小鼠GSDME对肿瘤进展的抑制作用及其机制

目的 探究GSDME对小鼠肿瘤进展的影响及机制。方法 利用蛋白质免疫印迹检测蛋白表达;利用野生型和GSDME敲除小鼠构建肿瘤模型并监测肿瘤进展;利用CRISPR-Cas9技术敲除MC38细胞的GSDME并构建肿瘤模型。利用体外诱导骨髓细胞分化成为巨噬细胞和树突状细胞,并分别进行尾静脉回输观察肿瘤生长;利用多通道流式细胞技术检测肿瘤中免疫细胞的浸润、CD8^(+)T细胞的功能分子、肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞的Cleaved Caspase-3及表型分子。结果 GSDME敲除促进肿瘤进展,减少肿瘤内CD8^(+)T细胞数量,减少IFN-γ和Perforin在CD8^(+)T细胞的表达。GSDME主要表达在巨噬和树突状细胞,分别回输GSDME敲除的巨噬和树突状细胞不显著影响肿瘤进展。GSDME敲除小鼠肿瘤内Cleaved Caspase-3阳性巨噬和树突状细胞减少,且Cleaved Caspase-3阳性巨噬细胞表达更多iNOS和MHCII,Cleaved Caspase-3阳性树突状细胞表达更多CD80和CD86。结论 GSDME增加具有促进CD8^(+)T细胞功能的Cleaved Caspase-3阳性巨噬和树突状细胞,进而抑制肿瘤进展。

肿瘤免疫治疗耐药机制与克服策略

免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要手段之一,但耐药率高是限制其临床应用的主要因素。尽管大量研究已揭示了免疫治疗耐药发生的众多机制,但面对错综复杂的肿瘤免疫微环境,仍是冰山一角。如何判定不同肿瘤类型免疫治疗耐药的主要机制,并精准制定逆转免疫治疗耐药的高效策略是当前肿瘤免疫治疗领域亟需解决的关键问题。本文系统阐述免疫治疗耐药机制及应对策略的相关研究进展,以期为临床清晰地认识免疫治疗耐药发生过程,以及发掘新型逆转耐药策略提供新的思路。

肿瘤免疫营养治疗指南

免疫营养是一种对肿瘤发生发展过程中的免疫、代谢和炎症变化具有重要调节作用的靶向性营养治疗,是肿瘤营养治疗的重要分支,已在手术、放化疗及肿瘤并发症治疗等多个领域得到广泛应用。然而,虽然已有多项国际营养指南述及免疫营养素在肿瘤临床治疗中的应用,但多数仅作为指南中零散的部分,缺乏系统的整理和归纳,并且部分指南中相关内容及临床研究结果尚存在争议。此外,现阶段人们对肿瘤免疫营养素的具体作用机制和疗效等方面认识的不足,进一步导致了免疫营养在临床实践中应用的局限性和不规范性。因此,为了更好地指导临床实践,在循证医学的指引下,通过对近年来发表的重要临床研究结果和权威指南的收集和整理,中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会专家对各种研究证据进行了系统分析和反复校对,并根据牛津循证医学中心意见分级标准的证据和推荐水平提出了严格的推荐意见,对《肿瘤免疫营养治疗指南》(2016年)予以更新,以期为临床肿瘤患者规范化的免疫营养治疗提供参考和依据。

非小细胞肺癌患者化疗后血浆循环肿瘤DNA水平与预后的相关性

目的评价非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗后血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)水平与预后的相关性。方法将77例NSCLC患者,根据肿瘤是否进展分为进展组(29例)和无进展组(48例)。比较两组的血清癌胚抗原、糖类抗原125、神经元特异烯醇化酶(NSE)及血浆ctDNA水平。采用Cox回归模型分析化疗后NSCLC进展的独立危险因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线评估以上指标对NSCLC患者化疗后疾病进展的预测效能。结果进展组的癌胚抗原、糖类抗原125、NSE及ctDNA水平均高于未进展组(均P<0.05)。癌胚抗原、糖类抗原125、NSE及ctDNA水平升高均是NSCLC患者化疗后疾病进展的独立危险因素(均P<0.05)。ctDNA预测NSCLC患者化疗后疾病进展的ROC曲线下面积均高于其他3个指标(均P<0.05)。结论 ctDNA水平对NSCLC患者化疗后疾病进展具有较高的预测价值,可作为临床监测患者病情及预后的参考指标。

