2021年度肿瘤营养学科研究进展和未来发展方向

合理的营养治疗有利于改善肿瘤患者的生活质量、减少并发症,且降低治疗成本、改善预后。中国肿瘤患者营养不良发生率高达80.4%,营养治疗率却只有33.7%。因此,针对肿瘤患者营养不良需要加强关注,提高肿瘤患者营养治疗的诊治水平。基于此,汇总2021年肿瘤营养学科最新研究进展及未来发展方向,包括恶性肿瘤患者营养状态流行病学、营养不良评估诊断的改良、膳食结构的推荐、肿瘤营养治疗及预测指标、特殊人群的营养关注等多个方面取得的高水平的研究成果,为肿瘤营养治疗提供循证医学证据。

Delphi法构建临床医学本科生《临床营养学》课程内容的研究

目的 着眼《国民营养计划(2017—2030年)》加强营养能力建设要求,旨在培养具有岗位胜任力的当代临床医学本科人才,构建符合新医科课程建设理念的《临床营养学》课程内容,全面提升《临床营养学》课程质量,为临床营养教学提供参考,以期更好地提高综合医疗水平,解决公共卫生健康问题,推进临床医学本科临床营养教育改革。方法 于2020年12月至2021年3月,运用Delphi法,遴选全国11省(直辖市)25位专家(最终纳入22位),通过两轮问卷函询,计算专家积极系数和权威系数,各项指标的满分率、重要性均数、变异系数和肯德尔协调系数(Kendall’s W)。结果 构建了适于临床医学本科生的《临床营养学》课程内容,包括一级指标4个,二级指标12个,三级指标27个。两轮问卷函询,专家的积极系数分别为88%和100%,权威系数均>0.7,Kendall’s W值分别为0.082(χ~2=82.947,P=0.001)、0.277(χ~2=274.585,P<0.001)。结论 本研究设计构建的《临床营养学》课程内容可提升医学生的临床营养学知识水平和临床营养诊疗技能,突显价值营养治疗,具有临床实用性,推动临床营养学科发展,推进我国临床营养学教育迈向新台阶。

一例小肠三造口病人消化液收集回输及营养支持护理

肠瘘是腹部创伤或手术后的严重并发症,其中高位肠瘘是指屈氏韧带下100 cm内的肠瘘,常为高流量瘘,可导致严重腹腔内感染、水电解质紊乱和营养不良等^([1])。做好消化液的收集与回输、维持水电解质平衡、实施营养支持治疗等,将极大地影响疾病进程及病人预后^([2])。我院近期收治了1例术后高位肠瘘、腹壁小肠三造口的病人,经多学科团队协作完成个性化护理,取得满意效果,现就消化液收集、回输和营养支持方面经验报告如下。1病人资料1.1一般资料病人,男,62岁,因盲肠管状绒毛腺瘤在外院行了腹腔镜右半结肠切除术;术后第23天出现梗阻,开腹行部分回肠切除;术后第3天出现腹膜炎,腹腔引流管引流出肠液,经原切口行空肠部分切除+空肠侧侧吻合+末端回肠单腔造口+胃造瘘术;术后第5天见切口肠液外溢,再次出现肠瘘,术后第6天转入我院。

关于加强临床营养教育的若干建议

临床营养学作为一门重要的综合学科,已经成为临床治疗中重要的组成部分.临床营养教育是依靠临床营养学这门课程,为培养更加专业的临床营养学人才开展的一门新的教育课程.目前我国的临床营养学教育现状不容乐观,医学院校对临床营养学课程重视不够,在专业教学内容和课程建设方面均无法满足社会需求.通过借鉴国外营养教育制度,并结合国内临床营养人才需求现状,应注意不同专业的医学生在日后工作对临床营养的需求,逐渐开展临床营养学必修课教学,加强营养在临床应用的实践教学;并完善毕业后教育体系,对所有规范化培训的医师增加要求到临床营养科轮转培训且不少于1个月,对非临床医学的营养师要求到临床科室轮转至少2个月.提高进修临床医师继续教育及培训营养支持治疗的认识.临床营养专业的教学改革任重而道远,仍需我们不断完善理论体系,积极践行学科理论和知识,满足我国临床营养的人才需求,使社会认识到临床营养对促进健康、预防和治疗疾病的重要性.

