CHIT1作为免疫治疗长生存生物标志物的研究

目的探索新的生物标志物,挖掘免疫治疗长生存机制,从而改善免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi⁃tors,ICIs)治疗患者的临床反应以及生存时间。方法从2个发现队列(共160名患者)的RNA-seq数据集中确定差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。使用Kaplan-Meier方法和log-rank检验计算2个发现队列和5个验证队列(共198名患者)的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。使用ELISA检测了新桥队列(18名患者)中chitotriosidase血清水平。使用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)评估了免疫治疗队列和TCGA数据集中肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。结果按OS中位数分组后,我们发现CHIT1在长OS患者中表达显著增高,并且较高的CHIT1显著延长2个发现队列的OS。此外,在验证队列中,较高的CHIT1表达水平延长了患者的PFS和OS。在抗PD-1治疗患者中,血清中Chitotriosidase基线水平大于15 ng/ml患者有更长的PFS(12.4个月vs 9.5个月,P=0.039,HR=0.2,95%CI[0.04,1.07])。GSEA结果表明,CHIT1与上述免疫治疗队列和TCGA数据库中的热TIME呈正相关。结论CHIT1是预测ICIs治疗队列长生存的新型潜在生物标志物,并与热TIME相关。