军校热带医学教育中第二课堂的实施及体会

第二课堂是与第一课堂相关的学生自主、自愿参加的活动,有组织的第二课堂活动是对学生进行素质教育和能力培养的一种重要方式。随着军校教学改革的深入,人们逐渐认识到第二课堂对人才培养具有不可替代的作用。文章以热带医学课程为例,介绍了第二课堂的实施过程及体会。

军事热带医学任职教育实践教学改革与探索

随着我国广泛参与国际事务,履行国际义务,我军执行特种军事任务和非战争军事行动渐呈常态化,对相应的卫勤保障工作提出了更全面更系统的要求。新军事变革形势下,防疫军医的任职能力亟待实时提升,院校任职教育是有效快速实现这一需求的途径。军事热带医学任职教育也是实现院校任职教育创新发展的重要方向。本文阐述军事热带医学任职教育实践教学改革及经验,为同类任职教育提供借鉴。

热带卫生第二课堂以学为中心的探索

热带卫生学是探究热相关疾病防护与救治的重要学科。学科着眼于新形势下军校教育改革要求,紧贴部队人才需要,在教学活动中探索与应用以学为中心的教学理念,以达到提升学生自主学习能力、提高教学质量的目的。第二课堂因其组织灵活性等优势在教学活动中越发受到重视。在热带卫生第二课堂中探索和应用以学为中心的教学理念,传授与培养学生实用知识和技能的同时引导学生主动建构知识框架体系,提升学生综合素质,对前期课程实施情况、学生表现及学习效果进行经验总结,为课堂从“教得好”向“学得好”转变提供借鉴。

以“学”为中心的教学模式在《热带卫生学》选修课中的应用

选修课是高校素质教育课程体系的重要组成部分,随着现代信息技术飞速发展,单一采用传统讲授式教学的选修课很难达到拓展学生的知识与技能、提升综合素质的要求。目前我国正全面推进素质教育、深化课程教学改革,以学生为中心的教育理念越发受到重视。文章着眼教育改革要求,在《热带卫生学》选修课教学过程中将案例分析、团队协作、问题化解、课堂研讨有机融合,构建了复合式的以“学生”为中心的选修课教学模式,拓展了教学内容的广度和深度,调动了学生课堂的参与积极性,提高了学生自主学习能力和课堂教学效率,构建了高效课堂。文章对前期实践探索、学生学习效果等进行经验总结,以期为深化课堂教学改革、打造高效课堂、推动医学人才建设提供借鉴。

基于Citespace的我国研究生创新能力研究的前沿与热点分析

创新能力培养在研究生教育中占有重要地位。基于中国知网收集2000-2019年国内关于研究生创新能力研究的期刊论文,运用CiteSpace可视化软件梳理该领域研究的前沿与热点。通过关键词共现图谱发现创新能力的培养探索中,创新思维与创新意识的培养是研究的热点。硕士研究生为主体的研究比重较大。地方高校对创新能力的培养进行了更多的探索。基于突现词图谱,2000年呈现基于抽象概念国家创新体系、知识经济、素质教育是研究的热点。近5年,课程改革、导师团队、实践能力成为了研究热点,说明研究生创新能力的研究有更明确的方向和可实践的方式。

巨噬细胞PPAR-γ基因促进小鼠炎性结直肠癌的发生

目的探讨巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ对小鼠结肠癌肿瘤发生的影响及可能机制。方法采用Transwell小室共培养小鼠骨髓来源单核细胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)与小鼠结肠癌CT26细胞,分别在共培养的0 d和7 d,通过流式细胞技术检测共培养BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表达水平;进一步通过流式细胞技术检测共培养前后野生型(MWT)和敲除型(MPPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表达情况。结果与共培养MPPAR-γ-/-组相比,MWT组CD206表达增高,MHCⅡ表达水平无明显差异,TGF-β表达增高,这些结果提示PPAR-γ可能促进M2样巨噬细胞分化。与Control组相比,MWT组和MPPAR-γ-/-组迁移细胞数量增多,MWT组更明显,其成球率和克隆形成数量也增多,差异具有统计学意义;与Control组相比,CT26+MWT组和CT26+MPPAR-γ-/-组皮下移植瘤质量和体积均明显增加,并且CT26+MWT组增加更显著;与PPAR-γ-/-组相比,WT组小鼠肿瘤生成腺癌或腺瘤数量更多。结论 PPAR-γ基因可能活化M2样巨噬细胞促进小鼠结肠癌发生,该结果为靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤治疗提供了有效地分子靶标。

