单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤3例临床病理观察

目的探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断,以提高对单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤的认识。方法收集本院诊断的3例MEITL的临床资料,进行组织学及免疫组化观察,并复习相关文献,归纳该肿瘤的诊断和鉴别诊断要点。结果镜下见淋巴细胞弥漫浸润肠壁全层,肠黏膜糜烂伴溃疡形成,可见淋巴上皮病变,肿瘤细胞大小较为一致,细胞中等大小,核仁可见,细胞膜不规则,胞质淡染,可见核分裂象及核碎裂。免疫组化:3例均表达CD3、CD2、CD7、CD8、CD56、TIA-1,均不表达CD20、PAX-5、CD30、EBER、H3k36me,Ki-67增殖指数约70%,p53散在弱阳。结论MEITL较为罕见,临床症状不特异,早期易漏诊,晚期易与其他恶性肿瘤混淆,大多为术后病理诊断明确。

甲状腺母细胞瘤临床病理新进展

甲状腺母细胞瘤(thyroblastoma,Th B)是与DICER1突变相关的罕见胚胎性肿瘤,形态类似胚胎发育3个月时的甲状腺实质,属于致死性高级别恶性肿瘤,具有独立的临床病理和分子特征[1-4]。Th B于2020年由Agaimy等[1]首次命名,此前由于认识不足,被笼统诊断为恶性甲状腺畸胎瘤。2017年Rabinowits等[5]在研究DICER1体细胞热点突变时注意到该问题。

母体炎性暴露对子代小鼠受IRBP抗原诱导的葡萄膜炎的影响

目的 探讨母体葡萄膜炎暴露对子代小鼠受光感受器间视黄醇结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein, IRBP)诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis, EAU)免疫效应的影响。方法 从本课题组前期获得的受双亲EAU暴露的子代C57BL/6J小鼠眼球的RNA测序转录组数据中,筛选免疫相关差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。利用基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)的富集分析,确定这些免疫相关的差异表达基因生物学途径。通过蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)分析交集基因以此鉴定出枢纽基因。进一步通过荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qPCR)确定筛选出的异常表达的枢纽基因是否也在受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠中差异表达,最后通过视网膜抗原IRBP_(651-670)诱导受母体活动期炎症影响的子代以评价母体葡萄膜炎对子代患葡萄膜炎的易感性以及相关免疫效应的影响。结果 从受双亲葡萄膜炎影响的子代小鼠眼球组织中鉴定出72个免疫相关差异基因。这些基因主要富集参与Toll样受体信号通路、MAPK信号通路以及B细胞受体信号通路等。进一步进行PPI网络互作分析,筛选出proteasome 26S subunit, ATPase 5 (Psmc5)、proteasome 26S subunit, ATPase 3 (Psmc3)、proteasome 26S subunit ubiquitin receptor, non-ATPase 4 (Psmd4)和proteasome 26S subunit, non-ATPase 8 (Psmd8)这4个枢纽基因。qPCR检测证实受母体葡萄膜炎影响的子代小鼠中也上调表达这4个枢纽基因。而且与健康子代相比,150μg IRBP抗原诱导可增加受活动期炎症影响的子代EAU临床表现的严重程度和病理组织学损伤(P=0.0087,P=0.0410);另外,受母体活动期炎症影响的子代在IRBP诱导的EAU中脾T细胞增殖功能增强,其血清中产生的细胞因子IL-17和IL-6增加(P=0.0450,P=0.0300)。结论 母体活动性炎症暴露加剧子代小鼠受IRBP诱导的EAU疾病的严重性,增强抗原特异性T细胞增殖以及血清中IL-17、IL-6的产生,可能与受影响的子代上调表达的4个枢纽基因Psmc5、Psmc3、Psmd4、Psmd8相关。

