加快数智化病理科建设与展望

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而生,同时随着人工智能技术在病理科的全方位融入,我们提出"数智化病理科"的概念。数智化病理科以信息化和数字化技术为基础,融合智能管理系统,将以往繁琐的病理科管理和工作流程进行优化,发展智慧取材、无人操控组织处理、人工智能质控、人工智能诊断等先进技术,推进病理科的智慧化建设。

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)局限性星形细胞胶质瘤分类解读

2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版,简称新版肿瘤分类)将“局限性(circumscribed)”一词用于具有局限性生长特性的星形细胞胶质瘤的分类,至此,“弥漫性(diffuse)”和“局限性”这种定义生长方式的描述应用于胶质瘤的命名。本文解读新版肿瘤分类的局限性星形细胞瘤,介绍新增的有毛细胞样特征的高级别星形细胞瘤和星形母细胞瘤,MN1变异型相关定义和临床特征,并总结分子生物学标志物和分子病理学改变在局限性星形细胞胶质瘤诊断与治疗中的价值。

人工智能病理在肿瘤精准医疗时代的应用与挑战

数字病理学的发展和计算机视觉算法的进步推动了人工智能技术在肿瘤病理学领域的应用。目前,人工智能病理在肿瘤诊断、指导治疗策略选择、疗效评估以及预后预测等方面均已显示出良好的应用前景。人工智能技术在肿瘤病理学中的应用有助于提高病理诊断的客观性、准确性,有效减轻病理学家的工作量,为实现疾病精准诊疗和患者个体化管理奠定了良好基础。在此,本文概述了如何将人工智能病理融入肿瘤精准医疗的工作流程,并讨论了将人工智能技术应用于肿瘤病理领域所面临的挑战、机遇和相应的应对策略。

去线性泛素化酶OTULIN促进胃癌细胞的有氧糖酵解及增殖

目的:检测卵巢肿瘤(ovarian tumor,OTU)结构域线性链接特异性去泛素化酶(OTU domain deubiquitinase with linear linkage specificity,OTULIN)在胃癌组织中的表达情况,并探讨敲除OTULIN基因表达对胃癌MKN45和AGS细胞增殖的影响,及可能的作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测73例胃癌组织与24例正常胃黏膜组织中OTULIN的表达水平,分析OTULIN表达与胃癌临床病理特征和患者预后的相关性。收集并分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)中的胃癌数据验证上述结论。采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建敲除OTULIN表达的胃癌MKN45和AGS细胞并用蛋白质印迹法检测基因敲除效率;采用CCK-8法和软琼脂克隆检测敲除OTULIN表达对MKN45和AGS细胞增殖的影响。蛋白免疫沉淀-质谱技术筛选OTULIN和线性泛素分子(INT-Ub.7KR)的共同互作蛋白,发现线性泛素化修饰底物蛋白。利用丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性试剂盒检测敲除OTULIN表达后糖酵解限速酶的活性变化,乳酸定量试剂盒检测乳酸生成情况。最后采用免疫共沉淀及蛋白质印迹法验证OTULIN对底物蛋白线性泛素化作用。结果:免疫组织化学法检测结果显示,OTULIN在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃黏膜组织(P=0.0041),肿瘤组织中OTULIN高表达者生存期较短(P=0.0077)。TCGA和GEO数据库数据分析也显示胃癌组织OTULIN表达水平升高(P<0.05),且OTULIN高表达与患者不良预后相关(P=0.011)。统计结果显示,OTULIN高表达与TNM分期晚密切相关(P=0.0273),预测患者较短生存期(P=0.04)。敲除OTULIN基因可显著抑制胃癌细胞的增殖能力(P均<0.001),降低胃癌细胞中PK活性和乳酸生成水平(P均<0.01)。OTULIN可结合糖酵解途径的多个限速酶并下调它们的线性泛素化水平,包括丙酮酸激酶M1(pyruvate kinase M1,PKM1)和PKM2以及乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和LDHB。结论:胃癌中OTULIN高表达可能是评估患者预后的一个新的生物标志物,OTULIN可能通过下调糖酵解限速酶的线性泛素化修饰,激活胃癌糖酵解途径,促进胃癌发展。