热应激对小鼠脾淋巴细胞活性及炎性基因表达的影响

目的热射病是病死率较高的致命性急症。系统性炎症反应综合征是中暑发生发展过程中的一个重要环节。作为机体最大的淋巴器官,文章研究将探索热应激对于脾脏功能的影响。方法体内实验中,将66只健康雄性BALB/c小鼠随机分为对照组以及热应激0 h、1 h、2 h、6 h、12 h、20 h、24 h、3 d、5 d、7 d组,每组6只。对照组小鼠不受热应激。热应激组小鼠于人工环境模拟舱进行加热,当直肠温度达到41.5℃时,核心温度维持在(41.5℃±0.2)℃,持续30 min。热应激后,各组小鼠分别在不同时间点观察体重、脾重量、脾系数的变化。体外实验中,9只12周龄健康雄性BALB/c小鼠于无菌条件下摘除脾,分离出小鼠原代脾淋巴细胞。原代淋巴细胞分别采用37℃(37℃组,作为对照)和42℃(42℃组,热应激)进行培养。实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF-α、IL-12p70的表达变化。采用流式细胞仪检测细胞表面CD69的表达。结果与对照组比较,除12 h和5 d组之外,各热应激组小鼠Δ的脱水现象。体外实验显示,42℃组小鼠脾原代淋巴细胞中IFN-γ、IL-10、IL-6、MCP-1、TNF-α和IL-12p70基因的表达水平较37℃组显著增加(P<0.05),并且还能促进CD69的表达(P<0.01)。结论热应激对脾功能具有促进作用,能够增强脾淋巴细胞的炎症因子的基因以及CD69表达,为阐释热射病所致全身炎症反应的可能机制提供了基础参考。

基于代谢组学探究热习服血清生物标志物

目的探讨热习服(HA)提升机体耐热能力的代谢产物变化特征,筛选热习服特异性的生物标志物。方法将14只C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组和热习服(HA)组,HA组小鼠每日在温度(35±1)℃,相对湿度(60±5)%的环境模拟舱中建立热习服模型,连续4周。结束后次日小鼠麻醉后收集眼眶血,并分离血清。采用液相色谱质谱联用技术,检测热习服小鼠血清代谢产物变化特征。结果通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)表明Con组和HA组样本有明显组间差异。与Con组相比,HA组小鼠血清代谢物中共筛选到51种具有显著差异的代谢物(变量权重值>1,P<0.05),其中24种上调,27种下调,这些差异代谢物主要集中在氨基酸代谢、碳水化合物代谢、辅因子和维生素代谢和消化系统等通路。利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,主要富集在蛋白质消化吸收(P<0.001)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路(P=0.001)、癌症的中枢碳代谢(P=0.001)、维生素的消化吸收(P=0.002)、胰高血糖素信号通路(P=0.005)、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢(P=0.013)和氧化磷酸化(P=0.019)这7个代谢途径,并根据这些代谢途径筛选出一组与热习服密切相关的生物标志物。结论热习服小鼠血清代谢物发生显著改变,这些代谢物可作为判断机体耐热能力的生物标志物。

雌蚊如何选择最佳雄配?