低分子肝素和华法林治疗消化系统肿瘤伴静脉血栓的疗效及预后差异

目的 探讨低分子肝素和华法林治疗消化系统肿瘤伴静脉血栓患者的治疗效果和预后差异。方法 选取2014年1月至2017年1月陆军军医大学附属新桥医院收治的消化系统肿瘤合并深静脉血栓栓塞患者91例,采用掷硬币法分为华法林组(46例)和低分子肝素组(45例)。华法林组患者采用低分子肝素联合华法林治疗5~7d后继续华法林治疗6个月;低分子肝素组患者采用低分子肝素治疗6个月。两组患者治疗结束后随访6个月。分析两组治疗后栓子直径、栓子检出率、凝血功能、大出血率、复发率,治疗1年内死亡率。结果 治疗3个月后,低分子肝素组血栓栓塞率为6.7%,显著低于华法林组28.3%(P<0.01),且栓子直径显著小于华法林组(P<0.01)。治疗6个月后,两组D-二聚体、FIB和MP-TF水平均较治疗前显著降低,且低分子肝素组显著低于华法林组,差异均有统计学意义(P<0.01);两组PT、APTT、INR水平均较治疗前显著提高,且华法林组显著高于低分子肝素组,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗6个月后,低分子肝素组疾病复发率(6.8%)、大出血率(6.7%)均显著低于华法林组(25.6%、23.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1年内,低分子肝素组死亡率(6.7%)显著低于华法林组(28.3%)(P<0.05)。结论 单纯低分子肝素治疗消化系统肿瘤伴静脉血栓较华法林疗法效果更佳,能快速减小栓子直径,改善凝血功能,降低血栓复发率、出血率、死亡率。

PAPPA2突变重构炎性肿瘤微环境促进免疫检查点抑制剂治疗应答

目的研究实体肿瘤中PAPPA2突变肿瘤免疫微环境特征及其与免疫检查点抑制剂治疗应答的相关性。方法8 887例实体瘤患者的全外显子组测序数据、表达谱数据及临床随访数据从TCGA数据库下载得到,不同实体瘤对免疫检查点抑制剂的客观缓解率由文献报道中获得。结果表达谱数据分析发现PAPPA2突变型患者具有更高的IFNG、STAT1等T细胞应答相关分子表达,且趋化因子-细胞因子相关信号通路活化。进一步临床数据分析发现不同瘤种中PAPPA2突变的发生率与其对免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率呈显著正相关。结论研究提示PAPPA2突变可能作为免疫检查点抑制剂治疗应答的预测生物标志物。在临床实践中进一步验证后,可为患者实施精准免疫治疗提供参考依据。

CHIT1作为免疫治疗长生存生物标志物的研究

目的探索新的生物标志物,挖掘免疫治疗长生存机制,从而改善免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi⁃tors,ICIs)治疗患者的临床反应以及生存时间。方法从2个发现队列(共160名患者)的RNA-seq数据集中确定差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。使用Kaplan-Meier方法和log-rank检验计算2个发现队列和5个验证队列(共198名患者)的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。使用ELISA检测了新桥队列(18名患者)中chitotriosidase血清水平。使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)评估了免疫治疗队列和TCGA数据集中肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。结果按OS中位数分组后,我们发现CHIT1在长OS患者中表达显著增高,并且较高的CHIT1显著延长2个发现队列的OS。此外,在验证队列中,较高的CHIT1表达水平延长了患者的PFS和OS。在抗PD-1治疗患者中,血清中Chitotriosidase基线水平大于15 ng/ml患者有更长的PFS(12.4个月vs 9.5个月,P=0.039,HR=0.2,95%CI[0.04,1.07])。GSEA结果表明,CHIT1与上述免疫治疗队列和TCGA数据库中的热TIME呈正相关。结论CHIT1是预测ICIs治疗队列长生存的新型潜在生物标志物,并与热TIME相关。

间变性淋巴瘤激酶抑制剂不良反应管理西南专家建议(2021年版)

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因作为肿瘤驱动基因,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生和发展至关重要,而靶向ALK融合基因已成为ALK阳性NSCLC患者的主要治疗手段。第一、二代ALK抑制剂(ALK inhibitor,ALKi)克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼已在中国上市并广泛应用。然而,针对ALKi不良反应尚无统一的管理指导规范,在一定程度上降低甚至限制了ALKi的临床使用及患者获益。本文由四川省肿瘤学会肺癌专业委员会及四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心牵头,针对国内已经获批上市的ALKi,参考国内外临床研究和相关文献,并结合专家实践经验,总结出《ALKi不良反应管理专家建议(2021年版)》,以期为临床提供切实可行的ALKi不良反应的管理策略。