果糖摄入与肿瘤:我们知道些什么?

果糖是一种常见的单糖,目前主要以高果糖玉米糖浆的形式被大量使用。近年来,高果糖玉米糖浆的大量使用与肥胖、糖尿病、高脂血症等慢性代谢性疾病发病率升高相关,这也为肿瘤提供了有利于生长的代谢微环境。人群流行病学研究及动物实验发现果糖摄入与肿瘤的发生发展密切相关。本文旨在分析果糖在肿瘤细胞中的代谢途径及其特点,梳理果糖与肿瘤发展的实验证据,从而科学指导健康人群及肿瘤患者的饮食,同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。

肿瘤营养治疗的基本原则

肿瘤营养治疗可以显著改善临床结局、延长生存时间、提高生活质量、节约医疗费用,应该作为肿瘤患者的一线治疗、基础治疗,贯穿于肿瘤治疗的全过程。肿瘤患者应该早期启动全程、主动营养治疗。根据营养诊断结果分类实施营养治疗,遵循膳食优先、口服优先、营养教育优先、肠内营养优先的四个优先原则和营养教育、口服营养补充(ONS)、管饲、部分肠外营养(PPN)及全肠外营养(TPN)五阶梯营养治疗规范。肿瘤营养疗法的基本要求是满足肿瘤患者目标能量及营养素需求,最高目标是调节代谢、控制肿瘤、维护机体功能、提高生活质量、延长生存时间。按照卧床患者20~25 kcal/(kg·d)、活动患者25~30 kcal/(kg·d)计算总能量需求,按照1.2~1.5 g/(kg·d)计算蛋白质供给。根据患者胰岛素抵抗情况,调整葡萄糖、脂肪酸供能比例。荷瘤患者建议降低葡萄糖供能比例、增加脂肪酸供能比例。多种药理营养素联合强化配方对肿瘤患者有正面作用。终末期肿瘤患者的营养治疗要求个体化,充分尊重患者及家属的意见。

鼻咽癌住院患者营养状况及与PG-SGA评分相关性研究

目的调查住院鼻咽癌患者的营养状况及其与PG-SGA评分的相关性。方法2014年3月2018年5月在陆军军医大学大坪医院耳鼻喉科、肿瘤内科的141例鼻咽癌住院患者,运用血液学指标、体格测量指标和PG-SGA量表全面评价患者营养状况。结果纳入的141例鼻咽癌患者中,男性96例,女性45例(68.1%vs31.9%),平均年龄为(51.51±11.62)岁;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别占10.6%、39.0%、50.4%,其中89.4%的患者接受过不同方式的抗肿瘤治疗。以PG-SGA量表评估患者营养不良(PG-SGA≥4分)的发生率为37.6%(53/141);BMI均值为22.97±3.14,以BMI<18.5判断营养不良的患者占8.5%(12/141)。血红蛋白低于正常值的病例占19.7%(25/127);白蛋白低于40g/L的病例占34.5%(30/87);总淋巴细胞计数低于正常值的病例为44.1%(56/127)。血液学指标(总蛋白、白蛋白、总淋巴细胞计数)、BMI、上臂中点围、左小腿围、非利手握力、一个月体重丢失百分比和六个月体重丢失百分比等指标均与PG-SGA评分具有相关性(P<0.05),血红蛋白、前白蛋白、红细胞、C-反应蛋白与PG-SGA评分的相关性不具有统计学意义(P=0.117,P=0.23,P=0.493,P=0.342)。结论鼻咽癌住院患者存在不同程度的营养不良,PG-SGA联合白蛋白、总淋巴细胞计数等血液学指标以及体格测量指标能够更全面的评价患者的营养状况,将有利于对存在营养不良的患者实施合理的营养治疗。

运动治疗:肿瘤恶液质患者的未来?

