IL-1β介导脓毒症大鼠血管α1肾上腺素能受体失敏机制的研究

目的探讨白细胞介素(IL)-1β介导脓毒症大鼠血管α1肾上腺素能受体(α1ARs)失敏的机制。方法经盲肠结扎穿孔(CLP)复制脓毒症大鼠模型,检测假手术组,CLP后3、6、12h肠系膜上动脉(SMAs)α1ARs敏感性及蛋白表达,分析其与血浆IL-1β水平的关系。采用重组大鼠IL-1β孵育大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),观察IL-1β对α1ARs的蛋白表达、mRNA稳定性、启动子活性,以及AP2、Sp1蛋白表达的影响。运用RNAi技术,观察Sp1和AP2siRNA对VSMCs α1ARs蛋白表达的影响。结果 CLP 3h后SMAs α1ARs敏感性及蛋白表达即明显下降(P<0.05),与血浆IL-1β水平变化呈明显负相关(P<0.05)。IL-1β可降低VSMCs α1ARs、AP2、Sp1蛋白表达(P<0.05)、α1DAR启动子活性(P<0.05),但不改变α1ARs mRNA的稳定性(P>0.05)。Sp1和AP2siRNA均降低VSMCs的α1ARs蛋白表达(P<0.05)。结论 IL-1β通过下调转录因子Sp1、AP2表达,在转录而不是转录后水平下调α1ARs表达,介导脓毒症血管α1ARs失敏的发生。