过氧化物酶体增殖活化因子受体γ及其激动剂在类风湿关节炎中的作用研究进展

类风湿关节炎是一种以多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。过氧化物酶体增殖活化因子受体γ(PPARγ)是一类配体激活的核转录因子超家族成员,在免疫调节、炎症控制和骨稳定中发挥重要功能。因此,研究PPARγ在类风湿关节炎中发挥的作用具有重要意义。本文就PPARγ在类风湿关节炎中的作用进行综述,并讨论基于PPARγ靶点治疗药物的发展情况,以期为抗类风湿关节炎新药研发提供思路和参考。

2015-2018年重庆市某三级甲等医院鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析

目的:为临床治疗鲍曼不动杆菌感染及合理使用抗菌药物提供参考依据。方法:采用回顾性分析方法,收集2015年1月-2018年12月我院住院患者分离出的64500株细菌,使用WHONET 5.6软件对其中鲍曼不动杆菌的检出率、标本类型、送检科室进行统计,采用R×C表χ2检验分析4年间鲍曼不动杆菌对18种临床常用抗菌药物的耐药率差异。结果:2015-2018年分别分离出鲍曼不动杆菌2072、2040、2017、2143株,分别占当年阳性标本的12.85%、13.38%、13.60%、11.71%;8272株鲍曼不动杆菌的标本类型主要包括痰液(4368株,占52.81%)、脓液(1106株,占13.37%)、腹水(804株,占9.72%);送检科室主要为烧伤科(1605株,19.40%)、肝胆科(1200株,14.51%)、脑外科(977株,11.81%);对18种抗菌药物的耐药率呈波浪形下降趋势(P<0.001),2018年数据显示,对氨苄西林、氨曲南的耐药率均大于80%,对氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、替加环素的耐药率均小于50%,其中对阿米卡星和替加环素的耐药率分别为14.7%和0。结论:2015-2018年我院鲍曼不动杆菌的分离株数和检出率无明显变化;该菌主要引起呼吸道感染,建议使用阿米卡星或替加环素进行治疗。

3种医院外用制剂微生物限度检查方法的建立

目的建立尿素软膏、维生素E乳膏、复方苯甲酸软膏3种医院外用制剂的微生物限度检查方法。方法根据2015年版《中国药典(四部)》通则1105,1106,1107项下方法进行试验,分别对样品进行5种试验菌回收率试验及控制菌检查方法验证。结果在适宜的供试品配制条件下,需氧菌总数检查,尿素软膏采用常规法,维生素E乳膏采用培养基稀释法,复方苯甲酸软膏采用中和法和培养基稀释法联用;霉菌及酵母菌总数检查,尿素软膏、维生素E乳膏可采用常规法,复方苯甲酸软膏可采用中和法和培养基稀释法联用;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌检查,尿素软膏、维生素E乳膏采用常规法,复方苯甲酸软膏采用中和法和培养基稀释法联用。结论该方法适用于3种医院制剂的微生物限度检查。

某三甲综合医院142例严重药物不良反应分析

目的 分析某三甲综合医院严重药物不良反应(ADR)发生情况,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析某三甲综合医院2011-2020年上报的严重ADR 142例患者临床资料,从患者性别、年龄、转归、涉及药品种类、联合用药情况、用药途径、临床表现及ADR累及系统/器官等方面进行分析。结果 142例患者中,50~<60岁患者构成比为28.17%;单一用药104例(73.24%),联合用药38例(26.76%);好转67例(47.18%),痊愈48例(33.80%);静脉滴注患者构成比为71.83%;涉及的药物以抗肿瘤、抗感染药物为主;累及器官/系统最多者为血液系统,其次为全身性损害、肝胆损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害等;临床表现以过敏性休克、粒细胞减少、肝功能异常最常见。结论 抗肿瘤药物、抗感染药物仍是严重ADR监测的重点,应加强对50岁以上中老年人群用药的监测,促进临床合理用药。

磷霉素在多药耐药肠杆菌科细菌感染治疗中的研究进展

随着多药耐药肠杆菌科细菌比例的升高,临床控制该类耐药菌的难度增加;加之近年来新型抗菌药物研发进展缓慢,结合现有条件探索对该类耐药菌的治疗显得尤为重要。磷霉素是一种独特抗菌机制的小分子抗菌药物,国内外的研究均显示磷霉素对多种细菌及耐药菌均呈现出良好的抗菌作用,提示其可作为多药耐药肠杆菌科细菌感染的干预手段。本文综述了磷霉素的抗菌特性及其在多药耐药肠杆菌科细菌感染治疗上的研究进展,以期为临床用药和后续临床研究提供参考。