4例伴淋巴样间质的微结节性胸腺瘤的临床病理分析

目的探讨伴淋巴样间质的微结节性胸腺瘤(MNT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗和预后。方法对4例MNT的临床病理和免疫组织化学特点进行分析比较,并结合相关文献复习。结果患者年龄5~62岁,平均年龄42岁,中位年龄52岁,男女比例均等(2∶2)。3例患者无临床症状,在体检时发现纵隔占位,1例患者伴有重症肌无力。4例患者均行纵隔肿瘤切除术。4例MNT组织学形态相似,除1例混合有AB型胸腺瘤外,肿瘤由微小上皮样结节构成,结节被丰富的含有明显生发中心的淋巴细胞间质分隔。结节由卵圆形至梭形细胞构成,细胞核卵圆形,无核分裂。免疫组化:结节内的上皮细胞CK、p63、CK19、CK5/6(+);周围淋巴细胞LCA及CD20(+);原位杂交EBER均(-)。结论 MNT是一种非常罕见的胸腺肿瘤,患者无明显症状,特征性的组织形态学并结合免疫组织化学有助于其诊断及鉴别诊断。

胃肠道恶性神经外胚层肿瘤:19例临床病理、免疫组化和分子分析

胃肠道恶性神经外胚层肿瘤临床非常罕见,目前对其具体发病机制尚不清楚。该文旨在分析胃肠道恶性神经外胚层肿瘤的临床病理特征、治疗及预后。该文收集19例胃肠道恶性神经外胚层肿瘤患者,平均肿瘤直径为4.2 cm。肿瘤最常见的原发部位为小肠(57.9%),其次为胃(15.8%)、结肠(10.5%)、回盲部(5.3%)、食管下端(5.3%)和肛管(5.3%)。

卵巢肝样癌:临床、组织病理学及免疫表型特征

卵巢肝样癌(HCO)是一种组织起源不明、WHO(2014)卵巢肿瘤分类尚未列入独立病种的罕见肿瘤。与卵黄囊瘤多见于年轻人不同,HCO主要发生于绝经期前后无卵巢功能障碍的老年人,可伴浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌等其他上皮性肿瘤成分,患者多数血清CA125升高、免疫组化CA125呈阳性,支持其为一种表面上皮性肿瘤。

电子烟相关性肺损伤: 非特异性组织病理学发现需结合临床诊断

过去十年,吸电子烟或雾化烟(vaping)越来越流行,通常认为电子烟比传统烟草更健康,但最近有关电子烟导致肺损伤引起公共卫生机构和大众媒体关注。尽管电子烟不含可燃性香烟存在的焦油或其他一些致癌物,但存在许多通过雾化损伤肺部的可能机制,包括蒸汽加热引起的热灼伤、富含油脂的添加剂引起的肺内脂质堆积、过敏反应/嗜酸性粒细胞性肺炎、或诸如四氢大麻酚油或精油等引起的超敏性肺炎。

良、恶性颗粒细胞瘤15例临床病理分析

目的探讨良、恶性颗粒细胞瘤的临床病理学特征及其诊断标准。方法回顾性分析15例颗粒细胞瘤(含1例恶性颗粒细胞瘤)的临床资料、病理学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果 15例中女性14例,男性1例,年龄18～66岁,平均42岁。14例为皮下或软组织内无痛性生长的孤立性肿块,1例(组织学诊断为恶性颗粒细胞瘤)表现疼痛及关节活动受限,伴复发、转移。肿瘤位置:四肢4例,乳腺2例,舌部2例,眼眶2例,咽喉部2例,颈枕部、升结肠和外阴各1例。肿瘤直径0. 3～4. 5 cm,平均2. 4 cm。1例镜下见凝固性坏死、核增大呈空泡状并可见明显的核仁、多形性、高核质比、瘤细胞梭形变和核分裂。形态学上,15例采用Fangburg-Smith等提出的6项诊断标准判断,结果显示:良性颗粒细胞瘤11例、不典型颗粒细胞瘤3例、恶性颗粒细胞瘤1例。14例有完整随访资料,13例无复发,1例复发3次并转移。结论颗粒细胞瘤少见,恶性颗粒细胞瘤尤其罕见,在日常工作中应高度警惕是否为恶性,以避免漏诊。Fangburg-Smith等提出的诊断标准在实际工作中有较好的可操作性。且与该肿瘤的生物学行为之间有较好的相关性,有利于临床医师对患者进行合理处置。

