苷 脂多糖 肝星状细胞 &alpha -SMA 炎症反应
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G蛋白抑制肽改善醋酸脱氧皮质酮-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化
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作者 汤克成 刘巧 +3 位作者 杨胜乾 钟斌 罗清曼 李晓辉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期533-540,共8页
目的探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用。方法将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后... 目的探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用。方法将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组:空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg组(n=12)及GCIP 1.0 mg/kg组(n=13)。除空白对照组外,其余每组喂养1%氯化钠水溶液以及每隔1 d皮下注射DOCA(100 mg/kg)制备心肌肥厚和纤维化模型,同时GCIP 0.1、0.3、1.0 mg/kg组每日2次皮下注射相应剂量的GCIP。给药期间监测小鼠存活率;每4天采用无创血压测量系统检测小鼠血压;小动物超声成像系统检测小鼠心脏功能;HE染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色评估小鼠心肌肥厚;天狼星红染色评估小鼠心肌纤维化;Western blot分析心脏组织α-SMA、p38及ERK1/2蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果与空白对照组相比,DOCA-高盐处理组小鼠生存率降低43%,血压升高25.61%,左心收缩功能降低且心肌组织可见肥厚和纤维化(P<0.05)。GCIP处理能提高小鼠生存率(35%),降低血压(12.40%),改善左心收缩功能以及心肌肥厚和纤维化(P<0.05)。DOCA-高盐处理组小鼠心脏组织中α-SMA蛋白含量以及p38和ERK1/2磷酸化蛋白的含量明显升高(P<0.05),GCIP处理能抑制α-SMA的表达和p38、ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论GCIP能明显改善DOCA-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化,其机制与抑制p38和ERK1/2的磷酸化有关。 展开更多
关键词 多肽药物 盐敏感性高血压 心肌肥厚 心肌纤维化
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