弥漫大B细胞淋巴瘤组织中LncRNA TP73-AS1的检测水平及临床意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中长链非编码RNA(LncRNA)p53依赖性凋亡调节物(TP73-AS1)的检测水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2010年1月~2014年3月四川大学华西医院109例DLBCL患者为DLBCL组,同期110例淋巴增生患者作为对照组,实时荧光定量(qRT-PCR)法检测组织中LncRNA TP73-AS1表达水平。分析其与患者性别、年龄、发病部位、Ann Arbor分期、骨髓侵犯情况、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分、全身(B)症状、国际预后指数(IPI)评分、乳酸脱氢酶(LDH)水平、组织学形态的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析LncRNA TP73-AS1对DLBCL患者生存情况的影响,COX分析影响DLBCL患者预后的因素。结果与对照组相比,DLBCL组组织中LncRNA TP73-AS1水平升高(P<0.05)。与LncRNA TP73-AS1低表达组相比,高表达组年龄(≥60)、部位(结内)、Ann Arbor分期(Ⅲ-Ⅳ)、ECOG评分(>1分)、B症状(有)、IPI评分(中高危)、LDH(异常)升高(P<0.05),生存率降低(P<0.05)。LncRNA TP73-AS1高表达、Ann Arbor分期(Ⅲ-Ⅳ)、ECOG评分(>1分)、B症状(有)是影响BLBCL患者预后不良的独立危险因素。结论DLBCL组织中LncRNA TP73-AS1水平升高,LncRNA TP73-AS1高表达与预后不良关系密切,LncRNA TP73-AS1可作为预测DLBCL预后不良的潜在标志物。

晚期非小细胞肺癌化学治疗的现状与未来

近年来,化学治疗(化疗)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的基石地位已经受到了严重的挑战,疗效已经遭遇瓶颈。通过化疗与分子靶向药物、抗血管生成药物或免疫治疗药物的联合应用,挖掘现有化疗药物的潜力并研发新型化疗药物,寻找预测化疗疗效的生物标志物等手段,有望最大程度让晚期NSCLC患者在化疗中获益。

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂新型生物标志物:血液PD-L1动态检测

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性肿瘤患者的肿瘤组织和配对血样本,进行PD-L1表达的相关性分析。40例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受ICIs治疗,2个月时检测血液PD-L1(bloodPD-L1,bPD-L1)表达的动态变化,包括PD-L1 mRNA、外泌体PD-L1(exosomalPD-L1,exoPD-L1)蛋白和可溶性PD-L1(solublePD-L1,sPD-L1)。应用R软件计算最佳截断值,用于预测最佳客观缓解(best objective response,b OR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果51例不同恶性肿瘤患者中,组织PD-L1(tissuePD-L1,tPD-L1)表达阳性患者的PD-L1mRNA表达水平显著升高。40例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,bPD-L1 mRNA上调≥2.04的患者b OR、PFS和OS更佳;21例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,exoPD-L1上调≥1.86的患者临床获益更大。sPD-L1动态变化与ICIs疗效无显著相关性。PD-L1 mRNA和exoPD-L1联合检测更有利于预测ICIs治疗疗效。结论bPD-L1表达与tPD-L1表达存在正相关;晚期NSCLC患者ICIs治疗初期PD-L1 mRNA和(或)exoPD-L1表达升高,可作为评估临床获益的新型生物标志物。

同伴教育对鼻咽癌放疗患者张口锻炼依从性的影响

目的探讨同伴教育对鼻咽癌放疗患者张口锻炼依从性的影响。方法选取121例鼻咽癌患者为对照组,118例鼻咽癌患者为观察组,对照组采用常规护理,观察组在此基础上由研究小组按照要求招募同伴教育者并进行培训,考核合格后参与鼻咽癌放疗患者从放疗前1周至放疗结束后6个月的同伴教育健康教育服务。结果所有患者完成放疗,放疗结束时、放疗后3个月、6个月,观察组患者张口困难程度低于对照组,张口锻炼依从性高于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论同伴教育可显著提高鼻咽癌放疗患者功能锻炼依从性,降低张口困难发生率。