肿瘤患者恶液质的发病率和死亡率高,一旦进入恶液质期难以逆转,主要以患者骨骼、内脏的肌肉消耗为特征。目前还没有针对恶液质的常规干预措施,因此,建议在肿瘤早期采取积极主动的方法,以维持或减缓功能丧失。运动对健康的益处已经越来越明确,运动可以减少恶性肿瘤的发生风险,降低转移和复发风险,提高肿瘤患者的生活质量,并可能改善其生存结局。但运动对肌肉和/或体重恢复的可行性和有效性的最佳证据大多是在非恶液质患者中发现的。运动在肿瘤恶液质患者中的临床研究较少,其作用尚不能确定。运动、营养补充和非甾体抗炎药的组合目前仍是多模式干预的首选治疗方法,但其阻止或逆转肌肉和/或体重丢失的益处需要更多的临床和基础研究进一步证实。尽管指南推荐肿瘤患者需加强运动,但恶液质患者应在充分考虑安全性的基础上制订个性化的运动处方。本文着重概述了运动在肿瘤恶液质中的应用情况,结合动物模型研究和临床应用研究的最新进展,探讨运动疗法在对抗肿瘤恶液质中的应用与前景。

高效液相色谱(HPLC)定量检测花椒麻味物质含量方法的建立

目的:以实验室自制的花椒麻味物质标准品,建立HPLC定量检测花椒中麻味物质含量的方法。方法:采用岛津LC-10AT型分析型高效液相色谱仪,HC-C18柱(4.6mm×250mm),以1.0mL/min 15min50%甲醇和水溶液梯度洗脱,10min 70%甲醇和水溶液洗脱,柱温为35℃,紫外检测波长254nm。结果:研究结果表明,检出限为0.0339μg/mL,回收率范围为87.8%～112.8%,重复性实验中标准偏差的变动范围为0.20%～1.61%。结论:高效液相色谱法检测花椒麻味物质含量,该准确度和精密度都较好。

肿瘤恶液质病人肌肉减少的分子机制

据全球肿瘤流行病数据估计(GLOBOCAN 2018),2018年全球约有1810万新增癌症病例和960万癌症死亡病例[1]。其中,亚洲癌症患病人数和死亡人数分别占全球病例的60%和70%。在我国,癌症同样是人口死亡的主要原因,也是重大的公共卫生问题。国家癌症中心提供的数据显示,2015年中国约新增429.2万癌症病例和281.4万癌症死亡病例[2]。终末期癌症病人往往表现为极度消瘦、厌食、乏力、体能差甚至卧床,即出现恶液质(cachexia)状态。恶液质是肿瘤最常见的并发症之一,报道称80%左右的胃癌或胰腺癌,50%左右的结肠癌、肺癌或前列腺癌,以及约40%的乳腺癌病人随癌症进展会出现恶液质[3],约30%的癌症病人因恶液质死亡[4]。

