细胞治疗与造血干细胞移植新模式的探索与实践

造血干细胞移植为多种血液学疾病尤其是恶性血液病提供了有效治愈办法,其治疗体系不断优化,供者来源不断扩大,适应证不断拓展,疗效也在一定程度上取得了突破。目前造血干细胞移植技术在大部分血液病中的地位仍不可撼动,但是原发病复发及造血干细胞移植相关并发症仍是影响患者长期生存及生活质量的两大临床困境。以嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗为代表的细胞治疗在难治/复发B细胞恶性肿瘤的治疗上取得了突破性进展。细胞治疗相比传统药物具有独特的体内代谢动力学特点,依靠免疫特异性识别及干细胞的修复能力,目前在血液肿瘤治疗及移植并发症处理中崭露头角,目前多项临床研究已经初步展现了细胞治疗与造血干细胞移植结合的新诊疗模式。

西罗莫司联合钙调磷酸酶抑制剂治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型慢性移植物抗宿主病临床观察

目的观察西罗莫司联合钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效和安全性。方法选择糖皮质激素治疗耐药/依赖的cGVHD患者,给予西罗莫司联合环孢素A/他克莫司治疗。结果①入组患者27例,男17例,女10例,中位年龄36(19~56)岁。急性髓系白血病13例,急性淋巴细胞白血病4例,慢性髓性白血病4例,骨髓增生异常综合征3例,淋巴瘤1例,再生障碍性贫血1例,阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例。HLA全相合同胞或亲缘供者移植14例,HLA全相合无关供者移植2例,HLA不全相合同胞或亲缘供者移植11例。②患者中位服药时间为14.2个月,中位随访时间20.1(12.9~46.1)个月。③随访6个月时,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)12例,总反应率(ORR)为55.6%,6个月时无病生存率(PFS-6)、总生存率(OS-6)分别为88.9%(24/27)、100%。④随访12个月时,CR 5例,PR 11例,ORR为59.3%,PFS-12为62.9%(17/27),OS-12为100%。⑤亚组分析发现该方案对男供者的cGVHD更有效,对治疗口腔、皮肤、肝脏cGVHD疗效较好。⑥不良反应:新发高脂血症3例,血糖升高1例,腹胀/腹泻4例,口腔溃疡2例,血尿1例,药物性肝损伤1例,细菌感染3例,真菌感染3例,带状疱疹2例,均为1~2级,无新增巨细胞病毒、EB病毒感染。结论西罗莫司联合CNI治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型cGVHD的疗效及安全性较好,适合cGVHD的长期治疗。

眼部慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,发生率为30%~70%[1]。cGVHD类似于自身免疫性疾病,涉及包括皮肤、肺、肝、胃肠道、口腔、生殖器和眼睛等多个部位。眼部GVHD(oGVHD)的发生率为40%~60%,临床表现轻、重程度不一,但如果不及时治疗和控制,高达60%~90%的患者出现视力下降,严重影响患者日常生活与工作[2-3]。

血液肿瘤临床试验的设计与实施

血液肿瘤是严重威胁人类健康的恶性肿瘤。据统计,淋巴瘤和白血病发病率居人类恶性肿瘤前10位;白血病死亡人数居恶性肿瘤第6位[1]。近年来,血液肿瘤领域的新药发展迅速,包括新的化疗药物、小分子靶向药物、单抗类药物和免疫细胞疗法。除此之外,传统药物新的治疗应用也备受关注。新药和新型治疗手段应用于临床需要进行临床试验,充分验证其有效性和安全性。我国血液肿瘤临床试验方兴未艾,近年在血液肿瘤靶向治疗领域、造血干细胞移植领域、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen T cell,CAR-T)细胞治疗领域都有很好的呈现[2-4]。

Roy适应模式护理干预对异基因造血干细胞移植受者自我感受负担及中性粒细胞植活时间的影响

目的观察Roy适应模式护理干预对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者自我感受负担(SPB)及中性粒细胞植活时间的影响。方法选取2017年7月至2018年5月在陆军军医大学新桥医院处于治疗缓解期、行allo-HSCT的100例受者作为研究对象,随机分为观察组和对照组。进入层流仓后,对照组受者采用常规健康教育及心理护理方法,观察组在此基础上进行以Roy适应模式为框架的护理干预。受者进、出层流仓时填写SPB量表。采用成组t检验比较观察组和对照组受者年龄、SPB量表评分和中性粒细胞植活时间,采用配对t检验比较每组受者进、出层流仓时SPB量表评分。采用χ2检验比较两组受者性别、原发病诊断、供受者配型、供受者血缘关系、医疗保险类型和SPB发生率。P<0.05为差异有统计学意义。结果进入层流仓时,观察组与对照组受者SPB量表评分分别为(31±5)分和(32±4)分,差异无统计学意义(t=0.15,P>0.05)。出仓时,观察组受者SPB量表评分为(25±6)分,低于对照组(30±4)分,差异有统计学意义(t=4.66,P<0.05)。观察组受者出仓时SPB量表评分低于进仓时,差异有统计学意义(t=5.49,P<0.05);对照组受者进、出层流仓时SPB量表评分差异无统计学意义(t=1.71,P>0.05)。进仓时,观察组和对照组受者SPB发生率分别为92%(46/50)、96%(48/50),差异无统计学意义(χ2=0.71,P>0.05)。出仓时,观察组受者SPB发生率为74%(37/50),低于对照组94%(47/50),差异有统计学意义(χ2=7.44,P<0.05)。观察组受者出仓时SPB发生率低于进仓时,差异有统计学意义(χ2=5.74,P<0.05);对照组受者进、出层流仓时SPB发生率差异无统计学意义(χ2=0.21,P>0.05)。观察组受者中性粒细胞植活平均时间[(12.2±2.6)d]显著低于对照组[(17.1±2.7)d],差异有统计学意义(t=9.41,P<0.05)。结论应用Roy适应模式护理干预可改善allo-HSCT受者SPB严重程度,提高适应性,缩短中性粒细胞植活时间,利于疾病恢复。

遗传性铁粒幼细胞贫血新突变一例报告及文献复习

X连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA)是遗传性铁粒幼细胞贫血(CSA)最常见类型(约占40%)[1],由位于Xp11.21染色体上的红系特异性5'-氨基乙酰丙酸合酶2(ALAS2)基因突变引起并表现出X连锁遗传模式[2]。XLSA特征为骨髓中无效红细胞生成、大量的环形铁粒幼红细胞、小细胞低色素性贫血以及血清铁和铁蛋白水平升高[3]。目前,已鉴定出104种不同的ALAS2突变。本研究中,我们报道了一个新发现的ALAS2基因V110Afs*2移码突变并进行文献复习如下。

先天性铁粒幼细胞贫血相关基因及诊治研究进展

铁粒幼细胞贫血(SA)是一组遗传性和获得性骨髓疾病,表现为红细胞前体细胞的线粒体中病理性铁积累。先天性铁粒幼细胞贫血(CSA)是由血红素生物合成、铁-硫簇合成和线粒体蛋白质合成过程中相关基因突变引起的罕见疾病。随着基因组学和二代测序的发展,CSA的分子遗传学基础有较多更新。该综述重点分析这些疾病的相关基因、机制及其指导下的临床精准治疗。