老年初治多发性骨髓瘤化疗后感染临床特点及预后的多因素分析

目的分析初治多发性骨髓瘤(MM)老年患者化疗后感染临床特点及影响预后的多因素,为治疗该病症提供依据。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月在华西医院住院治疗的105例老年初治MM患者化疗后的临床资料,根据有无院内感染分为感染组(n=46)和非感染组(n=59),分析感染临床特点和影响因素。结果46例患者化疗期间发生感染,感染率为43.81%,感染部位以呼吸道为主;共分离出病原菌52株,包括革兰阳性菌10株,革兰阴性菌23株,真菌19株。其中革兰阳性菌主要以金黄色葡萄球菌为主,革兰阴性菌主要以肺炎克雷伯菌为主,真菌主要以白色假丝酵母菌为主。Logistic多因素回归分析显示,ISS分期为Ⅲ期、合并糖尿病、合并肾功能不全、ECOG评分≥2分、低蛋白血症及粒细胞减少为化疗后感染的独立危险因素(P<0.05)。结论老年初治MM化疗患者易并发各种病原菌感染,且ISS分期Ⅲ期、合并糖尿病、合并肾功能不全、ECOG评分≥2分、低蛋白血症及粒细胞减少为感染的独立危险因素,临床应积极采取有效的预防措施,以减少感染发生。

六西格玛管理在化疗药物配制中心的运用效果

化疗药物配制中心(PCDAS)是静脉药物配制中心(PIVAS)的一类。PIVAS是将院所各科室的静注药液的配制集中到一起,由专业配制人员统一进行操作,使其成为可直接应用的药液[1,2]。PCDAS则是将具有非选择性毒副作用的化疗药物集中配制,提高药液配置效率,减少安全隐患发生的次数,保护患者用药安全,避免医务人员长期接触造成脱发、骨髓抑制、致畸、致癌等危害[3]。

S100A8作为非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效预测指标的研究

目的探讨S100A8作为非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗疗效预测指标的可行性与潜在机制。方法采用在线数据库,分析NSCLC肿瘤组织和正常肺组织中S100A8 mRNA、蛋白的表达情况以及S100A8 mRNA水平与NSCLC患者生存情况的关系。采用生物信息学分析法分析S100A8与肿瘤组织中免疫抑制性细胞、免疫抑制性分子、缺氧和血管生成的相关性。采用Kaplan-Meier对数秩检验分析血浆S100A8水平与接受ICIs治疗的NSCLC患者无进展生存期(PFS)的关系。结果肿瘤组织中,S100A8 mRNA和蛋白水平均高于正常肺组织(P=0.006 1)。S100A8 mRNA水平升高提示NSCLC患者生存预后差(P<0.000 1)。S100A8 mRNA水平越高,髓源性免疫抑制细胞(MDSC)(P<0.000 1)、调节性T细胞(Treg)(P<0.000 1)、M2型巨噬细胞(P<0.000 1)浸润的越多,IL-10生成的越多(P<0.000 1)且缺氧(P<0.000 1)和血管生成(P=0.007 4)越严重。生存曲线显示血浆S100A8水平升高提示接受ICIs治疗的NSCLC患者无进展生存期受损(P<0.05),且S100A8是PFS的独立影响因素(P<0.05)。结论 S100A8升高提示NSCLC患者处于免疫抑制状态,且接受ICIs治疗时PFS减短,S100A8具有作为NSCLC患者ICIs治疗疗效预测指标的可能性。

沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿射血分数降低心力衰竭患者的有效性和安全性

目的探讨沙库巴曲缬沙坦(S/V)治疗射血分数降低急性失代偿心力衰竭(ADHF)患者的有效性和安全性。方法连续纳入2018年5月~2019年10月重庆4个研究中心心血管内科射血分数降低的ADHF患者,根据临床处方信息患者被分为S/V组和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)组(ACEI/ARB组)。住院期间和出院后医生根据患者的一般情况和血压滴定药物剂量,随访至出院后12个月。主要有效性终点是心源性死亡和心衰(HF)住院发生率,次要有效性终点是全因死亡和全因住院发生率。安全性终点肾功能损伤、高钾血症、咳嗽、血管神经性水肿和症状性低血压发生率。结果筛选期共纳入758例,根据入排标准排除127例,631例纳入倾向性评分,最后502例患者纳入数据分析,S/V组和ACEI/ARB组各251例。S/V组和ACEI/ARB组患者主要疗效性终点心血管死亡和HF住院发生率分别为23.5%和32.3%(HR:0.687;95%CI:0.493~0.958;P=0.027),其中心血管死亡发生率分别为4.8%和10.4%(HR:0.444;95%CI:0.235~0.840;P=0.017),HF再住院发生率分别为18.7%和21.9%(HR:0.845;95%CI:0.573~1.247;P=0.398);次要疗效终点全因死亡和全因住院发生率分别为35.1%和38.2%(HR:0.891;95%CI:0.668~1.191;P=0.4.37),其中全因死亡发生率分别为4.8%和11.6%(HR:0.396;95%CI:0.214~0.731;P=0.0005),全因住院发生率分别为30.3%和26.7%(HR,1.168;95%CI:0.841~1.622;P=0.352)。安全性终点两组无显著差异。结论与ACEI/ARB相比,S/V治疗可降低射血分数降低的ADHF患者1年心源性死亡和心衰住院复合终点,并且其安全性相当。