生活方式指导联合早期膳食纤维补充改善慢传输型便秘的自身对照研究

目的探索生活方式指导联合膳食纤维补充对慢传输型便秘的改善效果。方法前瞻性的纳入2015年10月至2016年11月期间在陆军军医大学大坪医院便秘门诊就诊的慢传输型便秘患者82例,调查患者膳食、运动及便秘情况,通过一对一的交谈进行生活方式指导,同时给予复合膳食纤维口服10d干预,每月定期电话督促其日常饮食与运动。随访治疗开始后一个月及六个月便秘改善情况,评价患者膳食、饮水量及运动变化,评价每周排便次数大便性状(Bristol评分),排便困难感觉评分及便秘症状评估量表评分等。结果82例纳入患者7例失访,对最终纳入研究的75例慢传输型便秘患者数据进行分析,结果显示,治疗后饮食结构以荤素适宜为主,主食以精粮与杂粮混合为主,治疗后动物性食物每天摄入量100~150g、每日吃一份水果、每日饮水量1,500~2,000ml的患者比例以及每周规律锻炼的患者比例显著增加,其差异均有统计学意义。治疗前、治疗后1个月和6个月每周排便次数分别为(1.40±0.77)次,(3.67±1.20)次和(3.62±1.17)次,与治疗前比,P值均<0.05。排便困难感觉评分下降,大便性状Bristol评分增加分别为(1.99±1.34)分,(3.89±0.95)分和(3.87±0.99)分,与治疗前比,P值均<0.05;PAC-SYM评分下降,分别为(2.21±0.42)分,(1.43±0.57)分和(1.51±0.46)分,与治疗前比,P值均<0.05。便秘改善临床有效率治疗后1个月及6个月分别为88.00%和86.67%,患者自我满意度分别为85.33%和80.00%。结论应用生活方式指导联合膳食纤维补充能够有效改善慢性便秘患者症状及满意度,是一种有效的临床综合治疗措施。

膳食炎症指数与代谢性疾病关系的研究进展

系统性慢性炎症在糖尿病、非酒精性脂肪肝、肿瘤等代谢性疾病的发生、发展过程中扮演了重要角色,而膳食是调节机体炎症状态的重要因素之一。膳食炎症指数(DII)是近年发展起来的一种评估个体膳食的炎性潜能的工具,其与代谢性疾病的关系研究资料日益增多。DII基于1950-2014年发表的关于膳食成分与炎症相关的文献,根据膳食成分对6个炎性分子标志物:IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和C反应蛋白的影响对文献评分,并依据建立的一个来自四大洲11个代表性国家和地区的全球性食物和营养素比较数据库,衡量个体膳食中45种促炎或抗炎食物组分的摄入水平,获得个体最终DII评分。本文就DII的建立、计分方法及其与心血管代谢性疾病、糖尿病、肿瘤等常见代谢性疾病的关系研究进展进行综述。

孕早期孕妇体成分与分娩巨大儿的相关性

目的探讨孕早期孕妇体成分与分娩巨大儿的相关性。方法回顾性纳入2016年1—9月在重庆市永川区妇幼保健院分娩的孕妇1697例,调查巨大儿分娩相关危险因素及孕早期体成分,随访其分娩结局。运用logistic回归分析对包括孕早期体成分各指标在内的各项可能危险因素与分娩巨大儿的相关性。结果最终纳入1522例为研究对象。孕早期BMI≥28 kg/m2分娩巨大儿的风险是同期正常BMI(18. 5~23. 9)的3. 75倍,脂肪重量>实际体重×0. 28的孕妇分娩巨大儿的风险是脂肪重量<实际体重×0. 2的孕妇的4. 21倍,体脂率≥30%的孕妇分娩巨大儿的风险是体脂率<30%的孕妇的1. 86倍,去脂体重>实际体重×0. 8使分娩巨大儿的风险降低了76%。孕早期BMI、体脂重量和体脂率为分娩巨大儿的独立危险因素,去脂体重为保护因素。结论孕早期BMI及体成分与分娩巨大儿密切相关,建议对孕早期肥胖及体脂肪超标的孕妇进行营养和运动干预,以降低巨大儿分娩风险。

临床医学专业本科生临床营养学教学现状研究

随着医学模式的转变,营养治疗已经成为临床综合诊疗的重要组成部分。目前,我国的临床营养学教育不容乐观,临床医生的临床营养学知识普遍不足,对临床医学专业本科生加强临床营养学教学十分必要。本文通过查阅文献,分析国内医学院校现行临床营养学教学中存在的问题,并结合陆军军医大学的教学实践,提出针对临床医学专业本科生的临床营养学教学改革建议。通过面向全体临床医学专业本科生开设临床营养学选修课程,整合课程教学内容,突出临床实用性;灵活运用多媒体技术,建设网络教学平台;优化师资队伍,组建整合式教学小组等措施,以期帮助医学生掌握临床营养学的基本知识,并树立临床营养治疗意识,为未来的临床营养诊疗工作奠定基础。