全球80%以上的人口面临病媒传播疾病风险,其中蚊媒传染病是全球核心公共卫生问题之一。阻止蚊媒传染病传播的关键是控制蚊虫。本文从蚊虫体型、嗅觉、视觉、触觉和听觉等方面阐述雌蚊的择偶偏好,探究雌蚊选择最佳雄配的机制,为蚊媒传染病的控制提供新思路。

不同温度下苏云金杆菌对白纹伊蚊的杀虫效果研究

目的探讨在不同环境温度下苏云金杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensisisraelensis,Bti)对白纹伊蚊幼虫的杀伤效果。方法采用Probit analysis生物测定法,检测和比较分析不同环境温度下Bti对白纹伊蚊三龄幼虫的杀伤效果。利用不同浓度Bti处理后的幼虫累积死亡率对应P值和浓度对数值进行线性回归分析,获得线性回归公式,计算LC50和LC95等重要剂量参数。结果Bti对白纹伊蚊幼虫具有明显的杀伤效应,药物起效快。在常规28℃,Bti处理后12 h即出现明显的幼虫死亡,随Bti处理时间的延长和浓度的增大,白纹伊蚊幼虫累积死亡率升高。本研究获得了不同温度下各时间点Bti对白纹伊蚊幼虫毒杀作用的线性回归公式。同一Bti浓度下28℃~32℃的杀虫效果较为理想,20℃的低温度环境下Bti杀虫效果相对最弱;28℃下各时间点的LC95均最低,在24 h、48 h、72 h和96 h的LC95分别为122.418、109.404、96.474和92.229 IU/L。结论Bti对白纹伊蚊三龄幼虫具有很好的杀伤效果,环境温度可影响Bti对白纹伊蚊的杀虫效果,在一定范围内适当升高温度可以增强其杀灭效果;在Bti的实际使用中,应充分考虑温度因素的影响,以达到更好的杀虫效果。

活性氧在邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯所致心肌细胞DNA损伤中的作用

目的探讨邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对人源心肌AC16细胞DNA的损伤作用及其可能机制。方法以人源心肌AC16细胞为研究对象,分为对照组,40、60、80、100和120μmol/L MEHP组。处理细胞24 h后采用DCFH-DA探针标记测定AC16细胞内活性氧(ROS)水平;单细胞凝胶电泳实验测定细胞DNA损伤情况;利用抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)抑制AC16细胞内ROS生成,以观察ROS在MEHP所致AC16细胞DNA损伤中的作用。结果与对照组相比,AC16细胞经MEHP处理后,ROS水平随着MEHP浓度的增加而明显升高(P<0.05);对照组心肌细胞核呈圆形荧光团,强度均匀,边缘光滑,大小较一致,无明显拖尾。不同浓度MEHP处理后,各组心肌细胞出现彗星拖尾现象,且具有MEHP浓度依赖性。与对照组OTM值和TD值相比,MEHP组OTM值和TD值明显升高,且有统计学意义(P<0.05);预先给予NAC可明显降低MEHP所致的细胞ROS水平升高。与相应的MEHP组相比,NAC+MEHP组OTM值及TD值明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论MEHP可引起人源心肌AC16细胞DNA损伤,机制可能与ROS生成有关。

我国蚊媒防制策略及成就和挑战

蚊虫能传播多种疾病,严重威胁人类健康,蚊媒防制是公共卫生领域的重要工作。掌握蚊媒的组成信息和消长规律是控制蚊媒的首要任务,合理科学地开展综合防制策略是灭蚊防蚊的关键,蚊媒改造给灭蚊和蚊传疾病的控制带来新的希望。新中国成立70年以来,尤其是改革开放以来,我国在蚊媒控制和蚊传疾病的防治方面取得了巨大的成就。近年来,我国在蚊媒控制方面加大了蚊媒监测的开展和新技术研发力度,更加重视蚊虫综合防制策略的科学实施,尤其在法规防制方面体系健全、工作落实到位,并鼓励社会力量的投入,在逐渐形成由政府主导的各部门、单位和个人共同参与的蚊虫综合治理模式。经过全方位多年的努力,疟疾和丝虫病等热带病防治成效显著,自2017年开始我国已无本地疟疾感染者并拟于2020年达到消除疟疾的标准,2007年我国已消除丝虫病。同时,我国在蚊传疾病的防治方面也面临着严峻的挑战,境外输入压力大而相关法规制度不够健全,传病蚊媒在我国依然广泛分布且气候变化等因素可能导致分布范围扩大,某些蚊传疾病在我国出现复发和新发态势。