子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤2例临床病理观察

目的探讨子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤(IMT)的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学、鉴别诊断及治疗。方法分析2例子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤的临床病理学特征,并结合相关文献进行复习。结果①临床资料:例1,39岁女性,发现盆腔包块8年余,月经量增多2年,经期及月经周期无明显变化。B超:子宫肌瘤,宫腔少量积液,后壁约5.8 cm×4.3 cm×5.7 cm低回声光团,边界清。例2,36岁女性,发现盆腔包块7个月,平时月经不规则。B超:子宫肌瘤4.9 cm×3.7 cm,靠近内膜。②病理检查:2例均行腹腔镜下子宫肌瘤剥除术。2例镜下见肿瘤细胞呈梭形,胞质淡红染,可见核仁,部分区间质黏液变性,局部黏液湖形成,散在少许炎症细胞浸润。可见典型平滑肌瘤样区域。③免疫组化:本组2例肿瘤细胞表达desmin、ER、PR、SMA、ALK,HMB45及p16部分表达,CD10阴性或部分阳性,S-100阴性,p53散在阳性,Ki-67增殖指数分别约为10%及15%。此外,例1肿瘤细胞部分表达Cyclin D1,不表达CKpan。结论子宫炎性肌纤维母细胞性肿瘤很少见,易漏诊或误诊为平滑肌肿瘤,如在平滑肌瘤的背景中出现黏液样变性、增生的纤维母/肌纤维母细胞、淋巴浆细胞浸润要高度警惕IMT的可能性,结合临床病理特征、免疫表型及分子检测有助于诊断与鉴别诊断。

微乳头状宫颈腺癌:44例临床病理分析

微乳头状腺癌或伴微乳头成分的腺癌是侵袭性腺癌的一种变异型。可发生于乳腺、泌尿道、甲状腺、肺和卵巢等器官,常与其他类型腺癌混合,主要位于肿瘤的侵袭边缘,临床预后较差。肿瘤细胞小而紧凑抱团,形似血管间隙,界限清晰,有时形成实性巢团或小管,但缺乏真正的纤维血管轴心。

全自动DNA图像分析技术提高胸水细胞病理学的阳性检出率

目的:探讨全自动DNA图像分析技术(DNA-ICM)在胸水细胞病理学检查中的临床应用价值。方法:选择558例病例,分别采用薄层液基细胞学联合细胞蜡块技术(TCT+CB)和Feulgen染色的DNA-ICM技术进行检测,并将两种结果进行分析。结果:558例中,TCT+CB检出阳性173例,阴性385例,阳性检出率为31.00%(173/558),阴性检出率为69.00%(385/558);DNA-ICM检出阳性253例,阴性305例,阳性检出率为45.34%(253/558),阴性检出率为54.66%(305/558);DNA-ICM在恶性肿瘤诊断中的敏感性、特异性分别为95.95%(166/173)、77.40%(298/385)。DNA-ICM阳性且TCT+CB诊断为阴性的45例病例中,经临床综合诊断为阳性的32例。结论:细胞DNA-ICM的敏感性和特异性均较高,而且可有效提高胸水细胞学的阳性检出率,有效减少细胞病理学诊断的漏检。

CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值

目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法生物信息学分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)的ccRCC数据中脂肪酸降解相关基因及代谢物。采用免疫组化染色和Western blot分析脂肪酸降解关键基因CPT1A、CPT2蛋白表达水平。构建ccRCC组织芯片(n=103),通过CPT1A、CPT2免疫组化染色评分分析二者表达和预后的关系。构建并初步评价预后预测模型。结果生物信息学分析结果显示,CPT1A、CPT2是参与棕榈酰肉碱代谢、脂肪酸氧化及肾癌进展的关键基因。组织芯片和TCGA队列的结果显示:(1)ccRCC中CPT1A和CPT2的表达水平均较正常肾组织降低(P<0.05);(2)免疫组化评分显示CPT1A、CPT2的表达与病理分级(r=-0.243,P=0.013;r=-0.391,P<0.01)和TNM分期(r=-0.363,P<0.01;r=-0.430,P<0.01)负相关;(3)CPT1A、CPT2低表达与较低的无疾病生存率相关(P<0.01)。Cox回归分析结果显示,CPT2表达水平是ccRCC独立预后因素(P<0.01)。TNM-CPT1A、TNM-CPT2预后模型能显著提高TNM分期对预后的预测能力。结论与高表达患者相比,CPT1A、CPT2低表达预示ccRCC患者预后不良。

肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌1例并文献复习

目的探讨肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床特征,提高该疾病的临床诊治水平。方法本研究为回顾性研究,选取2022年3月陆军特色医学中心泌尿外科经治的1例肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌患者作为研究对象,收集其临床资料,包括临床特点、治疗方案和预后,并复习国内外文献,针对该病例的特点进行分析和总结。结果患者女性,年龄52岁,20年前接受肾移植,诊断为右侧原肾肾癌伴远处转移,后接受减瘤性肾切除术,病理诊断为延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(根据2022版WHO肾脏肿瘤分类的修正诊断)。术后予以靶向药物治疗后因血肌酐升高停药,病情进展。结论延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌进展快、预后差,诊断依赖免疫组化及基因检测。目前肾移植术后的肾癌缺乏有效的治疗手段,针对此类患者应选择个体化治疗方案。

右侧侧脑室三角区软组织肌上皮瘤1例

患者女,50岁,1周前睡眠时突发肢体抽搐,呼之不应,2min后自行缓解,之后不能回忆该过程;既往无特殊病史。查体及实验室检查均未见明显异常。颅脑MRI:右侧侧脑室三角区2.3cm×2.2cm病灶,形态规则,边界清晰,T1WI以低信号为主(图1A)、内见结节状更低信号及少许高信号,T2WI以高信号为主、内见结节状低信号(图1B),边缘见环形低信号;增强后呈明显不均匀强化(图1C).

DNA含量检测在尿脱落细胞病理学漏诊可疑膀胱癌患者中的临床价值

目的探讨DNA含量检测在可疑膀胱癌但尿脱落细胞病理学检查(简称尿检)阴性或不确定患者中的应用价值。方法挑选临床初诊怀疑膀胱癌但尿检(HE染色)阴性或不确定的患者56例,采用Feulgen染色检测尿脱落细胞DNA含量,以手术切除标本组织病理学诊断结果作为“金标准”进行比对分析。结果56例患者中,尿检阴性35例,不确定21例;DNA含量检测阴性31例,阳性患者25例;组织病理学诊断阴性23例,阳性33例。DNA含量检测的灵敏度为51.52%(17/33),特异度为65.22%(15/23)。尿检准确度为33.93%(19/56),DNA含量检测准确度为57.14%(32/56),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。DNA含量检测在尿检阴性患者中的灵敏度和特异度分别为25.00%(4/16)、73.68%(14/19);在不确定患者中的灵敏度和特异度分别为76.47%(13/17)、25.00%(1/4)。DNA含量检测的检出率在漏诊的高级别膀胱癌患者中为75.00%(6/8),在低级别膀胱患者中为44.00%(11/25),在阴性患者中为34.78%(8/23)。结论尿脱落细胞DNA含量检测在尿检阴性和不确定患者中的灵敏度和特异度均较高,可有效降低尿检漏检率。

具有极性反转的乳头状肾肿瘤:形态学、免疫组化和分子学研究

作者评估了特殊类型乳头状肾肿瘤的临床病理和染色体特征,并将其与1型和2型乳头状肾细胞癌进行比较。18例中,9例男性,9例女性;年龄范围46~80岁(平均64岁,中位年龄66岁);肿瘤直径0.6~3 cm(平均1.63 cm,中位直径1.4 cm);其中14例WHO/ISUP 2级,4例WHO/ISUP 1级,肿瘤分期均为pT1期。这类肿瘤具有细小纤维血管轴心的分支状乳头,被覆立方/柱状细胞,胞质颗粒状嗜酸性,管腔边缘光滑,核规则且多位于细胞顶端,偶尔核仁明显或不明显。5例形成小管状结构,9例有明显的胞质空泡,10例具有假包膜。18例肿瘤均无砂粒体、坏死、核分裂象和细胞内含铁血黄素沉积。相比之下,1型乳头状肾细胞癌具有纤细的乳头状结构,被覆单层细胞,胞质稀少,细胞核通常位于乳头状结构基底部呈单层排列,而2型乳头状肾细胞癌具有较宽的乳头状结构,表面被覆细胞呈假复层排列,胞质嗜酸性,核无规则分布。1型和2型乳头状肾细胞癌可见砂粒体、泡沫样巨噬细胞以及细胞内含铁血黄素沉积。免疫组化结果显示,18例肿瘤中CK(AE1/AE3)、EMA、MUC1、CD10、GATA3和L1CAM均阳性。