瘦体重对血液系统恶性肿瘤患者预后的影响分析

目的探讨不同瘦体重对血液系统恶性肿瘤(白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤)患者生存预后的影响。方法在单中心纳入2014年1月至2018年2月陆军军医大学大坪医院血液系统恶性肿瘤患者312例(白血病93例,恶性淋巴瘤174例,多发性骨髓瘤45例),入院后48 h内进行患者主观整体评估(PG-SGA)、血液学指标检查、体格测量及人体成分分析(biodynamics BIA450)。根据人体成分分析中瘦体重百分位切点值男性(P15)=35.7 kg,女性(P15)=28.7 kg进行分组,男性≤35.7 kg者纳入低瘦体重组,女性≤28.7 kg者纳入低瘦体重组。分析两组患者一般信息、生化指标、体格测量指标差异,并与生存结果进行相关性分析。结果312例患者中的瘦体重正常者262例,归为正常瘦体重组,低瘦体重者50例归入低瘦体重组。白血病患者中,白蛋白、淋巴细胞计数在正常瘦体重组与低瘦体重组之间的分布存在显著差异(P<0.05)。并且,在多发性骨髓瘤患者以及恶性淋巴瘤患者中,体格测量指标(BMI、MAC、TSF、MAMC以及CC)与低瘦体重组之间表现出统计学关联(P<0.05)。由Kaplan-Meier生存曲线以及Log-rank检验可知,低瘦体重组生存率低于正常瘦体重组(P<0.001);Cox回归分析表示低瘦体重是血液系统恶性肿瘤的危险因素(总:HR=2.361,95%CI=1.455~3.834;恶性淋巴瘤:HR=2.331,95%CI=1.213~4.477;多发性骨髓瘤:HR=6.348,95%CI=1.579~25.520)。结论血液系统恶性肿瘤患者瘦体重明显影响患者预后生存情况,建议加强个体化营养干预以改善低瘦体重,促进患者预后改善。

左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化

目的探讨左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。方法用结肠癌MC38细胞在C57老年鼠右侧腹股沟皮下植瘤构建肿瘤恶液质模型,实验分为非荷瘤组、荷瘤组和左旋肉碱组,并进行相应干预。实验结束后取一侧腓肠肌称重,行苏木精‑伊红染色(HE染色)和Masson染色后,分别测量腓肠肌横截面积和胶原纤维面积占比;对侧腓肠肌提取总蛋白,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平。体外实验用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导NIH/3T3细胞,建立体外纤维化模型,经左旋肉碱干预后,分别提取总蛋白和mRNA,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平,并用qRT‑PCR检测COL1A1 mRNA水平,转染cDNA‑Runx2验证左旋肉碱通过Runx2调控COL1A1。结果三组进行比较,荷瘤组腓肠肌重量明显低于非荷瘤组[(98.12±17.04)mg比(122.18±6.91)mg](P<0.05);荷瘤组腓肠肌横截面积(207.46±54.55)μm^(2)显著低于非荷瘤组(488.61±46.72)μm^(2)和左旋肉碱组(434.54±113.84)μm^(2)(P<0.05);胶原纤维面积占比荷瘤组(9.69±1.55)%明显高于左旋肉碱组(5.48±1.19)%和非荷瘤组(3.88±0.86)%(P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,与其他两组相比,荷瘤组Runx2和COL1A1高表达(P<0.05)。体外研究表明,左旋肉碱可逆转TGF‑β1诱导的Runx2蛋白和COL1A1 mRNA高表达。过表达Runx2结果证实左旋肉碱通过抑制Runx2蛋白的表达下调COL1A1 mRNA。结论左旋肉碱通过降低Runx2/COL1A1改善老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。