右美托咪啶通过HSP60-TLR4-NF-κB通路抑制热应激诱导的小胶质细胞活化

目的热射病是一种死亡率极高的重症中暑,所导致的脑损伤是其防治的焦点。本研究拟探讨右美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)对热应激诱导小鼠小胶质细胞株BV2细胞活化的影响,以期为热射病脑损伤的防治研究提供实验依据。方法采用体外培养BV2细胞,分为空白对照组、热应激组(43℃)、Dex处理组、热应激(43℃)联合药物处理组。采用MTT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]法检测细胞活力的改变。ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)方法检测热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)和相关炎性因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的释放。Western-blot检测Dex对热应激活化的BV2细胞信号通路的作用。结果本实验条件下,Dex以及热应激不会对细胞活力产生影响(P>0.05)。与空白对照组相比,热应激将导致HSP60及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放增加,而Dex的预处理能够减轻HSP60及炎性因子的释放,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,热应激将导致Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR4)和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达上调,而Dex预处理能够减弱这样的表达上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 Dex可能通过抑制HSP60-TLR4-NF-κB信号通路阻止热应激导致的小胶质细胞活化。

抗病毒免疫信号通路在蚊抗登革病毒感染中的研究进展

登革热是一种虫媒传染病,在热带和亚热带100多个国家流行,其病原体为登革病毒,感染登革病毒的部分患者可发展为严重的登革出血热和登革休克综合征。在登革热的传播媒介伊蚊中,登革病毒随血液被蚊虫吸入中肠进行复制。新形成的病毒颗粒分散到不同的器官或组织增殖,最后进入唾液腺,再次通过蚊虫叮咬传播到下一个宿主。感染期间,蚊对病毒的识别触发了它们的抗病毒天然免疫反应,从而抑制病毒复制。然而,蚊虫的免疫系统只限制病毒的复制,却不完全清除病毒。因此,蚊终生携带病毒使得病毒能够持续性感染。本综述对蚊抗登革病毒天然免疫信号通路最新研究进行总结,有助于研发有效的抗病毒药物和登革热疫苗,更好地预防和控制登革热。

温度对斯氏按蚊传疟能力的影响及分子机制初探

目的研究环境温度对按蚊传疟能力的影响,并通过比较分析不同温度下斯氏按蚊天然免疫关键分子TEP1转录水平,初步探讨相关分子机制,为气候变化对疟疾传播和流行的影响提供理论依据。方法本研究利用斯氏按蚊-约氏疟原虫动物模型,分别在24℃和28℃的环境温度下利用约氏疟原虫感染斯氏按蚊,感染后9 d解剖蚊中肠,荧光显微镜下观察疟原虫卵囊发育情况并计数,比较不同温度条件下疟原虫感染率和感染度。然后,利用荧光定量PCR方法比较不同温度条件下,感染前后不同时间点的斯氏按蚊TEP1分子的转录水平。结果在24℃的环境温度下,斯氏按蚊的感染率为91.7%,感染度为(403.9±37.09)个/蚊。在28℃的环境温度下,斯氏按蚊的感染率为38.8%,感染度为(38.63±13.91)个/蚊。24℃组的按蚊感染率和感染度均显著高于28℃组(P<0.001)。于吸血感染当天但尚未吸血时和吸血感染疟原虫后的第5天、第7天及第9天,斯氏按蚊的TEP1转录水平在28℃的条件下均高于24℃,提示斯氏按蚊TEP1参与的感染前基础免疫力和疟原虫感染中后期的免疫杀伤力28℃组均高于24℃组。结论环境温度对按蚊传疟能力的影响较大,24℃较28℃的环境更适宜于约氏疟原虫感染斯氏按蚊;TEP1参与的天然免疫反应可能是温度对按蚊传疟能力影响的原因和分子机制之一。