医院药品检验报告追溯系统的建设与应用

目的 为医疗机构药事管理提供新思路。方法 构建可传送电子药品检验报告(简称药检报告)的药检报告追溯系统,设计串联医疗机构客户端、配送公司、物流端的药检报告传递流程,并应用于医院药品验收工作中药检报告的电子化管理。结果 电子药检报告通过药检报告追溯系统从物流端传送至医疗机构,接收后可永久储存。药检报告追溯系统的应用,减少了药品验收环节所需人力成本,节省了药品资料储备空间,显著减少了历史药检报告的追溯查找时间。结论 药检报告追溯系统提升了药事管理工作效率,有利于推动医院药事管理的信息化发展。

基于FAERS数据库对玛巴洛沙韦安全警戒信号的挖掘与分析

目的基于FAERS数据库对新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(baloxavir marboxil)相关不良事件进行挖掘与分析,探索其不良事件发生的特点及与药物关联的强度,为临床用药提供一定的参考。方法检索并提取FAERS数据库2018年第一季度—2021年第三季度收录以目标药物通用名“baloxavir marboxil”及商品名“Xofluza■”为首要怀疑对象的不良事件报告,利用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对玛巴洛沙韦的相关报告进行数据挖掘和分析,并利用MedDRA医学用语词典进行汉化及系统归类。结果纳入分析10,608,503份不良事件报告中,以玛巴洛沙韦为首要怀疑药物的AEs报告1428份,发现该药不良反应信号涉及多个系统,具有临床参考意义的高风险信号包括黑便(ROR下限=12.97,IC-2SD=2.96),与神经精神症状相关的意识状态改变(ROR下限=9.66,IC-2SD=2.49)、谵妄(ROR下限=4.92,IC-2SD=1.82)、异常行为(ROR下限=4.31,IC-2SD=1.79),速发过敏反应性休克(ROR下限=12.27,IC-2SD=2.89)、速发过敏反应(ROR下限=9.20,IC-2SD=2.80)以及严重皮肤不良反应多形性红斑(ROR下限=15.90,IC-2SD=2.74);另检测出高风险且说明书中未提及的缺血性结肠炎(ROR下限=23.81,IC-2SD=3.01)及横纹肌溶解(ROR下限=5.65,IC-2SD=2.13)的安全警戒信号。结论基于FAERS不良事件信号检测显示,玛巴洛沙韦在临床使用中应密切关注相关不良反应的发生,尤其是缺血性结肠炎、神经精神症状、过敏反应、严重皮肤不良反应及横纹肌溶解等不良事件,及时采取干预措施,保证用药安全。

机器学习在治疗药物监测与个体化用药中的应用

机器学习由于其强大的数据分析与预测能力,在医学领域的研究与应用不断深入。近年来,越来越多的研究将其应用于免疫抑制剂、抗感染药物、抗癫痫药物等的治疗药物监测与个体化用药中。相较于传统的群体药动学建模方法,基于机器学习构建的模型能更精准地预测血药浓度和给药剂量,提高临床精准用药水平,减少不良反应的发生。基于此,本文就机器学习在治疗药物监测与个体化用药中的应用予以综述,为临床精准用药提供理论依据和技术支撑。

基于数据中台业务交换体系集群管理的小型智慧PIVAS模块建设探索

医疗机构传统的病区静脉输液配置(以下简称“静配”)工作模式,存在耗时长、效率低的不足,且难以保证配制的药液不被污染;同时,由于防护缺失,医护人员可能要承担细胞毒性药物等暴露导致的危险。为解决静配过程中的缺陷与不足,我院引入了“海豚7”静配机器人,并构建了基于数据中台业务交换体系的集群管理平台,设计建设了小型智慧静脉用药调配中心模块。该模式可减轻医护人员工作负担,节省医疗建设和人力成本,也有助于推进和深化智慧医院建设。

基于人工智能的个体化精准用药系统设计

目的:设计个体化精准用药系统,以取代依靠人工进行精准用药分析的传统方式。方法:该系统基于人工智能、大数据等技术设计,采用浏览器/服务器(Browser/Server,B/S)架构,通过前后端分离模式进行开发,其中前端采用超文本标记语言(hyper text markup language,HTML)和JavaScript进行展示界面开发,后端采用.NET进行开发。整个系统包括患者数据管理、报告管理、模型管理、参数管理、统计分析和系统管理6个功能模块。结果:采用该系统可快速生成个体化精准用药报告,不仅降低了报告差错率和患者对药物不良反应的比例,而且提升了药师的工作效率。结论:该系统可以完善患者的用药指导和用药管理,提升诊疗效率和医疗安全。