虚弱症临床诊治研究进展

老年人群中常见一种包括跌倒、失能、认知障碍、自主活动减少、非自主体重下降以及疲劳等系列临床症状的综合状态,通常与特定疾病状态无关,被称为“虚弱症(frailty)”。虚弱症是营养不良的主要表现之一,又与肌肉减少症有本质的不同,虚弱症是患者整体机能的减退,并不完全与骨骼肌的数量减少或功能减退有关。虚弱症患者的神经、肌肉、代谢和免疫系统的生理储备下降,抗应激能力减退,其不良临床结局包括并发症增多、意外伤害(如跌倒或骨折)、残疾、生活质量差甚至死亡等。虚弱症常见于老年人群、肿瘤、心血管和呼吸系统等疾病患者、营养不良人群等。不同报道显示老年人群患病率为4.0%~59.1%,且随年龄增加。虚弱症可通过核心症候群(表型)或虚弱指数进行诊断。虚弱评估可以提供额外的有价值的预后判断指标,尽早评估并干预,对改善预后有重要意义。维持个体内在的稳态平衡比治疗某个疾病可能获益更大,改善营养、加强锻炼、制定个体化多因素干预模式是预防虚弱症患者不良临床结局的最好方法。本文对虚弱症的定义与诊断、流行病学、病因与病理机制以及干预措施等进行了综述。

COVID-19重症患者营养治疗专家建议

截至6月19日,中国确诊2019冠状病毒病(2019 coronavirus disease, COVID-19)患者84940例,海外确诊8521199例.钟南山院士团队[1]将COVID-19患者分为重症和非重症两类,其中重症患者比例为15.7%~25.5%[1,2].与非重症患者相比,重症患者死亡率更高(8.1%vs. 1.4%).

乳腺癌患者的“豆”争

乳腺癌作为女性高发病率的恶性肿瘤,患病率呈现逐年上升趋势,其发病率在城市高于农村。根据WHO国际癌症研究机构最新发布的数据,2020年乳腺癌在中国女性中新发病例数首次超越肺癌,位居首位;在209万例女性新发癌症病例数中,乳腺癌约42万例,占新发癌总病例数的19.9%。与此同时,在全球乳腺癌发病数中,我国乳腺癌发病数高居全球第一。

短链脂肪酸通过ANGPTL4、ANGPTL6分子抑制3T3-L1前脂肪细胞分化成熟及脂肪储存

目的研究短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)是否直接影响3T3-L1前脂肪细胞的分化成熟及脂肪储存,以及该过程中血管生成素样蛋白4(angioprotein-like protein 4,ANGPTL4)和血管生成素样蛋白6(angioprotein-like protein 6,ANGPTL6)分子mRNA和蛋白的表达变化,探讨SCFAs与脂肪细胞成熟及脂肪储存过程中ANGPTL4和ANGPTL6表达的相互关系。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,光镜及油红O染色观察SCFAs(乙酸或丙酸)干预对脂肪细胞分化成熟及脂滴形成的影响;并在诱导过程中(第0、4、8、12日)分别采用Real-time PCR和Western blot检测ANGPTL4、ANGPTL6的mRNA和蛋白表达水平。si-RNA转染技术检测是否ANGPTL4参与了乙酸和丙酸对脂肪细胞分化成熟的作用。结果光镜及油红O染色显示2 mmol/L乙酸或4 mmol/L丙酸干预明显抑制3T3-L1细胞的分化成熟及脂滴形成;在3T3-L1细胞分化成熟过程中,ANGPTL4、ANGPTL6的mRNA及蛋白表达随细胞成熟逐步下调;乙酸和丙酸处理组,细胞第8日和12日时ANGPTL4及ANGPTL6 mRNA水平及蛋白水平较对照组均显著升高(P<0.05)。ANGPTL4 si-RNA转染削弱了乙酸及丙酸对前脂肪细胞分化成熟的抑制。结论乙酸和丙酸能抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化成熟及脂肪储存,其机制可能经由ANGPTL4及ANGPTL6介导。