青蒿素及其衍生物在相关疾病中的免疫调节作用

青蒿素及其衍生物作为一线抗疟药物在世界上得到广泛应用。目前,用于临床的青蒿素衍生物包括双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯和蒿乙醚等。上海药物研究所在青蒿素基础上研发出了SM735、SM905、SM934等青蒿素衍生物,这些衍生物同样具有低毒、高生物利用度和潜在的免疫抑制效应等优点。近年来,越来越多的临床和实验研究表明青蒿素及其衍生物除具有良好的抗疟作用外,也具有明显的抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用。青蒿素及其衍生物可通过抑制致病性T细胞的活化、抑制B细胞的活化和抗体的产生、增加调节性T细胞表达发挥免疫抑制作用,从而改善系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的症状。青蒿素及其衍生物还可通过调节哺乳动物免疫T细胞从而调节肿瘤免疫、诱导细胞凋亡等机制抑制肿瘤细胞生长,在乳腺癌和肺癌等多种癌症的治疗中发挥抗癌作用。与此同时,世界各地的研究人员仍在探索青蒿素衍生物的未知生物活性。在本综述中,我们对青蒿素及其衍生物的免疫调节机制及其在自身免疫性疾病中的作用和抑制肿瘤细胞的增殖、促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、干扰肿瘤浸润和转移、调节肿瘤信号通路等的最新进展进行了讨论,以期为青蒿素类药物的推广应用及研发提供参考。

蚊卵黄蛋白原及其调控信号通路的研究

蚊通过叮咬宿主可传播多种疾病,并可在血餐后进行大量繁殖。卵黄蛋白原是一种重要的生殖蛋白,是几乎所有卵生动物卵黄蛋白的前体,能为正在发育的胚胎提供氨基酸、脂肪、磷和硫等营养和功能性物质。蚊的卵黄蛋白原由脂肪体合成,分泌到血淋巴中,通过受体介导的内吞作用被卵母细胞吸收,直接参与蚊的生殖、发育等重要生理过程。另外,保幼激素、蜕皮激素、营养信号通路、胰岛素信号通路及温度、杀虫剂等外界环境因素对蚊卵黄蛋白原的合成具有重要影响作用。近些年,有关蚊卵黄蛋白原的研究越来越多,本文对蚊卵黄蛋白原的分子特征及其调控信号通路及影响因素进行了综述。了解蚊卵黄蛋白原的分子特征及相关信号通路和影响因素将对开发新的蚊媒控制策略提供重要思路。

斯氏按蚊MyD88基因生物信息学分析及其在抗约氏疟原虫感染中的作用

目的对斯氏按蚊MyD88基因进行生物信息学分析,并研究其在抗约氏疟原虫感染中的作用。方法首先,通过VectorBase数据库获取斯氏按蚊MyD88基因cDNA序列,并利用VectorNTI、DNAMAN等软件对MyD88基因cDNA序列进行生物信息学分析。然后,根据MyD88的cDNA序列设计Real-time PCR引物,提取斯氏按蚊总RNA,通过反转录合成cDNA,利用Real-time PCR方法检测MyD88基因在蚊各个生活史阶段转录水平情况及其在约氏疟原虫感染后的转录水平变化。结果斯氏按蚊MyD88基因位于斯氏按蚊KB664619号染色体155 163~158 066 bp的反义链上,包含两个外显子,其c DNA全长1 383 bp,编码460个氨基酸。系统发育树结果显示,斯氏按蚊与大劣按蚊和冈比亚按蚊系统发育的距离近,其氨基酸序列同源性达79%。对斯氏按蚊各时期MyD88基因转录水平的研究结果显示,吸食正常血和感染血均能够上调MyD88的转录,吸血后3 d和5 d吸感染血组MyD88基因转录水平上调明显,显著高于正常血组和未吸血组。结论本研究证实了Toll信号通路中的MyD88基因在蚊抗疟原虫感染的天然免疫中发挥了重要作用,在感染后3 d时作用明显。