Xp11易位性肾细胞癌和免疫组化TFE3强阳性的透明细胞性肾细胞癌:形态学、免疫组化和FISH分析

TFE3是诊断Xp11易位性肾细胞癌的良好标志物。然而,TFE3在其他类型肾细胞癌中的意义尚不清楚。作者利用自动化Ventana BenchMark XT系统采用免疫组化法检测了1 818例肾细胞癌组织中TFE3的表达情况,并用TFE3分裂探针采用荧光原位杂交和RNA测序技术检测了TFE3强阳性病例。27例免疫组化TFE3强阳性的肾细胞癌中,20例诊断为Xp11易位性肾细胞癌,7例诊断为透明细胞性肾细胞癌。作者进一步分析了形态学和临床病理特征,以及免疫组化标志物(CK7、CD117、CD10、P504s、vimentin、CA-IX、CK(AE1/AE3)、EMA、HMB-45、Melan-A和组织蛋白酶K)的表达情况。暗淡至嗜酸性絮状胞质及砂粒体样钙化仅见于Xp11易位性肾细胞癌( P <0.05)。4例pT3a期Xp11易位肾性细胞癌均发生肿瘤性坏死,3年内出现局部复发和远处转移(其中2例死亡)。vimentin、CA-IX、CK(AE1/AE3)和EMA在这两种肾细胞癌中的表达差异有显著性( P <0.05)。

肾脏恶性孤立性纤维性肿瘤过表达BCOR:模拟肾脏透明细胞肉瘤

BCOR是诊断肾脏透明细胞肉瘤(CCSK)的一种敏感且高度特异的标志物。然而,过表达BCOR的成人肾脏肉瘤中有一部分BCOR基因遗传学改变(包括BCOR基因融合或BCOR内部串联重复)却呈阴性,因此被归为不能分类的肾脏肉瘤。作者报道了5例肾脏/肾周未分化肉瘤,鉴于其形态学特征和高表达BCOR,提示需与CCSK进行鉴别,但经过RNA测序证实为恶性孤立性纤维性肿瘤(SFTs)。发病年龄30~62岁,女性3例,男性2例。4例为原发性肾脏肿瘤,1例为肾周肿瘤。5例肿瘤均为富于细胞性、非多形性的未分化肉瘤,具有毛细血管分支,由圆形至卵圆形肿瘤细胞组成,胞质稀少,核规则,染色质均匀分布。5例中均未出现SFTs的典型特征,如浓染的梭形核、明显的胶原沉积或血管外皮瘤样结构。5例BCOR均强阳性。3例CD34阴性,2例CD34仅局灶阳性。随后免疫组化结果发现,5例STAT6均阳性。

青春期后男性睾丸青春期前型畸胎瘤的分子及形态学前瞻性研究

WHO(2016)睾丸肿瘤分类根据其形态学和分子学特征,纳入一种新的肿瘤实体——青春期前型畸胎瘤,并认识到这类肿瘤可能发生于青春期后的男性患者。因此鉴别青春期前型畸胎瘤和青春期后型畸胎瘤非常重要,因为前者是良性肿瘤,而后者是恶性肿瘤;两者的鉴别诊断具有一定的难度。

二维码在常规病理制片技术中的应用

探讨分析二维码在常规病理制片技术领域的应用效果。方法:2018年2月-2020年4月,将我院446例接受临床病理检查患者随机等分为两组,每组各223例,为参照组行基于常规标签的病理制片流程管理干预,针对研究组实施基于二维码标签的病理制片流程管理干预,对比两组的制片质量满意度,以及制片差错事件发生率。结果:研究组的制片质量满意度高于参照组(P<0.05)。研究组的取材环节差错事件发生率、制片环节差错事件发生率,以及出片环节差错事件发生率均低于参照组(P<0.05)。结论:为接受临床病理检查患者实施基于二维码标签的病理制片流程管理干预,能获取较好效果,值得临床推广。