青蒿琥酯对结合型胆汁酸诱导小鼠原代肝细胞IL-6产生的机制研究

目的探讨青蒿琥酯(Artesunate, AS)对结合型胆汁酸诱导的小鼠原代肝细胞IL-6表达水平的影响及机制。方法体外培养小鼠原代肝细胞,并用25μmol/L的结合型胆汁酸处理,CCK-8法检测青蒿琥酯对小鼠原代肝细胞的毒性影响,RT-PCR法检测细胞因子IL-6的mRNA表达水平,蛋白印迹法检测肝细胞IL-6,p65, p-p65的水平。结果 25μmol/L结合型胆汁酸处理小鼠原代肝细胞能够诱导小鼠原代肝细胞IL-6的mRNA和蛋白质表达;青蒿琥酯减轻了TCA诱导的p65磷酸化和IL-6的蛋白水平;进一步研究发现青蒿琥酯是通过抑制p-p65(phosphorylated-p65)信号通路减轻小鼠原代肝细胞IL-6的表达。结论青蒿琥酯通过抑制p-p65信号通路减轻结合型胆汁酸诱导的原代小鼠肝细胞IL-6的产生。

柠檬酸转运体SLC25A1对食管鳞癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制

目的:探讨线粒体柠檬酸转运体SLC25A1对食管癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制。方法:采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库及UALCAN交互式网络工具比较分析184例食管癌组织与11例正常组织的SLC25A1 mRNA表达水平的差异;采用亚致死剂量X射线多次暴露法建立放射抵抗及对照组食管癌细胞系,放射克隆存活法线性二次靶模型分析两株食管癌细胞株放疗反应性的差异;多次X射线照射(总剂量6.0 Gy)上述两株食管癌细胞后,Hoechst33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞术检测细胞活性氧水平;免疫印迹法分析慢病毒小发夹RNA稳定转染敲低SLC25A1表达对DNA损伤修复关键信号分子H2AX和DNA-PKcs磷酸化水平的影响。结果:TCGA肿瘤组织数据库比较分析证实,与正常食管组织比较,食管癌组织SLC25A1 mRNA表达水平升高1.65倍(P=1.64×10^-4);多轮亚致死剂量暴露法构建的放射抵抗食管鳞癌细胞株SLC25A1蛋白表达水平较对照组升高2.36倍(P<0.05);与对照组比较,稳定敲低SLC25A1表达的放射抵抗食管癌细胞株凋亡率增加1.58倍(P<0.05);活性氧水平下调(65.3±14.3)%(P=0.007);并下调磷酸化H2AX(Ser139)和磷酸化DNA-PKcs(Ser2056)水平(P均<0.05)。结论:SLC25A1可能是一种参与食管鳞癌发病和放射抵抗的癌基因,通过下调活性氧水平,抑制DNA损伤修复,诱导细胞凋亡并可作为食管鳞癌放射增敏的潜在分子靶标。

治疗原发性硬化性胆管炎的药物研究进展

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种以慢性进行性胆管炎症为特征的胆汁淤积性肝病,其发病率低,预后差,肝移植是现阶段唯一有效的治疗手段,迫切需要寻找有效的治疗药物以改善患者预后。近年开展了熊去氧胆酸、24-非熊去氧胆酸类胆汁酸、法尼醇X受体激动剂、顶端钠依赖性胆盐转运体抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂及抗生素等药物在治疗PSC的临床研究,以期为寻找有效的治疗药物提供线索,改善PSC预后。