免疫检查点抑制剂致大疱性类天疱疮:基于真实世界的药物警戒研究

目的:基于FDA不良事件报告系统(FAERS),探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)相关大疱性类天疱疮(BP)的临床特征,为临床安全用药提供参考。方法:提取2004年1月–2022年6月FAERS数据库中ICIs相关的BP病例报告,采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)法评价两者关联性,并分析其发病规律及临床特征。结果:共筛选出437例以ICIs作为可疑药物的BP相关报告。在关联性评价中,除伊匹木单抗及阿维鲁单抗外,其余ICIs及联用方案与BP均存在统计学相关性,其中以伊匹木单抗+帕博利珠单抗联用方案信号最强[ROR=18.44(95%CI:8.24~41.28),PRR=18.21]。报告中年龄≥70岁的患者(38.90%)和男性(59.96%)比例较高。ICIs导致BP发病时间的中位数为131.50(0~1185)d。结论:通过对FAERS数据库的挖掘,揭示了不同ICIs导致BP的发病风险及临床特征,药师对ICIs所致BP的治疗以及药学监护提出了相应建议,以保证患者治疗安全性。

论2023版伦理审查办法中受试者权利保护政策与现状

受试者的权利保护是人体试验活动中最核心的伦理和法律问题。国内外法律法规对受试者权利的保护作出了若干规定。基于最新颁布的《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》,从受试者的生命健康权、知情权与自主决定权、隐私权、获得补偿与赔偿权四个方面,梳理我国医学科学研究中受试者权利保护的政策和现状,发现存在法律体系不健全、制度落实有差距、行政监管不到位等问题。建议完善受试者权利保护的法律体系,加大行政监管力度,建立起受试者全方位保护的网络。

我国临床试验中建立独立数据监查委员会的分析与探讨

独立数据监查委员会(IDMC)的设立对于临床研究受试者的安全性、数据的公正性有重要的意义,正成为临床试验中日益常见的部分。目前,我国临床试验中IDMC建立的合理性与规范性、实施的规范性、监管等方面尚面临挑战。本文通过查阅相关文献、法规、指导原则和国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台数据,了解其背景、职责、适用范围和各监管部门要求,分析和探讨我国临床试验中建立IDMC的现状与面临的挑战,基于相关法规要求提出建议,为我国临床试验IDMC的建立与监管提供参考。

基于强化学习模型的精准血药浓度监测系统设计与实现

目的:设计与实现精准血药浓度监测系统,为患者提供个性化用药方案,提高临床治疗疗效。方法:融合强化学习模型,从系统架构、流程、功能等方面设计和实现精准血药浓度监测系统。结果:精准血药浓度监测系统的应用为临床药师提供了智能化监测手段,提升了药物浓度监测水平。结论:精准血药浓度监测系统是实现个体化精准用药的有效途径。

医疗卫生机构泛知情同意实施指南

泛知情同意是知情同意的特殊形式,在医疗机构实施泛知情同意必须明确其实施范围,应首先建立医院管理层面严格的“治理体系”,来保证受试者的随时退出权、研究信息知晓权和隐私保护权等,在这样的体系架构下才可以实施泛知情同意的具体操作。对生物样本入库前的泛知情同意、临床诊疗数据授权使用的泛知情同意和临床研究剩余样本和数据的授权使用三种情形的泛知情同意书的设计进行了分类要点举例,并对医疗卫生机构的伦理审查侧重点,样本或数据的转移管理要求,研究结果的分享进行了全过程的实施指导。

基于支持向量机技术预测丙戊酸钠血药浓度

目的基于支持向量机(SVM)技术,建立丙戊酸钠的血药浓度预测模型。方法收集陆军军医大学第一附属医院2015年1月至2018年12月确诊为癫痫且服用丙戊酸钠缓释片的病人的血药浓度及16个血药浓度影响因素指标数据。利用随机数字表法将收集的206例病人共271个样本数据分为190个构成训练样本集以及81个构成测试样本集。基于SVM技术对190个训练样本进行训练,建立预测模型。再用外部验证法将81个测试样本的血药浓度模型预测值与实际观测值进行对比。结果训练样本集和测试样本集中病人的各临床指标除胱抑素C外,其余指标差异无统计学意义(P≥0.05),训练样本集中病人胱抑素C为(1.17±1.23)mg/L,明显高于测试样本集中病人的(0.93±0.84)mg/L(P=0.012)。基于SVM技术的血药浓度预测模型取得了较好的预测效果,模型预测值与实际观测值相对误差:小于5%的12个;5%~10%(含)的23个;10%~15%(含)的21个;15%~20%(含)的13个;20%~25%(含)的4个,超过25%的8个;平均相对误差为12.12%,相对误差小于20%(含)的样本占比达到85.18%。平均绝对误差为9.98 mg/L,绝对误差小于20 mg/L的样本占比达到95.06%。模型预测值与实际观测值的相关系数为0.788。结论SVM技术在血药浓度预测方面具有良好的应用前景,基于该技术的丙戊酸钠血药浓度预测模型准确度较好,模型预测值与实际观测值的相关性较好,相对误差较小,可为临床制定个体化给药方案提供参考。

