白肉灵芝水提物改善衰老大鼠认知功能的作用

目的 探讨白肉灵芝水提物(GLAE)改善衰老大鼠认知功能的作用及机制。方法 将50只健康大鼠分成对照组、模型组、GLAE低剂量组、GLAE中剂量组和GLAE高剂量组,用D-半乳糖构建衰老SD大鼠模型,同时分别给予不同剂量的(0、50、100和200 mg/kg)GLAE处理,采用新物体认知和跳台实验方法检测大鼠认知功能的改变,甲苯胺蓝、吉姆萨和HE染色进行病理学观察,彗星电泳检测大脑细胞DNA的损伤,ELISA、Western blotting和Real-time PCR法检测大脑组织蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关因子表达。结果 与模型组比较,GLAE干预后,大鼠认知功能衰退及大脑皮层病理变化有显著改善,大脑细胞DNA损伤程度显著降低(P<0.05),大脑组织cAMP、脑源性神经生长因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)含量显著增高(P<0.01,P<0.05),PKA、BDNF、NGF和CREB mRNA及PKA、BDNF、NGF和CREB蛋白的表达水平显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论 GLAE可改善衰老大鼠的认知功能,其机制可能与其激活大脑PKA/CREB信号通路,增加神经营养因子含量,抑制大脑细胞DNA损伤有关。