慢性阻塞性肺疾病患者脑白质微结构变化的初步研究

目的:采用基于白质纤维束空间统计分析(tract based spatial statistics,TBSS)的方法研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者全脑白质纤维束微观结构变化。方法:选取30例稳定期COPD患者和30例性别、年龄及教育程度匹配的健康志愿者(对照组),应用3.0 T磁共振进行全脑DTI(diffusion tensor imaging)序列扫描。采用TBSS方法对2组被试全脑白质纤维束的部分各向异性指数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散率(mean diffusivity,MD)进行基于体素的全脑非参数统计学比较。结果:与正常对照组相比,COPD组的胼胝体、双侧丘脑前辐射、皮质脊髓束、左侧额枕下束、左侧上纵束FA值明显下降(P<0.05,TFCE校正);胼胝体、双侧额枕下束、右侧丘脑前辐射、左侧钩束MD值明显升高(P<0.05,TFCE校正)。结论:相对于正常对照组,COPD患者大脑白质纤维束出现多发微观损伤,其DTI多参数改变提示与认知损伤、情绪调节相关的脑白质纤维髓鞘结构完整性发生退变。

肺腺癌预后甲基化基因生物标志物鉴定

目的寻找一种有效的甲基化基因生物标志物,用于肺腺癌的预后预测。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载219例肺腺癌和29例正常肺组织样本DNA甲基化数据及临床信息,采用Cox比例风险回归模型进行DNA甲基化生物标志物的鉴定,使用时间依赖性受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估该模型的性能,通过基因本体论(Gene Ontology,GO)进行功能注释,探讨DNA甲基化标志物的生物学功能。结果基因差异甲基化分析,鉴定了160个差异甲基化基因。通过Cox回归分析,筛选出生存相关的4个DNA甲基化基因(AF131215.8、AL021918.1、RP11.386G11.3和ZNF382)作为肺腺癌预后生物标志物。Kaplan-Meier和ROC分析显示,患者总生存期比较低风险组(1.97年)明显高于高风险组(0.54年),差异比较具有统计学意义(P<0.001),并且具有很好的预测能力(AUCSignature=0.793)。多因素Cox回归分析结果表明筛选出生存相关的生物标志物是独立预后因子。GO功能注释显示,这些基因主要参与转录激活活性、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、蛋白质异源二聚体活性和RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等。结论鉴定出4个DNA甲基化基因作为预测肺腺癌预后的生物标志物并且是独立预后因子。

现代放射治疗的多维度特征及其智能化发展

现代放射治疗在肿瘤治疗中发挥重要作用,新型放疗手段和各种学科融合层出不穷,是越来越活跃的领域。随着图像引导、自适应放射治疗、人工智能集成、重粒子治疗和Flash超高剂量率等先进技术快速发展,现代放疗呈现出多种特点:放射治疗的复杂性和多元性,放疗数据的多样性和多模态,放疗技术的高精度、快捷性、实时性和功能性,以及放疗技术的多学科融合、人工智能化。人工智能在肿瘤放疗靶区和危及器官智能化自动化勾画、建立放射治疗计划模型、建立远程智能化质控系统的应用正如火如荼。这些现代放疗的多维度、多模态、大数据的独有特征,以及基于“互联网+放疗”、“人工智能放疗”和“共享放疗”的新服务模式,推动放疗技术向着数字化、自动化、智能化的方向进步和发展。

英文生物医学论文写作特点与学习策略探析

用学术英语(English for academic purposes,EAP)撰写并发表论文是我国医学研究生应具备的一项基本素质。面对这一挑战,医学研究生需适应从外语到局部的二语环境、从应试到应用写作的转变;并把握英文生物医学论文的特点,包括以应用为导向、以清楚简洁为语言使用标准、以特定的语类规则组织篇章、以交际目标完成情况为评价标准等。进而根据这些特点选择符合语体特征的词,确保句子结构与逻辑一致,做到段落连贯、一个段落一个中心思想,以及确保篇章结构符合语体规范与格式,从而切实有效地提高英文生物医学论文写作能力。