加入ICH对我国药物临床试验机构工作的影响和思考

目的:概述国家食品药品监督管理总局(CFDA)加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)后,我国药物临床试验机构建设面临的问题和应采取的对策,以及对我国临床研究管理工作的影响。方法:结合我院近些年来在执行药物临床试验质量管理规范(GCP)工作中的实践经验,并查阅ICH-GCP中的相关内容,从我国GCP(CFDA-GCP)和ICH-GCP的差异、加入ICH后药物临床试验机构面临的问题以及对我国临床研究工作的思考等方面进行论述。结果与结论:CFDA-GCP与ICH-GCP在药物临床试验管理理念、伦理委员会的构架和功能、受试者权益保护、研究者和研究机构选择、试验药品管理要求以及临床试验资料管理等方面均存在差异。加入ICH后,现有的药物临床试验机构在组织管理架构、制度和标准作业程序、伦理委员会、GCP培训与继续教育、专业质控体系、试验用药品管理、资料管理及信息系统的建设与升级、临床研究协调员管理等方面均与ICH的要求存在差距。可以从修订相关的法规和指导原则、制订与ICH-GCP接轨的标准操作流程、建设规范化的伦理委员会、推行GCP培训与继续教育、完善质控体系和试验用药品管理、加强硬软件建设和临床研究协调员管理等方面入手,深入推进我国药物临床试验机构的规范化建设;同时实际工作中的诸如专职人员较少、制度落实不力等问题可以通过加强项目的管理、提高从业人员的素质以及构建常态化的跨区域合作等手段得以提高。

我院2005-2017年嗜麦芽窄食单胞菌的临床分布及耐药性分析

目的:为临床抗嗜麦芽窄食单胞菌药物的合理选用提供参考。方法:回顾性分析我院2005年1月-2017年12月分离的3 971株嗜麦芽窄食单胞菌的临床分布及耐药情况。结果:我院2005-2017年检出的嗜麦芽窄食单胞菌占检出细菌总数的2.9%(3 971/136 327);该菌检出数量由2005年的129株上升至2017年的468株,占各年检出细菌总数的2.3%~3.4%。该菌主要来源于痰液(3 130株,占78.8%)、脓液+伤口分泌物(213株,占5.4%)、胸腹水(170株,占4.3%)等标本,在脑外科(742株,占18.7%)、重症监护科(538株,占13.5%)、呼吸科(401株,占10.1%)、肝胆科(366株,占9.2%)等科室均有分布。该菌对米诺环素、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑的耐药率分别由2005年的0、16.5%、14.5%变化至2017年的0.4%、4.0%、2.9%,且对米诺环素的耐药率最低(0~4.6%)。结论:我院各年嗜麦芽窄食单胞菌的检出数量虽有所增加,但其构成比无明显变化。该菌主要分布于脑外科,且以引发呼吸道感染为主。该菌对3种抗菌药物的耐药率总体呈下降趋势,临床可根据药敏试验结果合理选用抗菌药物。

西南地区野菊花挥发油主要成分和抗菌活性研究

目的比较中国西南地区4个不同产地野菊花挥发油化学成分的差异以及抑菌活性,为野菊花的质量控制及其药理活性研究提供实验依据。方法采用水蒸气蒸馏法提取野菊花挥发油,比较不同产地的出油率及色泽;应用气相色谱-质谱联用仪对其化学成分进行分析,经面积归一化法计算各成分的相对含量;并采用纸片扩散法和最小抑菌浓度的测定结果,评价各产地挥发油对4种常见致病菌的抑菌活性。结果4个产地挥发油共鉴定出77种成分,云南、重庆、贵州、四川产地的样品分别鉴定出44、39、38、43种成分,其中16种成分为4个产地共有。抑菌实验显示,各产地野菊花挥发油对铜绿假单胞菌均无抑制作用;对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌均有不同程度的抑制作用。结论挥发油是野菊花的重要药效成分,不同产地挥发油的得率、成分及药效有一定的差异。

药物临床试验机构对临床试验项目质量控制工作的实践与思考

目的:梳理和分析临床试验机构对临床试验项目质量控制中发现的突出问题,探讨机构提高项目质量控制可采取的措施。方法:查阅和分析最新相关法律法规和指导原则,结合临床试验机构对试验项目质控工作及接受数据核查的实践经验,对临床试验中存在的突出问题做出梳理和分析。结果与结论:临床试验机构需提升对试验项目质量管理能力以顺应我国临床试验的发展与变革要求,可通过加强专职人员配备、结合质量控制标准操作规程的制定和切实执行和信息系统的建设等措施提高质控能力。