熊去氧胆酸联合双歧三联活菌治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究

目的探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、双歧三联活菌(bifid triple viable,Bifid)及联合应用治疗葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的可能机制。方法将实验小鼠分为正常组(Control)、模型组(DSS)、UDCA剂量组〔30 mg×kg^(-1)×d^(-1),低剂量熊去氧胆酸组(low dose ursodeoxycholic acid group,UDCA1)和60 mg×kg^(-1)×d^(-1),高剂量熊去氧胆酸组(high dose ursodeoxycholic acid group,UDCA2)〕、Bifid组(2.0×10^(10)CFU/L,Bifid)、UDCA与Bifid联合组(Bifid+UDCA1和Bifid+UDCA2)以及阳性对照组即柳氮磺吡啶(sulfasalazine,Sulfa)组(200 mg×kg^(-1)×d^(-1),Sulfa组)。除Control,其余组分别予以自由饮用3.5%DSS溶液7 d,建立急性结肠炎模型,对不同组分别给于对应药物,并每天观察记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI);给药结束后测量结肠长度以及H-E染色评估各组结肠组织学变化;Western blot检测病原体相关分子模式识别受体Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和级联诱导的核转录因子-κB p65(nuclear factorκB p65,NF-κB p65)以及胆汁酸受体法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)蛋白表达。结果联合用药组(Bifid+UDCA1和Bifid+UDCA2)较对应单一UDCA、Bifid组DAI降低,结肠长度增长,组织病理学评分减少作用更显著(P<0.05),对TLR4、NF-κB p65蛋白表达降低作用更显著(P<0.05),对FXR蛋白表达升高作用更显著(P<0.05)。结论UDCA2、Bifid及联合用药均可有效缓解实验性结肠炎小鼠肠道炎症反应,联合用药能更好地调节肠黏膜屏障功能、肠菌群平衡及胆汁酸代谢,对实验性结肠炎小鼠发挥更好的治疗作用。